Metoder för behandling och tecken på sjukdomen hos Charcot Mari Muls, neural amyotrofi

Charcots sjukdom kan relatera till flera sjukdomar, namngivna för Jean-Martin Charcot, till exempel:

• Amyotrofisk lateralskleros, en degenerativ muskelsjukdom som kallas Lou Gehrigs sjukdom;
• Charcot-Marie-Tuta syndrom, en ärftlig demyeliniserande sjukdom i det perifera nervsystemet;
• Neuropatisk artropati, progressiv degenerering av en viktkänsla, även känd som Sharkot-sjukdom eller Charcot's artropati.

Neutral amyotrofi av Charcot's Mari mutes (CMT) är en grupp av störningar där motoriska eller sensoriska perifera nerver påverkas. Detta leder till muskelsvaghet, atrofi, sensorisk förlust. Symtom uppstår först på benen, sedan på armarna.

Nervceller hos personer med denna sjukdom kan inte korrekt skicka elektriska signaler på grund av abnormiteter i nervaxonen eller dess myelinmantel. Specifika mutationer av gener är ansvariga för den abnormala funktionen hos perifera nerver. Erfaren av autosomalt dominant, autosomalt recessivt, X-länkt läge.

symptom

Symptom på Charcot Marie sjukdom börjar gradvis under tonåren, men kan börja förr eller senare. I nästan alla fall påverkas de längsta nervfibrerna. Med tiden förlorade de drabbade människorna möjligheten att använda benen och armarna ordentligt.

Vanliga symptom är:

• reducerad känslighet mot värme, beröring, smärta;
• muskelsvaghet i lemmarna;
• problem med fina motoriska färdigheter
• wobbly promenad;
• förlust av muskelmassa i underbenet;
• frekventa faller;
• hög båge med fot eller plattfot.

Reflexer kan gå vilse. Sjukdomen fortskrider långsamt. Offren kan vara aktiva i många år och leva ett normalt liv. I de mest allvarliga fallen, andas svårigheter accelererar döden.

skäl

Genetiska sjukdomar bestäms av en kombination av gener för ett särskilt drag som är på kromosomer härledda från fadern och mamman.

En person som har fått en vanlig och en gen av sjukdomen är en bärare, men brukar inte visa symptom.

• Risken för att två föräldrar bär den defekta genen till barn är 25%.
• Ha en barnbärare -50%.
• Chansen för ett barn att få normala gener är 25%.

Risken är densamma för män och kvinnor.

Dominerande genetiska störningar uppträder när endast en kopia av den onormala genen behövs för att sjukdomen ska uppträda. Den onormala genen kan vara ärft från någon av föräldrarna eller vara resultatet av en ny mutation (genförändring).

• Risken att överföra en onormal gen från en skadad förälder till avkomma är 50% för varje graviditet, oavsett barnets kön.

X-länkade dominanta genetiska störningar orsakas av en onormal gen på X-kromosomen. Män med en onormal gen lider mer än kvinnor.

Ärftlig neuropati är uppdelad i flera typer, kallad CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 och CMTX.

Det är den dominerande formen av sjukdomen där nervledningsgraden är långsam. Mer vanligt än CMT2. Orsakas av anomala gener som är involverade i myelins struktur och funktion. Det är vidare indelat i CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X baserat på specifika anomalier.

1. CMT1A framträder på grund av duplicering av PMP22-genen, som ligger på kromosom 17 vid 17p11.2. Är den vanligaste typen.
2. CMT1B orsakas av abnormiteter i MPZ-genen på kromosom 1 vid 1q22.
3. CMT1C framträder från SIMPLE abnormiteter lokaliserade på kromosom 16 vid 16p13.1-p12.3.
4. CMT1D är EGR2-anomali lokaliserad vid 10 vid 10q21.1-q22.1.
5. CMT1X härrör från mutationer GJB1 (Xq13.1), Den kodar för connexin32-proteinet.

Det är en autosomal dominant form av sjukdomen där nervledningsgraden vanligtvis är normala eller något långsammare än vanligt. Orsakad av onormala gener som är involverade i axons struktur och funktion. Vidare indelad i CMT2A-2L baserat på mutationer.

1. CMT2A är den vanligaste och beror på MFN2-fel som finns på kromosom 1, i 1p36.2.
2. CMT2B från RAB7-mutationer på kromosom 3 vid 3q21.
3. CMT2C orsakas av ett okänt genom på 12-12q23-34.
4. CMT2D GARS fel, vid 7 - 7p15.
5. CMT2E från NEFL, belägen vid 8 - 8p21.
6. CMT2F genfel HSPB1.
7. CMT2L-mutationer HSPB8.

Dominerande mellanprodukt DI-CMT. Det är så namngivet på grund av den "mellanliggande" ledningsgraden, osäkerheten om huruvida neuropati är axonal eller demyelinerande. Det är känt att dominanta mutationer i DMN2 och YARS orsakar denna fenotyp.

Kallas även Dejerin Sottas sjukdom, personer med denna sjukdom har en mutation i en av generna som ansvarar för CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4.

Autosomal recessiv form av staten. Det är indelat i CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

1. CMT4A orsakas av GDAP1-anomalier. Genen ligger på kromosom 8 vid 8q13-q21.
2. CMT4B1 är MTMR2-anomali vid 11-11q22.
3. CMT4B2 från SBF2 / MTMR13 anomalier vid 11 vid 11p15.
4. CMT4C-fel KIAA1985, på kromosom 5 - 5q32.
5. CMT4D-mutationer NDRG1, på kromosom 8 - 8q24,3.
6. CMT4E, även känd som medfödd hypomyelisk neuropati. Förekommer från EGR2-anomali vid 10 - 10q21.1-q22.1.
7. CMT4F PRX-anomalier, på kromosom 19 - 19q13.1-q13.2.
8. CMT4H FDG4 fel.
9. CMT4J-mutationer FIG4.

De flesta fall av CMT2 orsakas emellertid inte av mutationer av dessa proteiner, därför har många genetiska orsaker ännu inte upptäckts.

Är den X-relaterade dominerande formen av sjukdomen. CMT1X står för cirka 90% av fallen. Det specifika proteinet som är ansvarigt för resterande 10% CMTX har ännu inte identifierats.

Autosomal recessiv CMT2 uppstår på grund av LMNA-mutationer, GDAP1.

Berörda befolkningar

Symptom på Charcots sjukdom börjar gradvis i ungdomar, tidig vuxen ålder eller medelålders. Villkoren påverkar män och kvinnor lika. Ärftlig neuropati är den vanligaste ärftliga neurologiska sjukdomen. Eftersom det ofta inte känns igen, diagnostiseras felaktigt, eller mycket sent, är det sanna antalet drabbade personer inte precis definierat.

Relaterade överträdelser

Vid ärftliga sensoriska och autonoma neuropatier vid karcotiskt Marie-Tum-sjukdom påverkas sensoriska (möjligen vegetativa) neuroner och axoner. Dominerande och recessiva mutationer orsakar ärftliga störningar.

Ärftliga motoriska neuropatier är antingen övervägande eller ärvda på ett recessivt sätt. Ofta förblir de sensoriska fibrerna intakta. Vissa arter åtföljs av myelopati.

Ärftlig neuralgisk amyotrofi

Ärftlig brachial plexusneuropati är en autosomal dominant genetisk sjukdom. Offren upplever en plötslig uppkomst av axelvärk eller svaghet. Symtom börjar ofta i barndomen, men kan förekomma i alla åldrar.

Ibland finns det sensorisk förlust. Delvis eller fullständig återhämtning observeras ofta. Symtom kan upprepas i samma eller motsatta lem. Fysiska egenskaper som noteras i vissa familjer inkluderar korta statur och nära ögonblick.

Medfödd hypomyel neuropati (CHN)

Neurologisk störning vid födseln. Huvudsymptom:

• andningssvårigheter
• muskels svaghet och motstridighet i rörelser;
• dålig muskelton;
• brist på reflexer;
• svårt att gå
• nedsatt förmåga att känna eller flytta en del av kroppen.

Refsum syndrom

Fytansyralagringssjukdom. Det är en sällsynt recessiv genetisk störning av fett (lipid) metabolism. Karaktäriserad av:

• perifer neuropati;
• brist på muskelkoordinering (ataxi);
• pigmenthinna (RP); dövhet;
• förändringar i ben och hud.

Sjukdomen manifesteras av en märkbar ackumulering av fytansyra i blodplasma och vävnader. Disorderen kommer från frånvaron av fytansyrahydroxylas, ett enzym som är nödvändigt för metabolism. Det behandlas med en lång diet utan fytansyra.

Familjamyloid neuropati

Inherited autosomal dominant. Karakteriseras av abnorma ackumuleringar av amyloid i perifera nerver. De flesta fallen kommer från mutationen av TTR-genen. Det kodar för proteintranstyratin i serum. APOA1-dominanta mutationer är en sällsynt orsak.

Ärftlig neuropati med tryckansvar (HNPP)

En sällsynt sjukdom, ärvt på ett autosomalt dominant sätt. HNPP kännetecknas av fokal neuropatier i områden av kompression (peroneal neuropati på fibula, armbåge i armbågen och median på handleden). HNPP härrör från anomalier av en av två kopior av PMP22 på kromosom 17-17p11.2.

Perifer neuropati

Det är en del av 100 ärftliga syndrom, även om det vanligtvis är molnat av andra manifestationer. De-dismyelinering av perifer axon är en funktion. Syndrom som är associerade med axonal neuropati är ännu vanligare.

Flera typer av ärftlig spastisk paraplegi har axonal neuropati, inklusive både motoriska och sensoriska axoner eller bara motoraxoner. Axonal neuropati är ett symptom på många ärftliga ataxier.

diagnostik

Diagnos av Charcots sjukdom är svår. Diagnosen är baserad på fysiska symptom, familjehistoria, kliniska prövningar. Kliniska prövningar innefattar mätning av nervledningshastighet (NCV), elektromyogram (EMG), som registrerar muskelens elektriska aktivitet.

Molekylär genetisk testning är för närvarande tillgänglig för CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.

behandling

Charcot Mari mulkomplexa sjukdomsbehandlingsmetoder är symptomatiska, stödjande. Eftersom det inte finns något botemedel är det viktigt att minimera eller stoppa symtomen. Omfattande metoder inkluderar:

• fysisk terapi;
• ortopediska skor;
• benstöd
• deformationskorrigeringsoperation.

Ytterligare psykologisk hjälp, lindrar smärta och obehag, förbättrar livets övergripande livskvalitet. Professionellt råd som förklarar progressionen av sjukdomen är användbar för unga patienter.

Neural amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tut neural amyotrofi är en progressiv kronisk ärftlig sjukdom med en skada i det perifera nervsystemet, vilket resulterar i muskelatrofi hos de distala benen och sedan på armarna. Tillsammans med atrofi, hypeestesi och utrotning av tendonreflexer observeras fascikulär muskeltraktning. Diagnostiska åtgärder inkluderar elektromyografi, elektronurografi, genetisk rådgivning och DNA-diagnostik, nerv- och muskelbiopsier. Symptomatisk behandling - kurser av vitaminterapi, antikolinesteras, metabolisk, antioxidant och mikrocirkulationsbehandling, motionsterapi, massage, fysioterapi och hydroterapi.

Neural amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tuta neural amyotrofi (CMT) tillhör gruppen progressiv kronisk ärftlig polyneuropati, som inbegriper Russi-Levys syndrom, Dejerin-Sott hypertrofisk neuropati, Refsum-sjukdom och andra mer sällsynta sjukdomar. Charcot-Marie-Tuta sjukdom kännetecknas av autosomalt dominerande arv med penetrering av 83%. Det finns också fall av autosomalt recessivt arv. Män är sjuka oftare än kvinnor.

Enligt olika data förekommer neural amyotrofi hos Charcot-Marie-Tuta med en frekvens av 2 till 36 fall per 100 000 av befolkningen. Ofta är sjukdomen familjenär och medlemmarna i en familj har kliniska manifestationer av varierande svårighetsgrad. Tillsammans med detta observeras även sporadiska varianter av BMT.

Sammansättningen av Charcot-Marie-Tut-sjukdomen och Friedreichs ataxi noteras. I vissa fall visar patienter med CMT över tiden typiska tecken på Friedreichs sjukdom och vice versa - ibland efter många år ger Friedreichs ataxiklinik väg för symtomatisk neural amyotrofi. Vissa författare har beskrivit mellanliggande former av dessa sjukdomar. Det fanns fall när vissa familjemedlemmar diagnostiserades med Friedreichs ataxi, medan andra hade amyotrofi av BMT.

Patogenetiska aspekter

Hittills har neurologi som vetenskap inte tillförlitlig information om etiologi och patogenes av neural amyotrofi. Studier har visat att 70-80% av patienterna med BLMT genomgick genetisk undersökning, det var en dubbelarbete av en viss del av den 17: e kromosomen. Charcot-Marie-Tuta neural amyotrofi har bestämts att ha flera former, förmodligen på grund av mutationer av olika gener. Forskarna fann till exempel att i form av SHMT orsakad av en mutation av mitokondriala proteinet MFN2-genen bildas en mitokondriell koagulat som stör deras axonförskott.

Det har fastställts att de flesta former av CMT är förknippade med skador på myelinmanteln hos fibrerna i perifera nerverna och bildar sig med axelpatologi, axiella cylindrar, passerar i mitten av nervfibrerna är mindre vanliga. Degenerativa förändringar påverkar också de främre och bakre rötterna i ryggmärgen, de främre hornens neuroner, Gaulle-banorna (spinalvägar med djup känslighet) och Clarke-pelarna relaterade till den bakre ryggradsspinalnärmen.

Sekundärt utvecklas muskulära atrofier som påverkar vissa grupper av myofibriller som ett resultat av dysfunktion av de perifera nerverna. Ytterligare progression av sjukdomen kännetecknas av en förskjutning av kärnan i sarcolemma, hyalinisering av de drabbade myofibrillerna och interstitiell tillväxt av bindväv. Därefter leder den ökande hyalindegenerationen av myofibriller till deras sönderdelning.

klassificering

I modern neurologisk praxis är den neurala amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta uppdelad i 2 typer. Kliniskt är de nästan homogena, men har ett antal funktioner som tillåter en sådan distinktion. Neural amyotrofi av typ I karakteriseras av en signifikant minskning av hastigheten hos nervimpulsen, medan vid BMT av typ II lider ledningens hastighet något. En nervbiopsi avslöjar, i typ I, segmental demyelinering av nervfibrer, hypertrofisk tillväxt av opåverkad Schwann-celler; i typ II, axonal degenerering.

symptom

Neural amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta börjar med utvecklingen av symmetriska muskelatrofier i de distala benen. Initiala symptom uppträder som regel under första hälften av det andra decenniet av livet, mindre ofta under perioden 16 till 30 år. De består i ökad utmattning av fötter, om nödvändigt, under lång tid att stå på ett ställe. I det här fallet finns det ett symptom på "trampning" - för att lindra utmattningen av fötterna, går patienten att gå på plats. I vissa fall uppvisar neural amyotrofi känslighetsstörningar i fötterna, oftast - pestesi i form av krypningar. Ett typiskt tidigt tecken på CMT är frånvaron av Achilles, och senare knä sena reflexer.

Initialt utveckla atrofier påverkar i första hand borttagare och extensorer av foten. Resultatet är en dropp på foten, omöjligheten att gå på klackarna och en märklig gång som liknar hästens takt är steppage. Vidare påverkas adduktorens muskler och flexorer av foten. Totalatrofi av fotens muskler leder till deformation med en högbåge, enligt typen av Friedreichs fot; hammar tår bildas. Gradvis flyttar den atrofiska processen till mer proximala delar av benen - benen och de nedre delarna av låren. Som ett resultat av en atrofi av muskler i en shin uppstår en dangling fot. På grund av de distala benens atrofi, samtidigt som de behåller muskelmassan i de proximala benen, tar de form av inverterade flaskor.

Ofta, med den fortsatta utvecklingen av Charcot-Marie-Tut-sjukdomen, uppträder atrofier i distalarmarnas muskler, först i händerna och sedan i underarmarna. På grund av hypofysen och tenärens atrofi blir pärlan som en apas tass. Den atrofiska processen påverkar aldrig musklerna i nacke, torso och axelband.

Ofta åtföljs den neurala amyotrofi av Charcot-Marie-Tut av lätt fascinär rubbning av musklerna i armarna och benen. Eventuell kompensationshypertrofi hos musklerna i proximal extremiteter.

Sinnesmärkning i neural amyotrofi präglas av total hypestesi, men ytkänsligheten (temperatur och smärta) lider mycket djupare. I vissa fall finns det cyanos och svullnad i huden på de drabbade extremiteterna.

För Charcot-Marie-Tuta sjukdom, typiskt långsam utveckling av symtom. Perioden mellan den kliniska manifestationen av sjukdomen med benets nederlag och före utseende av atrofi i händerna kan vara upp till 10 år. Trots de uttalade atrofierna har patienterna under lång tid upprätthållit ett hälsosamt tillstånd. Olika exogena faktorer kan påskynda framkallandet av symtom: tidigare infektion (mässling, infektiös mononukleos, rubella, ont i halsen, SARS), hypotermi, TBI, spinal trauma, hypovitaminos.

diagnostik

Sjukdomsåldern, dess typiska klinik, den symmetriska karaktären av lesionen, den långsamma stabila spridningen av atrofier och de symtom som förvärras i samband härmed föreslår i många fall neural amyotrofi. En undersökning utförd av en neurolog avslöjar muskelsvaghet i fötter och ben, fötternas deformitet, avsaknaden eller signifikant minskning av Achilles och knäreflexer, fothypestesi. Elektromyografi och elektronururografi utförs för att differentiera BMT från andra neuromuskulära sjukdomar (myotoni, myopati, ALS, neuropati). För att utesluta metabolisk neuropati mäts blodsockret, sköldkörtelhormon testas och ett drogtest utförs.

Konsultation av genetik och DNA-diagnostik rekommenderas för alla patienter att klargöra diagnosen. Det senare ger inte ett 100% korrekt resultat eftersom inte alla genetiska markörer för BMT är kända hittills. Ett mer korrekt sätt att diagnostisera införs 2010. genom sekvensering. Denna studie är dock fortfarande för dyr för omfattande användning.

Ibland finns det svårigheter i differentialdiagnosen av Charcot-Marie-Tut-sjukdom med Dejerin-Sott neurit, Hoffmanns distal myopati och kronisk polyneuropati. I sådana fall kan muskler och nervbiopsi vara nödvändiga.

behandling

Vid nuvarande skede har radikala metoder för behandling av gensjukdomar inte utvecklats. I detta avseende tillämpas applicerad symptomatisk behandling. Upprepade kurser för intramuskulär administrering av vitaminer från grupp B och E-vitamin utförs. För att förbättra muskel trofismen används ATP, inosin, kokarboxylas och glukos. Cholinesterashämmare (neostigmin, oxazil, galantamin), mikrocirkulationsmedel och antioxidanter (nikotinsyra, pentoxifyllin, meldonium) ordineras.

Tillsammans med farmakoterapi, på fysioterapeutens rekommendation, används fysioterapeutiska tekniker aktivt: elektrofores, SMT, elektrisk stimulering, diadynamisk terapi, lera behandling, ultraljudsbehandling, syrebehandling. Det är lämpligt att hydroterapi med hydrogensulfid, sulfid, barrträd, radonterapeutiska bad. Av stor betydelse för att upprätthålla patientens motoraktivitet är att förebygga utveckling av missbildningar och kontrakturer övsterapi och massage. Om det behövs ordnas en ortopedisk behandling.

Charcot - Marie - Tut sjukdom

Charcot-Marie-Tuta-sjukdom (CMT) eller ärftlig motorisk sensorisk neuropati (NMSN) är en ärftlig perifer neuropati med en kronisk progressiv kurs. I denna sjukdom lider patienterna av svaghet och atrofi i muskelarna i de distala extremiteterna, deformiteterna i fötterna och händerna, de har en minskning av tendonreflexer, en förändring i gången och förlust av känsla i benen [1]. Grunden för sjukdomens kliniska manifestationer är motorns och sensoriska perifera nervfibrernas nederlag. Charcot - Marie - Tuta sjukdom diagnostiseras med en uppskattad frekvens på 1 av 2500 personer. Den första manifestationen av sjukdomen uppträder oftast i ungdomar eller i början av vuxenlivet. Svårighetsgraden av symtom varierar kraftigt även bland medlemmar i samma familj med denna sjukdom. Charcot - Marie - Tuta sjukdom leder ofta till funktionshinder och funktionsnedsättning, med de flesta patienter som har normal livslängd [2]. Charcot-Marie-Tuta-sjukdomen är en genetiskt stark heterogen sjukdom, symtomen på denna sjukdom kan orsakas av mutationer i mer än två dussin gener, även om de flesta sjukdomarna orsakas av mutationer i PMP22-, MPZ-, GJB1- och MFN2-generna [3]. Erfarenhet av sjukdomen är oftast autosomal dominant, men den kan vara autosomal recessiv och X-länkad [4].

Sjukdomen är uppkallad efter de läkare som först beskrev den 1886: de franska läkarna Jean-Martin Charcot och Pierre Marie, samt engelsmannen Howard Tuta (engelska) ryska. [2].

De huvudsakliga formerna av Charcot-Marie-Tut-sjukdomen

Det finns olika former av Charcot-Marie-Tut-sjukdom. Huvudformerna betecknas SHMT1, SHMT2, SHMT3, SHMTN4, SHMT5, SHMT6, SHMT-DP, SHMT-RP och ShMTKH [3].

Orsaken till CMT1 är ett brott mot myelinmanteln i perifera nerver, denna form kallas myelinopati och har flera typer med liknande symtom. De första tecknen på sjukdomen förekommer som regel i ungdomar. Patienter upplever muskelsvaghet i benen, de har atrofi av musklerna i de distala nedre extremiteterna, där det senare försämras och förlorar känsligheten. Pulsens hastighet längs medianenern är reducerad och är mindre än 38 m / s. Patienter avslöjade segmental demyelinering och remyelinering. Biopsi hos nervfibrerna avslöjar Schwann-cellhyperplasi med bildandet av den karakteristiska morfologiska egenskapen "bulbhuvuden".

• Den vanligaste typen av SHMT1A (OMIM # 118220) har autosomalt dominerande arv och orsakas av dubbelarbete av det korta armsegmentet i den 17: e kromosomen (17p11.2). Denna region bär PMP22-genen, som kodar för PMP22-proteinet, vilket är en kritisk komponent i myelinmanteln av perifera nervfibrer. Som ett resultat av duplicering och ökning av genens dos ökar mängden producerat PMP22-protein också, vilket leder till strukturella och funktionella störningar i myelinmanteln [5].
• SchMT1B (OMIM # 118200) är en sjukdom med autosomalt dominerande arv, det orsakas av en mutation i MPZ-genen som kodar för P0-proteinet, vilket är en annan viktig komponent i myelinmanteln. De flesta mutationer som leder till utvecklingen av en patologisk fenotyp är punktmutationer. Hittills har forskare identifierat mer än 120 olika punktmutationer i P0-genen.
• Mindre vanliga SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) och SHMT1F (OMIM # 607734) orsakas av mutationer i generna LITAF, EGR2 respektive NEFL [6].

Genetiska sjukdomar

Molekylära orsaker

Charcot-Marie-Tuta sjukdom orsakad av mutationer som orsakar defekter i neuronproteiner. Nervsignaler bärs av axoner som är täckta med myelinskede. De flesta mutationer i CMT smittar myelinskeden och några axoner.

Den vanligaste orsaken till sjukdomen (70-80% av fallen) är dupliceringen av en stor region i 17p12 kromosomen, som inkluderar PMP22-genen. Vissa mutationer påverkar MFN2-genen, vilken kodar för mitokondriell proteinaktivitet. Celler innehåller separata uppsättningar av gener i deras kärnor och mitokondrier. I nervceller flytta mitokondrier längs den långa axonen. I vissa former av QMT orsakar den muterade MFN2-genen bildandet av ett stort kluster av mitokondrier eller ett gäng som inte kan röra sig ned i axonen till synapserna, vilket i sin tur kränker deras funktionalitet.

Följande typer av sjukdom utmärks: primär demyeliniserande neuropati (SHMT1, SHMT3 och SHMT4) och primär axonal neuropati (SHMT2), med frekventa fall av dessa typer av överlappning med varandra. Andra celler som påverkar utseendet av sjukdomen är lemmocyter (Schwann-celler) som skapar myelinskeden, genom att omsluta plasmamembranet runt axoner, denna struktur jämförs ibland med en schweizisk rulle.

Neuroner, Schwannceller och fibroblaster som tillsammans bildar en hälsosam (arbets) nerv. Schwannceller och neuroner utför molekylära signaler som reglerar många processer i kroppen. Det är dessa signaler som störs i Charcot-Marie-Tut-sjukdomen.

Demyelinering av Schwann-celler orsakar en överträdelse av axons struktur och funktion. Vilket kan orsaka degeneration eller nedsatt axonfunktionalitet.

Myelinskeden gör det möjligt för nervceller att skicka signaler mycket snabbare. Om myelinskeden är skadad sänker hastigheten på nervsignalerna. Signalhastigheten kan bestämmas genom elektromyografi - en mycket vanlig neurologisk undersökning. När axonen skadas leder det också till en minskning av muskelbiopotentialen (CMAP).

symptom

Symptom på CMT börjar vanligtvis förekomma i sen barndom eller tidig vuxen ålder. Vissa människor upplever inga symtom förrän de är trettio eller fyrtio år gammal. I regel är de primära symtomen på sjukdomen svårigheter vid dorsalböjning av benen och underbenet. Det kan också orsaka ett nagellignande ben när tårna är onormala, vridna. Atrofi av benens muskelvävnad leder till deformation av benen, vilket leder till utseendet på de så kallade "storkben" eller "inverterad flaska". Med sjukdomsprogressionen utvecklar många människor i en senare ålder svaghet i armarna och underarmarna.

Symtom och sjukdomsförloppet kan variera. I vissa fall påverkas andningen, dessutom kan hörsel, syn, nacke och axelmuskler påverkas. Skolios är vanligt. Skador på acetabulum är inte utesluten. Gastrointestinala störningar, svårigheter att tugga, svälja och tala (atrofi av medialmarginalen av vokalvikt) är möjliga med sjukdomen. Muskelatrofi kan orsaka tremor. Graviditet förvärrar som regel CMT, liksom en stark känslomässig stress.

Neuropatisk smärta är ofta ett symptom på CMT, men liksom andra symtom förändras närvaron och svårighetsgraden i varje enskilt fall. I vissa människor kan smärtan vara mycket stark och komma i vardagen. Men inte all påverkad sjukdom åtföljs av smärta. När smärta är närvarande som ett symptom på CMT, är dess natur detsamma som med andra perifer neuropatier, såsom postherpetic neuralgi och komplexa regionala smärtssyndrom, etc.

diagnostik

Charcot-Marie-Tuta sjukdom kan diagnostiseras genom att ha karakteristiska symtom och genom att mäta hastigheten på elektromyografi, nervbiopsi och DNA-analys. DNA-testning kan ge en definitiv, pålitlig diagnos, men inte alla genetiska markörer för SMT är för närvarande kända. Det första symtomet på sjukdomen är svaghet i benen och deformitet av foten, vilket uppenbaras av tyngd i benens och anklarnas dorsala flexion, med hammarsliknande tår och hög höjd. Men tecknen själva är inte grunden för sjukdomsdiagnosen, varför patienter ska hänvisas till en neurolog eller rehabilitolog (fysioterapeut).

För att bedöma muskelsvaghet kommer en neurolog att be patienten att gå på tiptoes eller flytta en del av ett ben mot motståndskraften. För att identifiera känslighetsnivån bestämmer en neurolog djupa tendonreflexer (de som bestäms med en hammare), nämligen knäskytten (som är nedsatt eller frånvarande under sjukdom). Läkaren kommer också att fråga om sjukdomshistoriens historia genom den ärftliga karaktären av överföringen av CMT. Brist på familjehistoria utesluter inte förekomsten av Charcot-Marie-Tut-sjukdom, men tillåter doktorn att utesluta andra orsaker till neuropati, såsom diabetes eller effekterna av vissa kemikalier eller droger.

År 2010 var CMT-sjukdom en av de första sjukdomar som den genetiska orsaken till sjukdomen bestämdes noggrant genom att sekvensera genomet hos den drabbade personen. Två mutationer detekterades i genen, av vilken SH3TC2-mutation benämndes som orsaken till sjukdomen. Forskarna jämförde sedan patientens genom med genomerna av moderen, pappan och syv syskon av patienten med och utan sjukdomen. Mamma och pappa hade en normal och en muterad kopia av denna gen, och därför var symtom på sjukdomen mild eller ingen alls. I avkomman som ärvde två kopior av onormala gener var sjukdomen helt manifesterad. Den initiala kostnaden för sekvensering av patientens genom var omkring 50 000, men forskarna uppskattade att det snart skulle kosta mindre än 5 000 dollar och bli allmänt tillgängliga.

typer

Från och med början av 2010 har mutationer i 39 gener som orsakat förekomsten av CMT identifierats. Sjukdomen kan först klassificeras enligt de viktigaste kliniska kategorierna, och därefter av subtyper i enlighet med dessa mutationer. Typ 1 påverkar primärt myelinskeden och är antingen dominant eller recessiv X-länkad. Typ 2 påverkar i sin tur axonen och är dominant eller recessiv. Andra typer blandas.

Kliniska kategorier

Medicinsk Insider

Medical Network Edition

Charcot-Marie-Tuta sjukdom: orsaker, symptom, diagnos och behandling

Charcot-Marie-Tuta sjukdom (CMT) är en genetisk sjukdom i nerverna som leder till muskelsvaghet, särskilt i armar och ben. Sjukdomsnamnet kommer från de läkare som först beskrivit det: Jean Charcot, Pierre Marie och Howard Henry Tut.

Sjukdomen påverkar de perifera nerverna som befinner sig utanför centrala nervsystemet, som styr musklerna och låter en person känna en röra. Symtom förvärras gradvis, men de flesta med sjukdomen har en normal förväntad livslängd.

Tecken och symptom på CMT

Det vanligaste symptomet på Charcot-Marie-Tuta-sjukdomen är atrofi i benen, speciellt kalvsmusklerna. Benen tenderar att försvaga. I de tidiga stadierna kan folk inte veta att de har en sjukdom, eftersom symptomen är milda.

Symptom i ett barn med CMT

• Barnet är klumpigt och faller ofta;
• De har en ovanlig gång, på grund av svårigheten att höja benen;
• Andra symtom uppträder ofta under puberteten, men de kan förekomma i alla åldrar.

Symptom på BMT hos vuxna

• Svaghet i ben och ankles muskler;
• Tårens krökning;
• Svårighet att lyfta foten på grund av svag muskler i fotleden
• Numbness i armar och ben;
• En förändring i form av underbenet, med benet blir mycket tunt under knäet, medan låren behåller en normal mängd muskler och form (storkben);
• Över tiden försvagar händerna och det är svårt för patienter att göra sitt dagliga arbete.
• Det finns smärtor i muskler och leder, det är svårt för en person att gå. Neuropatisk smärta härrör från skadade nerver;
• I allvarliga fall kan patienten behöva en rullstol, medan andra kan använda speciella skor eller andra ortopediska anordningar.

Riskfaktorer och orsaker till CMT

MMT är en ärftlig sjukdom, så människor som har nära släktingar med sjukdomen har högre risk att utveckla sjukdomen.

Sjukdomen påverkar de perifera nerverna. De perifera nerverna består av två huvuddelar: axonen - den inre delen av nerven och myelinmanteln, som är det skyddande skiktet runt axonen. CMT kan påverka axon- och myelinmanteln.

I SMT 1 muteras gener som orsakar nedbrytningen av myelinskeden. I slutet är axonen skadad, och patientens muskler får inte längre tydliga meddelanden från hjärnan. Detta leder till muskelsvaghet och förlust av känsla eller domningar.

I CMT 2 påverkar mutationsgenen direkt axoner. Signaler överförs inte tillräckligt starkt för att aktivera sinnenas muskler och organ, så patienterna har svaga muskler, dålig känslighet eller domningar.

CMT 3 eller Dejerin-Sottas sjukdom, en sällsynt typ av sjukdom. Skador på myelinmanteln leder till svår muskelsvaghet och känslighet. Symtom kan vara märkbart hos barn.

CMT 4 är en sällsynt sjukdom som påverkar myelinmanteln. Symtom uppträder vanligtvis i barndomen, och patienter behöver ofta en rullstol.

CMT X orsakas av en X-kromosommutation. Det är vanligare hos män. En kvinna med CMT X kommer att ha mycket lindriga symtom.

Hur diagnostiserar man CMT?

Läkaren kommer att fråga om familjehistoria och identifiera tecken på muskelsvaghet - minskad muskelton, plana fötter eller höga fotbågar (Cavus).

För att studera nervledningen mätes styrkan och hastigheten hos elektriska signaler som passerar genom nerverna (elektromyografi). Elektroder placeras på huden och orsakar mild elektrisk chock, vilket stimulerar nerverna. Ett fördröjt eller svagt svar tyder på en störning i nervsystemet, och eventuellt BMT.

Med elektromyografi (EMG) sätts en tunn nål in i musklerna. När en patient slappnar av eller kontraherar muskler mäts elektrisk aktivitet. Testning av olika muskler kommer att visa vilken man lider av.

Genetisk testning utförs med hjälp av ett blodprov, vilket kan visa om en patient har en genmutation.

Behandling av Charcot-Marie-Tuta-sjukdom

(c) New York Times / Michael Nagle

Hittills finns det ingen behandling för SHMT, men det är möjligt att lindra symtomen och fördröja funktionshinder.

NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel), som ibuprofen, minskar led- och muskelsmärta, liksom smärta orsakad av skadade nerver.

Tricykliska antidepressiva medel (TCA) föreskrivs om NSAID inte är effektiva. TCA används ofta för att behandla depression, men de kan minska de smärtsamma symptomen på neuropati. De har dock biverkningar.

Fysioterapi hjälper till att stärka och sträcka musklerna. Övningar hjälper till att behålla muskelstyrkan.

Arbetsterapi kan hjälpa patienter som har problem med fingerrörelser och har svårt att utföra dagliga aktiviteter.

Ortopediska anordningar kan förhindra skador. Högklädda skor eller speciella skor ger extra stöd för fotleden, och speciella skor eller insoles för skor kan förbättra gången.

Kirurgi för att ta bort akillessenen kan ibland lindra smärta och göra promenader lättare. Kirurgi kan korrigera plana fötter, lindra ledvärk.

Möjliga komplikationer av BMT

Andning kan vara svårt om sjukdomen påverkar nerverna som styr membranet. Patienten kan behöva bronkodilatormedel eller artificiell lungventilation. Övervikt eller fetma kan göra andning svårt.

Depression kan vara resultatet av mental stress, ångest och liv frustration med någon progressiv sjukdom. Kognitiv beteendeterapi hjälper patienterna att bättre hantera vardagen och, om det behövs, med depression.

Även om CMT inte kan botas, kan vissa åtgärder hjälpa till att undvika ytterligare problem. De inkluderar bra fotvård, eftersom det finns en ökad risk för skada och infektion, vägran från kaffe, alkohol och rökning.

Gilla nyheterna? Följ oss på Facebook

Charcot-Marie-Tuta-sjukdom
(Charcots sjukdom Marie Tuta, arvelig motorisk sensorisk neuropati typ I, ärftlig Charcot-Marie-Tuta-neuropati, BMT, neural amyotrofi)

Medfödda och genetiska sjukdomar

Allmän beskrivning

Charcot-Marie-Tuta sjukdom (ärftlig motor-sensorisk neuropati typ I) (G60.0) är en ärftlig motorisk sensorisk neuropati, som manifesteras av muskelsvaghet och muskelatrofi hos de distala extremiteterna.

Karaktäristiskt autosomalt dominerande arv. Frekvensen av neural amyotrofi Charcot-Marie-Tuta: 36 per 100 tusen personer. Män blir sjukare oftare (65%). Skador från infektioner leder till sjukdomsframsteg.

Symptom på Charcot-Marie-Tuta-sjukdom

Upptäckten av sjukdomen noteras vid 10-20 års ålder. Initialt är det en svaghet i de distala benen, trötthet i benens muskler under långvarig stående (gradvis ökning under årtionden). Senare kan smärta i benets muskler gå med efter en lång promenad (70%). När du går måste du höja dina ben högt. Numbness i fötterna noteras i 80% av fallen. Muskelsvaghet i händerna framträder 10-15 år efter sjukdomsuppkomsten.

En objektiv undersökning visade en symmetrisk muskelsvaghet i peronealgruppen (hängande fot) (upp till 100%), i musklerna i händerna (40%). Symmetriska muskulära atrofier i de distala benen ("storkben") definieras (fig 1), mindre ofta i händerna ("klaffad hand"). Nedtrycket av Achillesreflexerna noteras, knäreflexerna försvinner senare, de carporadiala reflexerna försvinner; förlust av känslighet i händer / fötter ("höga strumpor", "handskar") (80%); gångbyte ("steppage", gå på klackarna är omöjligt); skolios / kyphoskoliosi, ländryggs hyperlordos, fotens höga båge (pes cavus) (50%) (figur 2).

Charcot - Marie - Tut sjukdom

Charcot-Marie-Tuta-sjukdom (CMT) eller ärftlig motorisk sensorisk neuropati (NMSN) är en ärftlig perifer neuropati med en kronisk progressiv kurs. I denna sjukdom lider patienterna av svaghet och atrofi i muskelarna i de distala extremiteterna, deformiteterna i fötterna och händerna, de har en minskning av tendonreflexer, en förändring i gången och förlust av känsla i benen [1]. Grunden för sjukdomens kliniska manifestationer är motorns och sensoriska perifera nervfibrernas nederlag. Charcot - Marie - Tuta sjukdom diagnostiseras med en uppskattad frekvens på 1 av 2500 personer. Den första manifestationen av sjukdomen uppträder oftast i ungdomar eller i början av vuxenlivet. Svårighetsgraden av symtom varierar kraftigt även bland medlemmar i samma familj med denna sjukdom. Charcot - Marie - Tuta sjukdom leder ofta till funktionshinder och funktionsnedsättning, med de flesta patienter som har normal livslängd [2]. Charcot-Marie-Tuta-sjukdomen är en genetiskt stark heterogen sjukdom, symtomen på denna sjukdom kan orsakas av mutationer i mer än två dussin gener, även om de flesta sjukdomarna orsakas av mutationer i PMP22-, MPZ-, GJB1- och MFN2-generna [3]. Erfarenhet av sjukdomen är oftast autosomal dominant, men den kan vara autosomal recessiv och X-länkad [4].

Sjukdomen är uppkallad efter de läkare som först beskrev den 1886: franska läkare Jean-Martin Charcot och Pierre Marie, samt en engelskman (Rus.) Eng. [2].

De huvudsakliga formerna av sjukdomen Charcot - Marie - Tut [| ]

Det finns olika former av Charcot-Marie-Tut-sjukdom. Huvudformerna betecknas som ShMT1, ShMT2, ShMT3, ShMTN4, ShMT5, ShMT6, ShMT-DP, ShMT-RP och ShMTX [3].

Orsaken till CMT1 är ett brott mot myelinmanteln i perifera nerver, denna form kallas myelinopati och har flera typer med liknande symtom. De första tecknen på sjukdomen förekommer som regel i ungdomar. Patienter upplever muskelsvaghet i benen, de har atrofi av musklerna i de distala nedre extremiteterna, där det senare försämras och förlorar känsligheten. Pulsens hastighet längs medianenern är reducerad och är mindre än 38 m / s. Patienter avslöjade segmental demyelinering och remyelinering. Biopsi hos nervfibrerna avslöjar Schwann-cellhyperplasi med bildandet av den karakteristiska morfologiska egenskapen "bulbhuvuden".

• Den vanligaste typen av SHMT1A (OMIM # 118220) har autosomalt dominerande arv och orsakas av dubbelarbete av det korta armsegmentet i den 17: e kromosomen (17p11.2). Denna region bär PMP22-genen, som kodar för PMP22-proteinet, vilket är en kritisk komponent i myelinmanteln av perifera nervfibrer. Som ett resultat av duplicering och ökning av genens dos ökar mängden producerat PMP22-protein också, vilket leder till strukturella och funktionella störningar i myelinmanteln [5].
• ShMT1B (OMIM # 118200) är en sjukdom med autosomalt dominerande arv, det orsakas av en mutation i genen som kodar för P0-proteinet, vilket är en annan viktig komponent i myelinmanteln. De flesta mutationer som leder till utvecklingen av en patologisk fenotyp är punktmutationer. Hittills har forskare identifierat mer än 120 olika punktmutationer i P0-genen.
• Den mindre vanliga SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) och SHMT1F (OMIM # 607734) orsakas av mutationer i generna respektive NEFL [6].

Charcot-Marie sjukdom

Charcot sjukdom - Pari, eller peroneal (neural) amyotrofi, är en sjukdom som ärvt på ett autosomalt dominant sätt. Och för män är denna sjukdom mer typisk än för kvinnor. I detta avseende noteras degenerationen av perifera nerver, bakre och laterala pelare (huvudsakligen cerebellära vägar), en atrofi av de främre hornen och cellerna i Clarke-pelarna.

symptom

Kännetecknas av progressiv muskelförlust. Först och främst gäller viktminskning peronealkoncernen av muskler som sträcker foten och fingrarna. I detta hänseende förekommer en ganska tidig passiv försvagning av fot- och gångproblemen. Mycket mindre vanligt är atrofien hos adduktörerna på foten och tårna. Fortsatt progression av sjukdomen leder till viktminskning av benets muskler, dunlande fot bildas. När det klonformade arrangemanget av fingrarna (på grund av atrofi av fotens muskler) uppträder, antar foten en form som liknar en Friedrich-fot. Höftens muskler lider inte alls. I sin tur ger skarpt tunna ben och välbevarade lårmuskler benet en karakteristisk "storkben". Senare i de sena stadierna av sjukdomen (efter 5-10 år) börjar de små musklerna i händerna, såväl som underarmsmusklerna, atrofi. Skuldernas muskler är signifikant mindre påverkade, axelbandet förblir intakt. Händerna får så småningom en form som liknar en apa's tass. Samtidigt kan fascikulär jerking förekomma. Sänktreflexerna minskar gradvis.

Det bör noteras att i samband med sådana förändringar noteras parestesier och smärtor av varierande intensitet upp till mycket uttalade, lokaliserade i lemmarna (oftast i de lägre). Vissa patienter märker en minskning av vibrationskänslighet och temperaturhypoestesi.

I sådana patienter lider inte psyken.

behandling

Ett effektivt sätt att förebygga sjukdomsprogressionen finns inte. Tillfällig förbättring uppnås genom att använda fyra-kammar tubs, termiska procedurer, massage, terapeutisk fysisk träning, liksom intramuskulära injektionspreparat som förbättrar blodcirkulationen och metabolism av vävnader (stryknin, neostigmin, ATP). I de tidiga stadierna har balneoterapi, fytoterapi och apitherapi en bra effekt.

Som ett medel för fytoterapi rekommenderas bekämpningsmedel - tinktur av ginseng, citrongräs, hagtorn. Det är bra att göra bad med infusioner av örter (kamomill, oregano, rosmarin etc.). För att förbättra de metaboliska processerna i muskelvävnad är det önskvärt att upprepa behandlingen av vitaminterapi och apitherapy flera gånger om året (ta kunglig gelé, honung, pollen). Kunglig gelé dagligen ska tas 20 mg 4 gånger om dagen i 4 veckor (följt av en paus) på minst 1-1,5 månader. Honung är önskvärt att använda i mängden 100-120 g per dag. Blommapollen tar på 1-2 tsk. En gång dagligen i 2 månader, följt av en paus på minst 1-2 månader.

Charcot-Marie-Tuta sjukdom: symptom, orsaker, diagnos, behandling

Vad är Charcot-Marie-Tuta sjukdom?

Sjukdomen Charcot-Marie-Tooth sjukdom (Charcot-Marie-Tooth) är en av de vanligaste ärftliga neurologiska sjukdom som drabbar ungefär 1 på 2500 människor i världen. Sjukdomen har fått sitt namn efter de tre läkare som först beskrev det 1886: Jean-Martin Charcot och Pierre Marie i Paris, Frankrike, och Howard Henry Här i Cambridge, England. Sjukdom, Charcot-Marie-Tooth sjukdom, även känd som ärftlig motorisk och sensorisk neuropati, eller peroneal muskelatrofi, omfattar en grupp av sjukdomar som påverkar de perifera nerverna. Perifera nerver ligger utanför hjärnan och ryggmärgen. Störningar som påverkar perifera nerver kallas perifer neuropatier.

Symptom på Charcot-Marie-Tuta-sjukdom

Neuropati påverkar både motoriska och sensoriska nerver. (Motorns nerver leder till att musklerna träffas och frivillig muskelaktivitet uppstår). En typisk egenskap: Svaghet i fotens muskler, vilket kan leda till fall och ostabil gång med frekventa abnormiteter eller fall. På grund av den svaghet i de små musklerna i benen känne deformitet Liknar höga valv och hammare (stat, i vilken mellanleden av ett finger pekar uppåt). Dessutom kan benens ben ha formen av en "inverterad champagneflaska" på grund av förlusten av muskelmassa. Senare, i människor som lider av denna sjukdom kan uppleva svaghet och muskelatrofi händer, vilket leder till svårigheter med att genomföra finmotorik (samordning av små rörelser är oftast i fingrar, händer, handleder, fötter och tunga).

Uppkomsten av symtom uppträder oftast under ungdomar eller efter vuxen ålder, men hos vissa människor utvecklas symtom vid mitten av vuxen ålder. Svårighetsgraden av symtom varierar kraftigt bland människor och även bland familjemedlemmar med denna sjukdom. Progressionen av symtom uppträder gradvis. Smärtan kan variera från mild till svår, och vissa människor kan behöva vandrare till stöd eller andra ortopediska anordningar för att upprätthålla rörlighet. Även om man i sällsynta fall kan utveckla svaghet i andningsorganen, är Charcot-Marie-Tut-sjukdomen inte ansedd som en dödlig sjukdom, och människor med de flesta former av denna sjukdom har en normal förväntad livslängd.

Orsaker till Charcot-Marie-Tuta-sjukdom

Nervcellen överför information till avlägsna föremål genom att skicka elektriska signaler längs den långa tunna delen av cellen, kallad axonen. För att öka rörelseshastigheten för dessa elektriska signaler isoleras axonen av en myelinskede, vilken är skapad av en annan typ av cell, kallad Schwann-cellen. Myelin sveper axonen runt och förhindrar förlust av elektriska signaler. Utan en intakt axon och myelinskede kan perifera nervceller inte aktivera nödvändiga muskler eller överföra sensorisk information från lemmarna tillbaka till hjärnan.

Sjukdom, Charcot-Marie-Tooth sjukdom orsakas av mutationer i de gener som producerar proteiner som är involverade i konstruktionen och funktion som antingen axoner i det perifera nerv eller myelinskidan. Alla mutationer påverkar den normala funktionen hos perifera nerver. Följaktligen degenererar dessa nerver långsamt och förlorar sin förmåga att överföra signaler till sina avlägsna mål. Degenerering av motoriska nerver leder till muskelsvaghet och atrofi i extremiteterna (händer, fötter, underarmar och skenben), och i vissa fall degeneration av sensoriska nerver resulterar i en minskning i förmågan att känna värme, kyla och smärta.

Genetiska mutationer i sjukdomen är vanligtvis ärvda. Var och en av oss har vanligtvis två kopior av varje gen, varav en är ärvt från varje förälder. Vissa former av Charcot-Marie-Tuta-sjukdom är ärftliga på ett autosomalt dominant sätt, vilket innebär att endast en kopia av den onormala genen krävs för att orsaka sjukdomen. Andra former av sjukdomen är ärvda på ett autosomalt recessivt sätt, vilket innebär att båda kopiorna av den onormala genen måste vara närvarande för utvecklingen av sjukdomen. Andra former av Charcot-Marie-Tuta är ärvda av den X-länkade metoden, vilket innebär att den onormala genen ligger på X-kromosomen. X- och Y-kromosomen bestämmer individens kön. Individer med två X-kromosomer är kvinnor och individer med en X och en Y-kromosom är män.

I sällsynta fall är genmutationen som orsakar sjukdomen en ny mutation som uppträder spontant i det mänskliga genetiska materialet och överförs inte genom familjens historia.

Former av Charcot-Marie-Tuta-sjukdom

Det finns många former av Charcot-Marie-Tuta-sjukdom, inklusive CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 och CMTX. CMT1, orsakad av abnormiteter i myelinmanteln, har tre huvudtyper. CMT1A är en autosomal dominant sjukdom som inträffar som ett resultat av duplicering av en gen på kromosom 17, som bär produktion av perifert myelin protein-22 instruktion (PMP-22). PMP-22-protein är en kritisk komponent i myelinmanteln. Överuttryck av denna gen orsakar abnormitet av myelinskedans struktur och funktion. Patienter upplever svaghet och atrofi hos musklerna i underbenen, som börjar i ungdomar. senare upplever de svaga händer och sensorisk förlust. Interestingly, annan neuropati, andra än CMT1A, kallas ärftlig neuropati med predisposition för förlamning tryck (HNPP), som orsakas av avlägsnande av en av PMP-22-genen. I detta fall leder onormalt låga halter av PMP-22-genen till episodisk återkommande demyeliniserande neuropati. CMT1B är en autosomal dominant sjukdom orsakas av mutationer i den gen som bär instruktioner för att göra myelin nukleotid (P0), som är en annan kritisk komponent i myelinskidan. De flesta av dessa mutationer är punktmutationer, vilket innebär att felet endast finns i en bokstav i den genetiska DNA-koden. Hittills har forskare identifierat mer än 120 olika punktmutationer i P0-genen. Som ett resultat av abnormiteter i P0 orsakar CMT1B symtom som liknar dem som finns i CMT1A. Mindre vanliga CMT1C, CMT1D och CMT1E, som också har symtom som liknar symtomen som finns i CMT1A, orsakas av mutationer i gener LITAF, egr2 och NEFL respektive.

Charcot-Marie-Tuta-sjukdomen är ett resultat av abnormiteter i axon i perifera nervcellen och inte i myelinhöljet. Det är mindre vanligt än CMT1. CMT2A, den vanligaste axonformen av CMT, orsakas av mutationer i Mitofusin 2, ett protein associerat med mitokondriell fusion. CMT2A har också förknippats med mutationer i den gen som kodar för ett protein 1B-beta-kinesin familjemedlem, men i andra fall den inte replikeras. Kinesiner är proteiner som fungerar som motorer för att hjälpa till att transportera material längs cellen. Andra mindre vanliga former av CMT-2 har nyligen identifierats och i samband med olika gener: CMT2B (i samband med RAB7) CMT2D (GARS). CMT2E (NEFL), CMT2H (HSP27) och CMT2l (HSP22).

CMT3 eller Dejerine-Sottas är en svår demyeliniserande neuropati som börjar i spädbarn. Spädbarn upplever svår muskelatrofi, svaghet och sensoriska problem. Denna sällsynta sjukdom kan orsakas av en specifik punktmutation i P0-genen eller en punktmutation i PMP-22-genen.

CMT4 innehåller flera olika subtyper av en autosomal recessiv demyeliniserande motor och sensoriska neuropatier. Varje subtyp av neuropati orsakas av en annan genetisk mutation som kan påverka en viss etnisk befolkning och producera olika fysiologiska eller kliniska egenskaper. Personer med CMT4 brukar utveckla symtom på svaga ben i barndomen, och de kan inte gå under tonåren. Flera gener har identifierats som orsakar CMT4, inklusive GDAP1 (CMT4A), MTMR13 (CMT4B1), MTMR2 (CMT4B2), SH3TC2 (CMT4C), NDG1 (CMT4D), EGR2 (CMT4E), PRX (CMT4F), FDG4 (CMT4H) och fig.4 (CMT4J).

CMTX sker genom en punktmutation av connexin-32-genen på X-kromosomen. Connexin-32-proteinet uttrycks i Schwann-cellceller som viklar nervaxoner och utgör ett segment av myelinskeden. Detta protein kan vara involverat i association med Schwann-cellen med axonen. Män som ärver en muterad gen från sina mödrar visar måttliga eller svåra symtom av sjukdomen sedan slutet av barndomen eller tonåren (Y-kromosomen, som män ärver från sina fäder, har connexin 32-genen). Kvinnor som ärver en muterad gen från en förälder och en normal gen från den andra föräldern, kan uppvisa milda symptom i tonåren eller senare eller inte utveckla några symptom.

Diagnos av Charcot-Marie-Tuta-sjukdom

Diagnosen Charcot-Marie-Tuta sjukdom börjar med en sjukdomshistoria, en familjehistoria och en neurologisk undersökning. Patienten kommer att fråga om arten och varaktigheten av hans symtom och om andra familjemedlemmar har sjukdomen. Under en neurologisk undersökning kommer läkaren att leta efter tecken på muskelsvaghet i människans armar, ben, armar och ben, minskning av muskelvolymen, minskning av senreflexer och sensorisk förlust. Läkare identifierar tecken på fotdeformiteter som höga bågar, hammare, inverterade hälar eller plana fötter. Andra ortopediska problem kan också vara närvarande, såsom mild skolios eller höftdysplasi. Ett specifikt tecken som kan hittas hos personer med denna sjukdom är en ökning i nerv som kan kännas eller till och med observeras genom huden. Dessa förstorade nerver, kallade hypertrofiska nerver, orsakas av onormalt förtjockade myelinskedjor.

Om en Charcot-Marie-Tut-sjukdom misstänks kan elektrodiagnostiska studier ordineras av en läkare. Denna testning består av två delar: nervledningsstudier och elektromyografi (EMG).

Under studier av ledningen av nervelektroderna placeras på huden genom en perifer motor eller sensorisk nerv. Dessa elektroder skapar en liten elektrisk chock som kan orsaka mild obehag. Denna elektriska impuls stimulerar sensoriska och motoriska nerver och ger kvantitativ information som en läkare kan använda för att göra en diagnos. EMG innebär att en nålelektrod sätts in genom huden för att mäta muskelens bioelektriska aktivitet. Specifika anomalier i avläsningarna betyder axondegeneration. EMG kan vara användbart för att ytterligare bestämma fördelningen och svårighetsgraden av perifer nervskada.

Genetisk testning är tillgänglig för vissa former av Charcot-Marie-Tut-sjukdom, och resultaten är vanligtvis tillräckliga för att bekräfta diagnosen. Dessutom finns genetisk rådgivning tillgänglig för att hjälpa människor att förstå och planera för framtiden.

Om resultaten av elektrodiagnostisk och genetisk test är negativa kan en neurolog utföra en nervbiopsi för att bekräfta diagnosen. En nervbiopsi innebär att ett litet stycke av perifernerven tas bort genom ett snitt i huden. Detta görs oftast genom att ta bort en del av nerv som löper ner på kalvans ben. Sen undersöks nerven under ett mikroskop. Människor med Charcot-Marie-Tuta sjukdom visar vanligtvis tecken på onormal myelinering. I synnerhet kan man se "bulbous heads", vilka är axoner omgivna av lager av demyeliniserande och remyelinerande Schwann-celler. Människor med Charcot-Marie-Tuta sjukdom visar vanligen tecken på axon degeneration. Nyligen har en hudbiopsi använts för att studera omyelinerade och myelin nervfibrer på ett minimalt invasivt sätt, men deras kliniska användning i denna sjukdom har ännu inte fastställts.

Behandling av Charcot-Marie-Tuta-sjukdom

Det finns ingen behandling för Charcot-Marie-Tuta-sjukdomen, men fysisk terapi, arbetsterapi, byxor och andra ortopediska anordningar och även ortopedisk kirurgi kan hjälpa människor att klara av symtom på sjukdomen som kan på allvar störa det normala livet. Dessutom kan läkemedel ordineras för personer med svår smärta.

Fysisk och arbetsterapi för Charcot-Marie-Tut-sjukdomen, omfattar träning i muskelstyrka, muskel- och ligamentsträckning, uthållighetsträning och måttlig aerob träning. De flesta terapeuter rekommenderar ett specialiserat behandlingsprogram som utvecklats med godkännande av en humanläkare för att passa individuella förmågor och behov. Terapeuter föreslår också att man börjar ett tidigt behandlingsprogram. muskelförstoring kan fördröja eller minska muskelatrofi, så styrketräning är mest användbara om de börjar före nervdegenerering och muskelsvaghet utvecklas till funktionsplatsen.

Sträckning kan förhindra eller minska leddeformationer, vilket är resultatet av ojämn sträckning av musklerna i benen. Övningar för att öka uthållighet eller öka uthållighet kommer att bidra till att förhindra trötthet som uppstår som ett resultat av dagliga aktiviteter som kräver styrka och rörlighet. Moderat aerob aktivitet kan hjälpa till att upprätthålla hjärt-kärlsystemet och övergripande hälsa. De flesta terapeuter rekommenderar lågt slag eller inaktivitetsövningar, till exempel cykling eller simning, i stället för aktiviteter som promenader eller jogging, vilket kan orsaka traumatisk stress på spröda muskler och leder.

Många patienter med Charcot-Marie-Tuta-sjukdom behöver ankelspel och andra ortopediska apparater för att upprätthålla daglig rörlighet och förebygga skada. Ankelhållare kan hjälpa till att förhindra fotledning, vilket ger stöd och stabilitet under aktiviteter som att gå eller klättra trappor. Höga stövlar eller stövlar kan också stödja svaga anklar. Tummar kan hjälpa till med att lossa dina armar och förlora bra motoriska färdigheter. Hjälpanordningar ska användas före funktionshinder, eftersom enheter kan förhindra muskelspänningar och minska muskelsvagning. Vissa personer med Charcot-Marie-Tuta-sjukdom kan besluta att utföra ortopedkirurgi för att avskaffa fot- och gemensamma deformiteter.