Viskott-Aldrich syndrom: orsaker till utveckling, tecken och manifestationer, diagnos, hur man behandlar

Wiskott-Aldrich syndrom (SVO) är en ärftlig patologi orsakad av brist på ett särskilt WASp-protein som ger interaktion mellan blodkroppar. Det är direkt involverat i blodkoagulationsprocessen i händelse av skador på blodkärlen, liksom att bibehålla kroppens immunförsvar mot patogena och villkorligt patogena mikrober. SVO tillhör gruppen av primära immunbristtillstånd orsakade av nederlaget för T- och B-lymfocyter som producerar antikroppar. Blodplättbrist leder till ökad blödning och massiv blodförlust. Sjukdomen manifesteras av en triad av symptom - eksem, primär immunbrist och trombocytopeni.

SVO är en sällsynt X-länkad recessiv patologi, där kvinnor anses vara bärare av mutantgenen. Samtidigt blir de inte sjuka, men överför den skadade genen till barn. Detta förklaras lätt av närvaron av en hälsosam, liknande kromosom, som inte tillåter en sjukdom att utvecklas. I söner manifesteras sjukdomen kliniskt, och döttrar blir bärare av mutantgenen.

Principer för arv av CBO

Syndromet beskrivs först 1937 av den tyska barnläkaren Wiskott. Han såg tre bröder med trombocytopeni, återkommande öroninfektioner, eksem. 1954 bestämde en barnläkare från Amerika Aldrich arten av arvets arv. Många år senare identifierades en gen, vars mutationer ledde till syndromet. Under 50-talet och 60-talet av 1900-talet kom syndromet på listan över primära immunbrist på grundval av tecken på immunbrist hos patienter.

Immunsystemets patologi utvecklas under embryogenesen. Medfödd immunbrist leder till utveckling av allvarliga infektionssjukdomar. Det kombineras ofta med trombocytopeni och eksem i ansiktet, benen eller hela kroppen. Hos patienter med SVO ökar risken för att utveckla maligna tumörer och autoimmuna störningar avsevärt. Barn med denna patologi är mest mottagliga för bakteriella, svamp- eller virusinfektioner.

NWV förekommer hos 4-10 av 1 miljoner levande födda barn. Den geografiska faktorn spelar ingen roll. Män lider uteslutande av patologi. Kvinnor är heterozygotiska bärare av patologi.

barn med viskott-aldrich syndrom

Det finns tre former av SVO:

• Mild form - mikrotrombocytopeni, immunbrist, brist på eksem, sällsynta infektioner, som passerar utan komplikationer;
• De måttliga och svåra formerna skiljer sig faktiskt litet från varandra och manifesteras av eksem, dåligt mottagligt för behandling med autoimmuna, infektiösa och onkologiska sjukdomar.

etiologi

SVO är en genetiskt bestämd patologi, baserat på mutationen av genen som är ansvarig för proteinsyntes, vars funktion inte är fullständigt känd. Hans defekt, brist eller fullständig brist på leda till en kränkning av immunförsvaret och arbetet med blodkoagulationssystemet. Hos patienter med SVO, som ett resultat av mutationen, utvecklas immunbrist och trombocytopeni.

Immunbrist orsakas av oförmåga hos immunkompetenta celler att uppleva information om antigener och producera antikroppar. Sådana störningar är förknippade med försämrad proteinmetabolism. Med en minskning av kroppens immunförsvar uppträder akuta infektioner av olika etiologier hos personer med SVO.

Nederlaget för proteinmolekylerna som är involverade i processen med trombocytbildning leder till en minskning av antalet och försämringen av kvaliteten på dessa celler. Som ett resultat, ofta blödning, eksem, sår på huden. Onormalt reducerade blodplättar upphör att fullgöra sina funktioner och förstöras i mjälten. Detta leder till trombocytopeni och splenomegali. Patienter har ofta blåmärken och petechiae, blödningar från näsan och tandköttet, blodig diarré. Orsaken till dålig hälsa hos dessa patienter är anemi.

Huvudtyperna av genmutationer i SVO:

1. Mutationer av genen, som leder till bildandet av ett stympat protein, orsakar SVO med en svår kurs och uttalad symptomatologi. När proteinproduktionen slutar helt, uppträder en "klassisk", farligaste sjukdomsform.
2. Mutationer i genen som kodar för normal längd av proteinet leder till utvecklingen av en typisk form av SVO. Produktionen av en viss mängd förändrat protein manifesteras av en måttlig gång i syndromet.

Båda typerna av genetiska mutationer kan leda till autoimmuna sjukdomar och maligna neoplasmer hos patienter.

Mutantgenen, vars bärare är en gravid kvinna, är ärft av barn på följande sätt:

• i 25% av graviditetsfallen är en frisk dotter född;
• 25% har en frisk dotter
• 25% har en sjuk son
• i 25% - en frisk son.

symtomatologi

SVO manifesteras av symptom på atopisk dermatit och hemorragisk syndrom. Brist på B- och T-lymfocyter leder till ofta upprepade och svåra infektiösa processer. Patienter utvecklar sjukdomar i övre luftvägarna, bronkierna och lungorna, huden, njurarna och matsmältningskanalen.

Oftast är kroppen påverkad av infektioner orsakade av opportunistiska mikroorganismer - Staphylococcus aureus, hemolytisk streptokocker, Pseudomonas aeruginosa, vissa enterobakterier, samt patogena svampar och virus. Det är mycket svårt att bekämpa opportunistiska infektioner, eftersom autoflora, som orsakar inflammation, förekommer på hela ytan av människokroppen. Patienter upplever ofta herpesinfektion, som uppträder av ont i halsen, stomatit, könsorganens lesioner. Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus, aktiveras. Kroppen kan inte motstå bakterieattacken, eftersom det finns en inferioritet av proteiner som undertrycker reproduktion av mikrober och förstör dem.

Symtom på SVO manifesteras först under de första månaderna av livet. Med ålder utvecklas de. Pojkar med Wiskott-Aldrich syndrom har följande kliniska tecken:

1. yttre blödning med traumatisk skada, blödande tandkött, näsblod;
2. inre blödning - gastrointestinal, subkutan, intraartikulär;
3. tecken på anemi - yrsel, svaghet, förlust av styrka, illamående
4. hematuri, blod i avföring, blodig kräkningar;
5. ledsmärta;
6. eksem - skada på huden av allergisk natur med bildandet av hyperemiska fläckar, sår och erosioner i ansiktet, lemmar och skinkor;
7. pruritisk, skalig hudutslag, som liknar den kliniska bilden av atopisk dermatit och uppträder under lågsäsongen som svar på ett allergiframkallande medel.

Manifestationer av Wiskott-Aldrich syndrom

Mot bakgrund av blodförlust minskar totalt hemoglobin och vävnadshypoxi uppstår. Kompensationstrycket ökar och ökar belastningen på myokardiet och blodkärlens väggar. Så här utvecklar hjärtsvikt. Det vaskulära endotelet är lätt skadat och dåligt återställt, vilket leder till livshotande kärlkatastrofer.

Svårighetsgraden av kliniska manifestationer kan variera från passande trombocytopeni med mindre hemorragiska tecken till allvarlig sjukdom med allvarliga symptom på infektiösa och autoimmuna störningar. Symtom på SVO förvärrar patientens allmänna tillstånd och slår dem ut ur den vanliga rytmen i livet.

Barn som har bott i 10 år lider vanligtvis minst en, och ofta flera, autoimmuna sjukdomar - vaskulit, hemolytisk anemi, polyartrit. Persistent vaskulit resulterar i död hos patienter från akut kranskärl eller cerebral insufficiens. Undertryck av immuncellernas aktivitet eller en minskning av deras antal leder till utvecklingen av cancer - leukemi eller lymfom. Komplikationer av frekventa infektionssjukdomar är allvarlig lunginflammation och sepsis.

Diagnostiska åtgärder

Wiskott-Aldrich syndrom misstänks hos alla pojkar med blödning och medfödd trombocytopeni. Tecken på akuta infektioner och autoimmuna störningar kan vara frånvarande eller milda.

16 årig pojke med SVO

• För att bekräfta eller motbevisa den påstådda diagnosen samlar experter analysen och lyssnar på patienters klagomål. Av särskilt intresse är tiden för blödning, dess natur, symtom på infektionssjukdomar.
• Eftersom CBO är en ärftlig sjukdom är en familjhistorieanalys väldigt viktig. Att avslöja det i släktingar anses vara ett viktigt diagnostiskt kriterium.
• Därefter fortsätter specialisterna till en allmän undersökning av patienten, under vilken flera hematom, petechiae och eksem upptäcks.
• Dessa hemogram - trombocytopeni, anemi.
• Immunogram-reducerade immunoglobuliner M, ökade immunoglobulinerna A och E, normala nivåer av immunoglobuliner G.
• Under genetisk forskning detekteras mutationer i den gen som kodar för proteinsyntes som är ansvarig för kroppens immunförsvar.
• Patienter med SVO visas ett samråd med experter inom allergi, immunologi, hematologi och medicinsk genetik.

Diagnos av SVO är komplex och multi-nivå, bestämmer vidare behandling av patienter.

behandling

Wiskott-Aldrich syndrom hänför sig till oärliga ärftliga patologier. Alla terapeutiska manipuleringar är uteslutande symptomatiska, eftersom det är omöjligt att förändra det mänskliga genomet. Deras huvudsyfte är att minska svårighetsgraden av kliniska manifestationer och för att lindra patienternas tillstånd, förhindra vidare sjukdomsutveckling och utveckling av farliga komplikationer.

Konservativ terapi

Terapeutiska procedurer kan bara öka varaktigheten och förbättra patienternas livskvalitet.

1. Immunmodulatorisk och immunosuppressiv terapi ges till patienter: Immunoglobuliner administreras och cytotoxiska läkemedel ordineras. Immunsuppressorer undertrycker sina egna immunkompetenta celler så att transplantatet inte avvisar.
2. För behandling av eksem använd lokala och systemiska kortikosteroider. Desensibiliserande medel och hormonella salvor lindrar klåda och hyperemi hos eksem i manifestationer och har också antiallergisk effekt.
3. Med uttalade tecken på hemorragisk syndrom anges blodtransfusion, erytrocytmassa och blodplättkoncentrat. Volumetriska infusioner kompenserar för insufficiensen av blodkoagulationssystemet.
4. Järnberedningar ordineras för patienter med anemi - "Sorbifer Durules", "Ferrum lek", "Hemofer".
5. Antimikrobiell behandling är indicerad för alla patienter med tecken på infektion i de inre organen. Antibiotika från gruppen av cefalosporiner, makrolider, fluorokinoloner, penicilliner används vanligen.
6. Antivirala läkemedel - "Valtrex", "Acyclovir", "Ingavirin".
7. Antifungala läkemedel ordineras ofta för profylaktiska ändamål - "Nystatin", "Flukonazol", "Ketokonazol".

Kirurgisk behandling

Benmärgstransplantation utförs i specialkliniker. För närvarande är denna metod den viktigaste och mest effektiva i behandlingen av SVO. Patienterna placeras i en steril låda. Sådan isolering möjliggör minimering av deras kontakt med patogena biologiska medel - bakterier, virus, protozoer, svampar. Efter relativ stabilisering av patientens allmänna tillstånd mottar donorns benmärg, vilken är förvalad för histokompatibilitet och på ett speciellt sätt förberedt för transplantation. Efter att rehabiliteringsperioden avslutats, börjar en ny, väletablerad vävnad att fungera fullt ut. Benmärgstransplantation är en effektiv medicinsk procedur, ofta komplicerad av problem med sökandet efter en givare, risken för förstöring av den transplanterade vävnaden och den frekventa utvecklingen av komplikationer efter transplantation. Transplanterade stamceller producerar ett tillräckligt antal friska blodplättar. Korrekt utvald stödjande terapi gör att patientens immunförsvar kan "användas" till främmande vävnader och inte försöka eliminera dem. Denna operation har en hög kostnad och ingen garanti.

Splenektomi bidrar till att minska manifestationerna av hemorragisk syndrom, men botar inte det. I mjälten förstörs blodplättar massivt. Avlägsnande av orgel sparar patienter från blödning. Detta ökar risken för att utveckla septiska tillstånd. Efter operationen ökar patienten antalet blodplättar i blodet och deras storlek ökar. Barn som har genomgått splenektomi är mycket mer benägna att få akuta infektionssjukdomar än andra.

Genterapi utvecklar för närvarande sätt på vilka det är möjligt att ändra satsen av gener i de drabbade cellerna. För detta är det nödvändigt att införa den nödvändiga genen i cellen och avlägsna den defekta genen för att förhindra att den börjar den patologiska processen.

Ett exempel på en modern metod för behandling av SVO

För att undvika utveckling av akut infektion, autoimmun sjukdom eller onkopatologi bör patienter följa läkares rekommendationer:

• får inte vaccineras med levande vacciner
• att inte ge aspirin och andra droger från NSAID-gruppen till sjuka barn,
• undvik skador, blåmärken, skärningar,
• små barn bär hjälmar och sköldar för att skydda huvudet och lederna från skador,
• stärka immunförsvaret
• begränsa kontakt med kamrater
• två gånger om dagen för att utföra våt rengöring med ett desinfektionsmedel,
• tvätta med användning av speciella allergivänliga medel
• följ en hypoallergen diet.

Utan behandling är SVO: s prognos negativ. Död hos patienter kan förekomma från blodförlust eller septiska komplikationer. Periodiska kurser av underhållsbehandling ökar patienternas livslängd och förbättrar kvaliteten. Många pojkar blir till mogna män, arbeta, föda familjer.

För närvarande är benmärgstransplantation den enda korrekta behandlingsmetoden, vars effektivitet sjunker kraftigt utan en hälsosam histokompatibilitet. Alla patienter måste följa läkares rekommendationer för livet och ta sina föreskrivna läkemedel.

Wiskott-Aldrich syndrom

Wiskott-Aldrich syndrom

Wiskott-Aldrich syndrom är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av eksem, trombocytopeni och medfödd immunbrist, vilket orsakar svåra svamp-, virus- och bakterieinfektioner.

orsaker till

Viskott-Aldrich syndrom är en X-länkad recessiv sjukdom. Denna patologi är baserad på olika mutationer i WASp-genen, som ligger på den korta armen av X-kromosomen. Till följd av mutationen saknas WASp-proteinproduktion eller dess produktion i mycket små mängder (funktionen hos det syntetiserade proteinet störs).

På grund av utseendet av en mutation i genen som är ansvarig för framställning av WASp-proteinet, syntetiseras antingen den defekta formen av proteinet eller proteinet är fullständigt frånvarande vilket leder till nedsatt hemostas och immunitet.

Symptom på Wiskott-Aldrich syndrom

Viskott-Aldrich syndrom karakteriseras av frekventa infektionssjukdomar (på grund av en kombination av nedsatt immunförsvar). Opportunistiska infektioner (orsakade av villkorligt patogena mikroorganismer) är karakteristiska.

Också med Wiskott-Aldrich syndrom observeras blödning (både yttre och inre). De uppstår på grund av en minskning av antalet blodplättar och en överträdelse av deras koagulationsfunktion. Sådan blödning karaktäriseras av varaktighet och återkommande natur.

Dessutom inträffar eksem i Wiskott-Aldrich syndrom, som har en kronisk återkommande natur.

diagnostik

Vid undersökning av en patient som lider av Wiskott-Aldrich syndrom identifieras tecken på kränkningar av blodkoagulering (hematom, petechiae) samt ekosematösa hudskador.

I Viscott-Aldrich-syndromet visar patienterna en förändring i immunoglobulinsnivå, en minskning av antalet blodplättar (trombocytopeni) och en förändring av deras storlek, såväl som frånvaron eller signifikant minskning av mängden WASp-protein i blodet.

För diagnostik av Wiskott-Aldrich-syndromet är också en genetisk studie på väg att identifiera en mutation i WASp-genen.

För att upptäcka denna sjukdom före födseln används metoder för prenatal diagnos, till exempel chorion villi-samling under graviditet för att bestämma mutant WASp-genen i fosterceller.

klassificering

Tilldela den klassiska formen av Wiskott-Aldrich syndrom, vilket är den mest allvarliga. Det är ett komplex av sjukdomar som innefattar eksem, ökad blödning orsakad av en minskning av antalet blodplättar, liksom återkommande virus-, svamp- och bakterieinfektioner.

De mildare formerna av Wiskott-Aldrich syndrom karakteriseras av närvaron av endast några av ovanstående symtom.

Patientens åtgärder

Ju mindre tid som gått mellan upprättandet av denna diagnos och genomförandet av stamcellstransplantation desto gynnsammare prognosen. Därför är det nödvändigt att omedelbart rådfråga en läkare om symptom uppstår som gör att man misstänker att Wiskott-Aldrich syndrom föreligger (särskilt för personer som har släktingar som lider av denna sjukdom).

Behandling av Wiskott-Aldrich syndrom

Den huvudsakliga metoden för behandling av patienter med Wiskott-Aldrich syndrom är transplantationen av hematopoetiska stamceller.

Behandlas också nödvändigtvis smittsamma komplikationer. För detta ändamål används antibakteriella, antivirala och antifungala läkemedel.

För att förhindra smittsamma komplikationer och blödningar utförs transfusionsbehandling, vilket inkluderar användning av röda blodkroppar, blodplättar, trombopoietin, blodplasma, immunoglobuliner.

För att eliminera eksem, salvor och krämer som innehåller glukokortikosteroider, liksom antihistaminer används.

För behandling av patienter med Wiskott-Aldrich syndrom utvecklas genterapimetoder för närvarande.

komplikationer

Komplikationer av Wiskott-Aldrich syndrom leder vanligtvis till döden.

Följande komplikationer av denna sjukdom är utmärkande:

• infektiösa komplikationer (till exempel svår lunginflammation, sepsis);
• autoimmuna sjukdomar;
• onkologiska komplikationer (oftast utveckla leukemi och lymfom);
• blödning.

Förebyggande av Wiskott-Aldrich syndrom

Profylaktiska åtgärder för Wiskott-Aldrich syndrom inkluderar:

• förebyggande av utvecklingen av smittsamma komplikationer (strikt överensstämmelse med hygienreglerna, uteslutning av kontakter med smittsamma patienter)
• förebyggande av blödning (förebyggande av trauma, transfusion av donatorplättar);
• förebyggande av hudkomplikationer (inkluderar endast användning av speciella allergivänliga produkter för badning, applicering av fuktkräm efter badning, strikt personlig hygien och strikt överensstämmelse med en speciell diet som hindrar allergener från att komma in i kroppen).

Vad är Viskott-Aldrich syndrom

Wiskott-Aldrich syndrom är en ärftlig sjukdom som orsakas av en minskning av mängden (ner till frånvaron) av ett av proteinerna (WASp), vilket är nödvändigt för interaktionen mellan de bildade elementen i blodet.

Sjukdomen är kopplad till X-kromosomen, d.v.s. bärare av den patologiska (recessiva) genen är kvinnor. Sannolikheten att födda en sjuk pojke är 25%. Kvinnor är bara bärare av Wiskott-Aldrich syndrom, sjukdomen manifesteras inte på något sätt.

Kärnan i Wiskott-Aldrich syndromet

Med Wiskott-Aldrich syndrom finns medfödd immunbrist, d.v.s. immunsystemet utvecklas under prenatalperioden.

På grund av störningen av proteinmetabolism kan cellerna i immunsystemet inte överföra och lagra information om antigener (främmande proteiner) och syntetisera antikroppar. Detta leder i sin tur till permanenta svåra svamp-, virus- och bakterieinfektioner hos personer med Wiskott-Aldrich syndrom.

Bakteriella, virus-, svampsjukdomar lämnar inte patienten med Wiskott-Aldrich syndrom

WASp-protein är också viktigt under blödningsepisoder, eftersom det deltar i processen med trombocytbildning. Hos dessa patienter minskar antalet och försämringen av kvaliteten på dessa celler, vilket leder till blödning, eksem, sår i ansiktet och benen. Det sista symptomet kan vara ganska allvarligt - sår påverkar hela ytan av kroppen.

Funktioner av kursen av somatiska sjukdomar i diagnosen

Förutom långvariga akuta respiratoriska virusinfektioner, intestinala infektioner, dermatit av olika natur och tuberkulos, lider patienter med Wiskott-Aldrich syndrom av sin egen villkorligt patogena flora. Detta är den så kallade. opportunistiska infektioner i öronen, svalget, nässan, andningsorganen och ögonen. Att hantera dem är extremt svårt, för Floran som orsakar inflammatorisk process är överallt, inklusive ytan av själva människokroppen: stafylokocker, clostridier, streptokocker etc.

Frekventa samtidiga sjukdomar (foto)

Svampen påverkar inte bara huden utan också slemhinnorna i mag-tarmkanalen, könsorganen, naglarna. Det kan till och med vara svampinflammation och meningoencefalit.

Hos sådana patienter återkommer herpes ständigt, och det kan manifestera sig ganska i stor utsträckning i form av herpetiska ont i halsen, stomatit. Detta är fallet när en person konsekvent kan överleva attackerna av flera typer av herpesinfektion. Till exempel, efter förvärringen av herpes zoster börjar könsorganen och vice versa.

Andra virus av samma familj aktiveras också - Epstein-Barr, cytomegalovirus etc.

Brist och dålig kvalitet hos befintliga blodplättar leder till konstant blödning. Blödande tandkött, några nedskärningar blir ett allvarligt problem. Med en liten inflammatorisk process i tarmarna kan det förekomma blod i avföringen.

Skarlet blod på avföringens yta - blödning från matsmältningsorganets nedre sektioner. Svart blod (så kallad melena) - från toppen.

Patienterna blåser på grund av konstanta mikrotraumor i huden. Av samma anledning skadar lederna ofta (blödningar i ledstången).

Mot bakgrund av konstant blodförlust minskar det totala hemoglobinet och syretillförseln till vävnaderna försämras.

Som kompensationsmekanism kan trycket öka, d.v.s. ökar belastningen på hjärtmuskeln och blodkärlens väggar. Detta i sin tur provar hjärtsvikt och vaskulära katastrofer, eftersom kärlväggen är lätt skadad och dåligt återställd.

Sår och erosion på huden (eksem) ligger huvudsakligen på skinkorna, ansiktet och lemmarna. Detta symptom har viss säsongsmässighet, för av natur är allergisk.

Diagnos av Wiskott-Aldrich syndrom

Förekomsten av olika sjukdomar, deras svårighetsgrad och arten av klagomål utvärderas. Särskild uppmärksamhet ägnas åt hudsjukdomar - svår och med otydlig etiologi. Om det förutom hudsjukdomar blöder, till exempel diarré med blod, ska läkaren koppla dessa fakta och vidta diagnostiska åtgärder för att utesluta Wiskott-Aldrich syndrom. Detta stöds också av förekomsten av syndromet (eller tendensen att blöda) hos patientens släktingar.

Noggrant undersökt huden för hematom, ekosematösa defekter.

Diagnos av syndromet redan vid 3 månader av fostret - inte ovanligt i modern medicin

Ett blodprov är föreskriven där det finns en minskning av antalet blodplättar. I mer detaljerade studier är det tydligt att storleken på dessa celler också förändras.

Biokemiska indikatorer indikerar frånvaron av WASp-protein, och genetisk forskning bekräftar förekomsten av själva sjukdomen.

Modern prenatal diagnos gör det möjligt att bestämma förekomsten av Wiskott-Aldrich syndrom hos fostret redan vid 3 månader av graviditeten. Om familjeanalysen indikerar möjligheten till denna genetiska abnormitet - det är värt att kontrollera fostret omedelbart.

En medicinsk genetiker, en hematolog, en immunolog och en allergiker kan användas för att diagnostisera tillståndet.

Behandling av syndromet genom benmärgstransplantation

Naturligtvis är det omöjligt att reflash genomet, så alla terapeutiska åtgärder är mer eller mindre symptomatiska.

Den mest etiopathogenetiska (kausal) behandlingsmetoden är benmärgstransplantation.

I detta fall transplanteras patienten normala stamceller som producerar friska blodplättar (och andra blodkroppar) i tillräcklig mängd.

Förfarandet för hematopoietisk celltransplantation utförs i speciella kliniker utrustade med aseptiska lådor (sterila avdelningar).

Patienten måste hela tiden ta immunsuppressiva medel (läkemedel som undertrycker sin egen immunitet), profylaktiska doser av antibiotika och underhållsterapi.

Hypotetiskt, efter en tid kommer en ny benmärg att ta rot och ersätta den gamla, och patientens immunitet kommer på något sätt att "användas" till främmande vävnader och kommer inte att försöka eliminera dem.

I praktiken måste donormärkningen vara idealiskt kompatibel med patientens genom, annars omedelbart efter avbrytande av immunosuppressiva läkemedel, kommer den att attackeras av immunkompetenta celler och förstöras.

Det andra möjliga negativa resultatet är värdens egen benmärgsattack, den så kallade transplantat mot värdsjukdom. Nya vita blodkroppar som kommer från den transplanterade hjärnan har sin egen "rätt", dvs de börjar attackera alla vävnader från värdens organism, med tanke på att det är en främling och en aggressor (i naturen är det inte vanligt att ändra benmärgen).

Det är nödvändigt att ta hänsyn till det faktum att denna manipulering är långt från att vara överallt och dess kostnad kan vara extremt hög, utan garantier.

Riskbedömning och faktorer som påverkar förmånlig benmärgstransplantation

Det viktigaste är att hitta en direkt relativ givare. Om alla nödvändiga parametrar sammanfaller, kommer benmärgen att rota i mer än 70% av sådana fall, d.v.s. manipulation är meningsfullt.

En benmärgstransplantation från en villkorligt kompatibel donator är endast effektiv i en tredjedel av fallen.

Denna statistik är inte mycket älskad av transplantologer att annonsera, för inte varje fall lyckas hitta en lämplig släkting. Det är möjligt att tillägga det faktum att 70% av framgångsrika benmärgstransplantationer involverar autotransplantation, d.v.s. transplanteringspatientens egen benmärg, d.v.s. Denna indikator för släktingar borde vara något lägre.

Det måste förstås att en misslyckad benmärgstransplantation kan avsevärt förkorta livslängden. Detta beror på att den gamla benmärgen ersätts med en ny. I fallet med en autoimmunreaktion på grund av histologisk inkompatibilitet förblir patienten fullständigt utan stamceller.

Kriterier för benmärgstransplantation med Wiskott-Aldrich syndrom (foto)

Graden av överensstämmelse med benmärgsgivaren bedöms av det internationella HLA-systemet.

Det andra kriteriet är patientens ålder och tillstånd - ju yngre desto bättre är prognosen.

Nästa kriterium är ett mästerverk, vars huvudsyfte är att skydda kliniken från tvister efter misslyckade transplantationer. Det låter så här: "frånvaron av cytomegalovirusinfektion hos mottagaren och givaren."

För att förstå innebörden av detta kriterium är det tillräckligt att veta att cytomegalovirus är närvarande i cirka 80% av vuxna befolkningen i vårt land. Detta är en av gruppen herpeticviruses, tyst (och för livet) som finns i nästan alla.

Dessutom är detta virus ärft från mor till barn.

Risken för frånvaro av cytomegalovirus hos två släktingar utan medfödd immunbrist är alltid mindre än 4%.

En patient med Wiskott-Aldrich syndrom har ett cytomegalovirus nästan alltid på grund av låg resistans mot virus.

Behandling av komplikationer

Beroende på den specifika situationen föreskrivs antibiotika, antivirala och / eller antifungala läkemedel. Patienterna uppvisar periodiska transfusioner av blodkomponenter (plasma, erytrocytmassa), receptbelagda läkemedel som ökar koagulering och andra åtgärder för att förhindra blödning.

För att stimulera benmärgen används särskilda tillväxtfaktorer som påverkar en eller annan blodspiral - trombopoietin, erytropoietin.

På grund av permanent immunbrist är stödjande terapi med immunoglobuliner, interleukiner och andra immunokorrektorer nödvändiga för sådana patienter.

Eksem behandlas med hormoner och antihistaminer.

Den främsta behandlande läkaren är en hematolog.

Litterat stimulering av blodplättsspirat i kombination med cytokinbehandling kan avsevärt förbättra kvaliteten och livslängden hos patienter med Viscott Aldrich syndrom.

Relaterade sjukdomar och resultat

Alla infektioner hos dessa patienter är svåra. Någon bronkit eller ARVI är ganska lätt modifierad till lunginflammation. Hos sådana patienter kan sepsis utvecklas på grund av en liten skrapa eller förvärring av någon kronisk infektionsprocess.

Mycket ofta bildas autoimmuna sjukdomar - reumatism, reumatoid artrit, psoriasis och många andra processer utvecklas snabbt.

På grund av uthållig vaskulit (inflammation i blodkärlväggen) dör sådana patienter ofta av stroke och hjärtattacker.

Frånvaron av immunkompetenta celler leder till det snabba utseendet och utvecklingen av maligna tumörer, inklusive leukemi och lymfom.

Förebyggande av komplikationer av Wiskott-Aldrich syndrom

Komplexet av åtgärder liknar liknande hos patienter med HIV och samtidigt patienter med hemofili. Det börjar med nyföddperioden och fortsätter till slutet av livet.

Å ena sidan finns det en ständig förstärkning av immuniteten, å andra sidan - förebyggande av skador och blåmärken. Det är nödvändigt att begränsa kontakten med kamrater, att utföra våtrengöring i rummet 2 gånger om dagen med hjälp av desinfektionsmetoder.

Situationen i rummet ska vara fri från skarpa hörn och andra traumatiska element. Kläder på barnet måste vara hållbara. Det är önskvärt att sy sköldarna, skydda lederna från skador.

Badning görs bäst med hjälp av terapeutiska bad och speciell (bad) tvål. Efter badning måste du smörja huden med en fuktkräm.

Patienter visas en diet med minskat innehåll av potentiella allergener. Utesluten mjölk, choklad, citrus, alla kryddor, jordnötter.

För att utarbeta den enskilda menyn är det nödvändigt med konsultation av näringsläraren.

Under inga omständigheter bör barn med Whiskott-Aldrich syndrom inte ges levande vacciner!

Barn med Whiskott-Aldrich syndrom är strängt förbjudna från att administrera levande vacciner!

Med medfödd immunbrist, som är karakteristisk för detta tillstånd, kan även svaga stammar av patogener vara farliga för barnet (såväl som för en vuxen).

Så här är vad du behöver komma ihåg om Wiskott-Aldrich syndrom:

• Kvinnor är asymptomatiska bärare, sjukdomen kan diagnostiseras så tidigt som den tredje månaden av graviditeten;
• Benmärgstransplantation är den enda konceptuella metoden för behandling, men utan en hälsosam histokompatibel relativ, sjunker metodens effektivitet kraftigt;
• Överensstämmelse med doktors rekommendationer och livslång medicinering kan öka livslängden hos personer med Wiskott-Aldrich syndrom signifikant.

Symtom och behandling av viscott oldrich syndrom hos barn

Wiskott-Aldrich syndromet (WAS) är unikt bland immunbrist sjukdomar. Det här är en mycket sällsynt, allvarlig och potentiellt livshotande sjukdom som nästan alltid påverkar pojkarna. Detta medför att barnet har ett dåligt fungerande immunsystem - kroppens "försvarskrets" mot sjukdomen - och svårigheten att bilda blodplättar. Förutom känslighet för infektioner finns det problem med onormal blödning. Detta är resultatet av ovanligt små dysfunktionella blodplättar.

För människor med WAS leder detta till unika problem som vanligtvis inte observeras med andra immunbriststörningar. Det finns mildare former av sjukdomen, med vissa, men inte alla, vanliga symtom, vilket försenar den korrekta diagnosen.

Klinisk presentation

Wiskott-Aldrich syndrom beskrivs först 1937 av Dr Alfred Wiskott, en tysk barnläkare som identifierade tre bröder med trombocytopeni, blodig diarré, hudutslag (eksem) och återkommande öronsjukdomar. Alla tre dog i en tidig ålder.

Det är anmärkningsvärt att deras systrar inte hade några symtom.

Sjutton år senare, efter att ha undersökt en stor holländsk familj av sex generationer med pojkar som hade symptom beskriven av Viscott, kunde en amerikansk barnläkare, Dr. Robert Aldrich, klargöra att sjukdomen hade överförts från generation till generation på ett X-relaterat recessivt sätt. År 1994 upptäcktes en gen som är defekt.

symptom

Eftersom Wiskott-Aldrich syndrom är en genetisk sjukdom (orsakad av ett fel i generna) är det alltid närvarande vid födseln. (Symtom kan uppträda senast i början av barndomen).

Den klassiska formen av WAS kännetecknas av tre huvudsakliga kliniska egenskaper:

1. Ökad blödningstendens
2. Periodiska bakteriella, virus- och svampinfektioner
3. Hud eksem

Förutom den huvudsakliga triaden av symtom är det en ökad risk att utveckla allvarlig autoimmun sjukdom, maligna neoplasmer (cancer), särskilt lymfom och leukemi.

WAS är en sällsynt genetisk immunbrist som gör det svårt att skapa benmärg.

När ett barn har Wiskott-Aldrich syndrom:

• Det finns T- och B-celler, men de fungerar inte korrekt.
• hans vita blodkroppar når inte problemområden

Barn med X-relaterad trombocytopeni upplever som regel lätt blåmärken, men de upplever inte andra, allvarligare komplikationer.

blödning

Trombocytopeni är en vanlig egenskap hos personer med WAS. Förutom att minska antalet, är de själva små och dysfunktionella. Som ett resultat blöts de som drabbats av Viskott Aldrich syndrom lätt, även om de inte skadades. Blödning under huden leder till blåaktiga fläckar, kallad petechiae, de är större och liknar blåmärken.

Berörda pojkar kan ha blödande tandkött och långvariga näsanblöder. Hjärnblödning är en farlig komplikation, vissa läkare rekommenderar att barn med mycket lågt antal blodplättar (

Tecken på livshotande Wiskott-Aldrich syndrom hos barn

Wiskott-Aldrich syndrom hos barn är en genetiskt bestämd sjukdom som anses vara mycket farlig. Sjukdomsförloppet är extremt ogynnsamt, i de flesta fall är denna patologi dödlig.

Utseendet hos sjukdomen är förknippat med de mutationsprocesser som X-kromosomen genomgår. Bäraren av den muterade genen är kvinnor, även om de själva inte blir sjuk, manifesterar sig sjukdomen sig endast hos pojkar.

De första tecknen på sjukdomen detekteras i en tidig ålder, och den kliniska bilden visas omedelbart ganska intensivt, de karakteristiska symptomen kan inte förbises.

Barnet är oroat för uthålligt eksem, vilket kliar och orsakar smärta, infektionssjukdomar som inte kan botas, andra farliga manifestationer som försvårar barnets liv, och i slutändan leder de flesta till döden i 5-10 år.

Läs om symtom och behandling av Cartagene syndrom hos barn här.

Allmänna egenskaper

Ett barn med Wiskott-Aldrich syndrom - foto:

Viskott-Aldrich syndrom är en ärftlig sjukdom som orsakas av en mutation av gener som ligger på X-kromosomen. Som en följd av genförändringar i barnets kropp är produktionen av en speciell proteinförening, som är ansvarig för blodkoagulering, störd.

Detta protein är också ett element i barnets immunförsvar, hjälper till i kampen mot olika virus- eller bakterieinfektioner.

Bristen på detta element leder till immunförsvarets oförmåga att motstå de negativa effekterna av patogen mikroflora.

Således kännetecknas Wiskott-Aldrich syndrom av följande egenskaper:

1. Patologi uppstår i fostrets prenatala utveckling när det genetiska materialet hos det ofödda barnet läggs. Efter födseln har barnet ett mycket svagt immunförsvar, vilket inte kan skydda det från den patogena och patogena mikrofloran. Det vill säga att barnet, från sin födelse, kommer att bära status som en infektionssjukdom.
2. Processen med blodkoagulering är nedsatt, så även mindre kapillärblödning kommer att utgöra en allvarlig risk för barnets hälsa, särskilt om det är en inre blödning.
3. Ett sjukt barns kropp är mer mottagligt för utveckling av allergiska reaktioner, vilket leder till utseende på huden av olika typer av eksem, sår. Utsprängningar kan vara lokala (påverka ansiktets hud och armbågens och knäarnas flexorytor) eller generaliserade (i detta fall smärtsamma utslag täcker hela kroppen).

Eftersom sjukdomen uppträder i närvaro av förändrade X-kromosomgener kan man dra slutsatsen att sjukdomen överförs via honlinjen, även om kvinnor själva inte lider av sina hemska symptom, bara är en bärare av den drabbade genen.

I detta fall kan moderen vidarebefordra den muterade genen genom arv (sannolikheten för arv är cirka 25%).

Och om hennes dotter är född, blir hon också bärare av den patologiska genen och kan vidarebefordra den till sina barn. Om en son är född kommer sjukdomen att manifesteras i sin helhet.

orsaker till

Orsaken till utvecklingen av en farlig sjukdom är mutationsprocesser, förändringar i WASp-genen, som ligger på en kort del av kvinnokromosomen (kromosom X).

Som ett resultat av dessa förändringar är syntesen av en proteinförening med samma namn störd.

WASp-protein spelar en viktig roll i kroppens normala funktion, i synnerhet deltar i blodproppsprocessen vid skador på blodkärlen och utgör också en del av kroppens immunsystem, som ansvarar för sitt skydd mot olika typer av infektioner.

Det otillräckliga innehållet i detta proteinelement, som orsakas av mutationsgenetiska processer, är orsaken till sjukdomens karakteristiska symptom.

Den muterade genen ärvt med en hög grad av sannolikhet, därför anses den ärftliga faktorn vara den främsta orsaken till sjukdomen.

Redaktionskommitté

Det finns ett antal slutsatser om farorna med kosmetika för tvättmedel. Tyvärr lyssnar inte alla nyfödda mammor på dem. I 97% av barnschampon används det farliga ämnet Sodium Lauryl Sulfate (SLS) eller dess analoger. Många artiklar har skrivits om effekterna av denna kemi på hälsan hos både barn och vuxna. På begäran av våra läsare testade vi de mest populära varumärkena. Resultaten var nedslående - de mest publicerade företagen visade närvaron av de farligaste komponenterna. För att inte bryta mot tillverkarnas lagliga rättigheter kan vi inte namnge specifika varumärken. Företaget Mulsan Cosmetic, den enda som passerade alla tester, fick framgångsrikt 10 poäng av 10. Varje produkt är gjord av naturliga ingredienser, helt säker och hypoallergen. Rekommendera säkert den officiella webbutiken mulsan.ru. Om du tvivlar på din kosmetiks naturlighet, kontrollera utgångsdatumet, det ska inte överstiga 10 månader. Kom noga med valet av kosmetika, det är viktigt för dig och ditt barn.

Symtom och tecken

Den kliniska bilden av sjukdomen uttrycks mycket tydligt, de första tecknen på patologi förekommer i barnet nästan omedelbart efter hans födsel. Dessa symtom inkluderar:

1. Ständig minskning av immunitet på cellulär nivå, med det resultat att barnet ständigt är utsatt för infektionssjukdomar.
2. Sjukdomar som härrör från brott mot kroppens naturliga skyddsfunktioner är svåra att behandla. Dessutom orsakas sjukdomen inte bara av patogena mikroorganismer utan också av dem som anses vara villkorligt patogena, det vill säga permanent närvarande i en hälsosam person och skadar inte honom.

Sådana sjukdomar innefattar infektioner orsakade av stafylokocker, streptokocker och andra typer av bakterier med vilka en person är i konstant kontakt. Oftast påverkar dessa förhållanden övre luftvägarna, ögonen och andningsorganen. Dessutom är svampinfektioner som påverkar huden, könsorganet och matsmältningsorganet farligt för ett barn som lider av Wiskott-Aldrich-syndromet.

Barnet är också extremt mottagligt för virus, till exempel herpesviruset (det här viruset finns i majoriteten av den friska befolkningen, inte visar sig om viruset kommer in i kroppen av ett sjukt barn, kommer symtomen på sjukdomen inte att vänta dig).

Som ett resultat av en blödningsstörning har ett barn ofta blödning som är av långvarig, återkommande natur. Sådan blödning kan vara extern (blödande tandkött, blödning om huden är skadad, näsblod) eller internt (till exempel blödningar i matsmältningsorganen, manifesterade som diarré med blod, subkutan, vilket leder till hematomföreteelser).

Hudens nederlag. På ett sjukt barns hud förekommer olika smärtsamma eksem, skalning, sår. Utsprängningar kan påverka både vissa delar av huden och nästan hela kroppen.

Ofta utsätts den drabbade huden för sekundär infektion, vilket i hög grad förvärrar barnets tillstånd.

Komplikationer och konsekvenser

Wiskott-Aldrich syndrom leder ofta till utveckling av allvarliga komplikationer, vilket i de flesta fall leder till barnets död.

Dessa komplikationer innefattar:

• allvarliga infektionssjukdomar (lunginflammation, sepsis);
• autoimmuna sjukdomar, som i kombination med den primära sjukdomen leder till nästan fullständig förstörelse av barnets immunitet;
• utveckling av onkologiska sjukdomar. Risken att utveckla patologier som lymfom eller leukemi hos barn med Wiskott-Aldrich syndrom ökar betydligt;
• riklig blödning (särskilt intern) som inte kan stoppas.

Hur man behandlar pyramidalt insufficienssyndrom hos barn? Ta reda på vår artikel.

diagnostik

Förutom att bedöma sjukdomens kliniska manifestationer, samla anamnesis av patologi för att göra en noggrann diagnos, är det nödvändigt att genomföra ett antal diagnostiska studier.

I synnerhet fastställer doktorn barnets bördiga arv (förekomsten av genetiska mutationer i sin närmaste familj) och föreskriver också följande prov:

• ett blodprov för att bestämma antalet blodplättar och identifiera deras underlägsenhet
• genetisk forskning för att bestämma mutationsprocesserna hos det X-kromosomgenetiska materialet;
• bestämma nivån av immunoglobulin och protein WASp.

Federal kliniska riktlinjer för diagnos och behandling av barn med Wiskott-Aldrich syndrom.

Behandlingsmetoder

Behandling av Wiskott-Aldrich syndrom är en mycket komplex och långsiktig process som genomförs i flera steg:

1. Först av allt behöver barnet en benmärgstransplantation, vars stamceller inte innehåller den muterade genen. Barnet placeras i en speciallåda utrustad med ett ventilations- och luftreningssystem, vilket innebär fullständig isolering från patogen mikroflora. Ett barn, under en sådan avdelning, tar emot speciella läkemedel som undertrycker kroppens immunförsvar samt antibakteriella och stödjande läkemedel. Efter avslutad behandling av läkemedelsbehandling utförs benmärgstransplantationen direkt. Som ett resultat av detta förfarande ersätts barnets benmärg, som syntetiserar skadade celler, av en ny, som fungerar utan några abnormiteter. Efter operationen följer en lång återhämtningsfas.
2. Under behandlingen är barnet förskrivet användningen av potenta antibakteriella och antivirala läkemedel som är nödvändiga för att bekämpa patogen mikroflora.
3. För att förhindra blödning och olika typer av komplikationer behöver ett barn blodtransfusioner, såsom blodplätt och röd blodkroppsmassa, blodplasma, trombektopin, immunoglobulin.
4. För att bekämpa hudens manifestationer av sjukdom, föreskrivs barnet att använda hormonella krämer och salvor som har en uttalad antiinflammatorisk effekt, antibakteriella salvor för att förhindra sekundär infektion i huden, lugnande medel och antihistaminer av extern användning för att eliminera klåda och svullnad i huden.

För närvarande utvecklas mer avancerade teknologier för att bekämpa den farliga sjukdomen på den genetiska nivån.

Till exempel i specialkliniker utförs operationer för att ändra genotypen genom att införa det nödvändiga genetiska materialet med hjälp av mellanhänder (oftast är sådana celler virusceller som kan penetrera en mänsklig cell).

utsikterna

Wiskott-Aldrich syndrom har en mycket dålig prognos.

Barn som lider av denna sjukdom dör ofta på grund av svåra infektiösa skador, tunga blödningar.

Tidig behandling kan förlänga barnets livstid.

förebyggande

Ett barn med Wiskott Aldrich syndrom behöver särskild uppmärksamhet och vård från föräldrarna.

Det är viktigt att observera särskilda förebyggande åtgärder för att förhindra utvecklingen av allvarliga komplikationer:

1. Högsta möjliga skydd för barnet från kontakt med patogen mikroflora (hygien, brist på kontakt med djur och sjuka personer).
2. Förebyggande av blödning (skydd av barnet från skada, periodisk transfusion av blodplättmassor).
3. Förebyggande av hudkomplikationer (användning av allergivänliga hygienprodukter, vidhäftning med en diet som utesluter konsumtion av produkter - allergener).

Whiskott-Aldrich syndrom är en allvarlig sjukdom som är ett riktigt test för ett ungt barn. De karakteristiska symtomen på sjukdomen försämrar patientens livstid, leder ofta till utveckling av komplikationer och död hos barnet.

Den kliniska bilden av sjukdomen manifesterar sig i mycket ung ålder, och för att märka dessa manifestationer bör föräldrar omedelbart visa barnet för läkaren, som kommer att diagnostisera och ordinera behandling.

Ju ju snabbare det börjar, desto större chanser att spara ett litet liv.

Du kan lära dig om det sällsynta syndromet med primär immunbrist Wiskott-Aldrich från den här videon:

Vi ber dig att inte självmedicinera. Registrera dig med en läkare!

Wiskott-Aldrich syndrom

Wiskott-Aldrich syndrom (WAS) (OMIM # 301000) - X-länkad sjukdom, vars huvudsakliga manifestationer är mikrotrombocytopeni, eksem och immunbrist. Förekomsten av sjukdomen är ungefär 1 hos 250 000 nyfödda pojkar.

Sjukdomshistoria

År 1937 beskrev Viscott först tre bröder med manifestationer av trombocytopeni, melena, eksem och frekventa infektioner. År 1995 föreslog Aldrich den X-länkade arten av arvets arv baserat på beskrivningen av flera manliga patienter från samma familj. 1994, parallellt, i två laboratorier (Derry, Kwan), kartlades en gen, vars mutationer ledde till sjukdom. Trots det faktum att mer än 200 familjer med Wiskott-Aldrich syndrom har hittills beskrivits, är sjukdoms patogenetiska mekanismer inte fullständigt förstådda.

ICD-10-kod

Patogenes av Wiskott-Aldrich syndrom

För närvarande är WAS en sjukdom med en lesion av en enda gen mappad genom positionskloning och kallad WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Genen ligger på Xp11.23 och består av 12 exoner.

WASP-proteinet uttrycks exklusivt i celler i den hematopoietiska serien. Dess funktion är inte fullt känd, det antas att WASP spelar rollen att mediera aktiveringen av cellulära signaler och den efterföljande omorganisationen av cellskelettet.

Mutationer i WASP-genen inkluderar hela möjliga spektret: missens, nonsens, deletioner, insertioner, mutationer av splitsningsställen, såväl som stora deletioner. Fördelningen av mutationer längs genens längd är ojämn, även om mutationer hittades i alla 12 exoner av genen. Vissa mutationer finns i "hot spots" (C290T, G257A, G431A) - dessa mutationer finns i flera familjer.

Trombocytopeni förekommer hos alla patienter med Wiskott-Aldrich syndrom: antalet blodplättar brukar inte överstiga 50.000 / μl, och blodvolymen minskar till 3,8-5,0 tl. Befintliga studier tyder på att trombocytopeni i Wiskott-Aldrich syndrom huvudsakligen är förknippad med ökad blodplättsförstöring.

Symptom på Wiskott-Aldrich syndrom

Svårighetsgraden av sjukdoms manifestationer hos patienter med Wiskott-Aldrich syndrom varierar från intermittent trombocytopeni med minimal hemorragisk manifestation till svår sjukdom med allvarliga infektiösa och autoimmuna syndrom. Således var det för närvarande inte möjligt att fastställa en tydlig korrelation mellan svårighetsgraden av sjukdomen och typen av mutation. Skillnader mellan flera grupper av forskare kan förklaras av bristen på en tydlig klassificering av Wiskott-Aldrich syndrom och som ett resultat klassificerar forskare patienter med liknande svårighetsgrad av sjukdomen på olika sätt. I allmänhet åtföljs mest missense-mutationer i exon 2 av en mild sjukdomskurs, nonsens och CPC-mutationer leder till svårt Wiskott-Aldrich-syndrom.