Palmar och Plantars syndrom

Palmar och plantarsyndrom representerar ofta biverkningarna av kemoterapi på kroppen. Dessa biverkningar åtföljs av obehagliga symptom som uppträder på patientens ben och armar. Som regel är det mer sannolikt att rodnad uppträder, det är svår svullnad och smärta i handflatan och fotens sålar.

Anledningen är tydlig. Läkemedlet som används i kemoterapi, sönder genom de små kapillärerna på benen och armarna. I områden i huden som har genomgått ett kemoterapeutiskt medel är vävnaderna skadade. Ibland uppstår liknande symtom på armbågarna, på knäna.

Vilka ämnen orsakar hand- och fotsyndrom

Att förstå orsakerna till ett sådant syndrom är att det är värt att studera ämnesprovokatörerna mer detaljerat. Det händer att det är omöjligt att bota vissa sjukdomar på vanligt sätt, droger används för en person som är destruktiv för de bakterier som orsakade sjukdomen och för organismen som helhet. I det beskrivna fallet krävs en lång återhämtning, varefter personen förvärvar möjligheten att återgå till det normala livet.

Medicinering kan orsaka palmar- och plantarsyndrom:

Listade droger används oftast. Som regel upplever patienten efter läkemedlet biverkningar.

Symtom på hand- och fotsyndrom

Att skilja mellan palmar och plantar syndrom med andra sjukdomar, är det nödvändigt att först spåra de viktigaste symptomen som åtföljer sjukdomen:

1. På palmer och sålar av hudens rodnad, mer som en solbränna.
2. Ödem i övre och undre extremiteter utvecklas.
3. På platser där läkemedlet kunde nå ytan är det en stark brinnande känsla, stickningar.
4. Ökar känsligheten hos händer och fötter.
5. Små finnar verkar och börjar kliar hela tiden.

Om sjukdomen har gått till en svår nivå, ger syndromet ytterligare symtom:

• Starka sprickor och peeling av huden i armarna och benen.
• Bubblor dyker upp på huden och blir gradvis sår.
• Det finns en stark, drabbande smärta.
• En person kan inte fritt utföra enkla rörelser med händerna och gå.

Ytterligare behandling kommer att krävas för att korrigera symtomen. Du bör definitivt rådfråga en kemoterapi läkare. Läkaren har rätt att minska exponeringsdosen för ett kemoterapeutiskt medel eller på annat sätt distribuera schemat för kemoterapi sessioner. Om symtomen fortsätter att plåga patienten och fortsätter endast i komplex form, rekommenderas det att stoppa konditionstestningen under en tid.

Behandling av palm-plantarsyndrom

Var inte panik. Palmar och plantarsyndrom behandlas framgångsrikt om det uppmärksammas på sjukdomen i tid. Som regel föreskriver läkare på grund av tester och kontraindikationer för patienten läkemedel:

1. Applicera kortikosteroider på huden för att minska inflammationsprocessen.
2. Försök att inte släppa läkemedlet från kapillärerna, det rekommenderas att använda dimetylsulfoxid.

Sådan behandling är endast utesluten av en läkare, det rekommenderas inte att använda det ensam, vilket eliminerar sannolikheten för att orsaka komplikationer.

Förebyggande av hand- och fotsyndrom

Palmar och plantar syndrom kan kontrolleras, många läkare rekommenderar speciell profylax för att hantera sjukdomen och minska symtomen. Att hjälpa dig själv måste du använda enkla rekommendationer:

1. Behandlingen är lättare om du undviker överdriven exponering i händerna på varmt vatten medan du tvätter eller tar ett bad.
2. En dusch eller ett bad ska användas med kallt vatten, vilket ökar blodcirkulationen och minskar symtomen.
3. Det är förbjudet att besöka bastur, för att vara i solen under lång tid. Även sitter nära fönstret där solljuset blir kan det få negativ inverkan på människors hälsa.

Vidare används beprövade metoder för profylax:

• Läkare tillåter användning av speciell kyla för händer och fötter, det är tillåtet att använda isförpackningar. Kall appliceras på de ömma fläckarna vid den tiden. Det är lämpligt att undvika kontakt med is på huden som inte utsätts för det kemoterapeutiska medlet.
• När en person ligger ner, är det möjligt att höja benen och armarna.
• Efter att ha duschat, bör den drabbade huden inte gnidas med en handduk, rörelserna utförs sparsamma, försök att försiktigt blöta huden från vatten.

Om du noggrant följer ovanstående rekommendationer kommer det att vara möjligt att undvika hälsoproblem. Det räcker att hålla huden på benen och händerna fuktig, en svår period av kemoterapi kommer att passera, personen kommer tillbaka till en normal livsstil.

Behandling av hand och fot syndrom folk remedies

Behandlingen utförs med hjälp av läkemedel eller krämer, ofta används folkmedicinska lösningar. Till exempel, på basis av medicinalväxter förbereda buljonger, minska symtomen. Det rekommenderas att använda ekbark, eukalyptusblad och vete. Du kan laga specialkräm, inklusive de angivna ingredienserna.

Forntida folkmetoder bygger på att mjukna huden och hjälpa döda celler att skala bättre. Till exempel, vid utseendet av handfotsyndrom rekommenderas att lägga aloe-massa på ömma fläckar. Kompress rekommenderas att göra på natten, appliceras ett bandage på de drabbade områdena. Bandaget behöver inte vara tätt, stöder bara aloe på benen och armarna.

Behandling av palmplantersyndrom utförs med lökskalar och äppelcidervinäger. Det är viktigt att konsultera en läkare och undvika komplikationer. Ett glas skal fylls med äppelcidervinäger, infunderas i två veckor, då i form av kompressor rekommenderas att applicera en fuktad servett på de ömma fläckarna.

Den erkända behandlingsmetoden är användningen av propolis. Produkten krossas, gör en tårta och läggs till den plats där döda celler finns. Kompress rekommenderas att hålla i en halvtimme, då dina fötter och händer tvättas med kallt vatten, du kan inte torka de ömma fläckarna med en handduk, du borde ge möjlighet att torka dig själv. Du kan inte börja behandling med användning av olika oljor, täppa till porer. Ett positivt resultat av oljemjukning kommer inte att ges, patientens allmänna tillstånd kan försämras.

Kom ihåg att du inte kan lämna sjukdomen utan uppmärksamhet. Det kommer säkert att vara komplikationer. Behandlingen måste samordnas med läkaren för att förhindra irreparabla misstag. Felaktig användning av vissa produkter kan leda till sjukdomar i händer, fötter och kropp. Var försiktig.

Palmar Plantars syndrombehandling

När kemoterapi är så obehaglig sak, som palmar-plantarsyndrom.

Jag vill dela upplevelsen av "kommunikation" och kampen mot denna smuts.

Ett av sätten att kämpa är det rätta valet av skor.

1. Skopans bredd ska inte vara mindre än fotens bredd.
3. Volymen bör justeras med hjälp av snören eller "Velcro".
4. I skodon är ytterligare volym önskvärt för möjligheten att inbädda en silikoninsula. Efter en lång sökning fann jag icke metalliska skor, inte mycket vacker (och inte särskilt billigt), men med super-duperhöjda tjocka insoles. Jag tog ut mina insoles och satt i silikon (se nedan för detaljer).
5. Köp skor helst på eftermiddagen - vid den här tiden sväller och du kan mer exakt bestämma storleken. Jag väljer skor 1-2 storlekar större än mina egna.
6. Det är bättre att köpa skor, mjuk, bred, bekväm och väl sittande på ett ben, från naturmaterial. Det ska inte orsaka obehag under första montering, foten ska inte klämmas fast.
7. Om känsligheten är reducerad är det bättre att använda ett fotavtryck för montering (för att göra det, lägg foten på ett ark med tjockt papper eller papp, skära runt och klippa utskriften). En sådan innersula måste sättas in i skorna - om den böjer sig över kanterna kommer skorna att krossas.
8. Behöver aldrig bära skor utan strumpor.
9. Och här är vad du behöver: spotta på skönhet och bild. Jag är på jobbet på kontoret som dissekerar i mjuka corduroy rums tofflor. Med en strikt kostym. Det är ingen fara. Alltid vana.

Läkare rekommenderar silikoninsulor för förebyggande och behandling av plattfot, diabetisk fotsyndrom av initialgrad, psoriasis, dermatit, eksem, reumatoid artrit, hälsporv, under rehabiliteringsperioden efter skador, sprickor och torr hud på foten. För att bekämpa palm-plantar syndrom, är de lika passande. (Jag fick själv den här upptäckten).
Silikoninsulor säljs i apotek eller ortopediska butiker.

Det rekommenderas att tvätta silikonsålar i varmt vatten dagligen med en liten mängd tvål. I inget fall bör silikonkontakt med klor tillåtas. Efter tvättning bör silikonhålen fuktas med en mjuk trasa och torkas utan användning av värmeanordningar, vilket undviker direkt solljus. Före efterföljande användning är det önskvärt att bearbeta insolesna med vanligt pulver.

Med vänliga hälsningar, Alexis

tillsatt efter 40 minuter
Folket på Internet skriver:
"Jag vet inte vem / hur det manifesterar sig, det här är min första gång, men en vecka efter de första manifestationerna kunde jag inte gå normalt. Visuellt händer inget speciellt, men känslan av att det finns antingen hud på fötterna eller sådana korn som det inte går att kliva på. Nu till behandling: Vi tar Vinyline, bomullspuddar, polyeten och bandage. Applicera salva tjockt på bomullspuddar och applicera på alla smärtsamma ställen. Därefter stänger du allt detta med plast och viks sedan med ett bandage för att inte falla.
Jag gör det på natten, och på morgonen tar jag bara av bandaget och lägger på mina strumpor för att gå till jobbet. Efter 2 dagar slutade mina benar att göra ont. "
De skriver också: "Det är ganska svårt att förhindra detta mycket palmfotsyndrom. Man tror att hans grad minskar om du håller dina armar och ben i kylan och undviker friktion - i fråga om ben, och även på vintern, låter det, för att uttrycka det mildt, orealistiskt. Du kan lindra det genom att applicera is till röda ställen (ett par gånger om dagen i 15-20 minuter). Vitamin B6 (oral) och glukokortikoider (topiskt) används från mediciner - kontakta din kemoterapeut. "

Nu från min erfarenhet. Lång satt på prednison (som föreskrivet av en läkare). Nu bestämde jag mig för att sakta gå av med det igen, på doktors rekommendation, och sedan "vi behandlar en sak och förlamar den andra." Drick kontinuerligt Neuromultivit och neuromidin. (Båda är ordinerade av en läkare, men med neuromidin förtalar jag mig: du måste dricka den i kurser, med avbrott). DET ÄR STARKT RÅDGIVNING TILL DESSA MEDIKATIONER TAKER INTE UTAN DESTINATION AV LÄRARE! Men du kan (och borde) fråga läkaren om dem.
I ett engångsförfarande för fotsålnen använde jag lidokainkräm EMLA.
På natten smeder jag fotsålen (och speciellt klackarna) med en kräm med urea en läkare, jag lägger bomullsstrumpor ovanpå den. Det här är vad som används sprickor var inte.
Regelbundet tar jag bort pimpstenar på mina ben.
Händer på natten smörkräm Spermaceti. Den innehåller lanolin, olivolja och bivax. Vad är intressant - i dyra importerade krämer hittar man lanolin pepparrot. Och denna grädde, som produceras av den goda gamla Neva Cosmetics-fabriken, innehåller det här helande djurvaxet, erhållet genom att koka fårens ull (bebebe, vilket förmodligen är smuts i sin renaste form). I butikerna kan denna grädde inte köpas på grund av dess billighet (det är inte lönsamt för dem att handla). Jag köper på gatan med moster från brickorna. Smarta händer Jag lägger bomullshandskar på för natten.
På råd av en läkare undviker jag kontakt med vatten. Mina rätter bara i gummihandskar. Jag försöker tvätta mina fötter så lite som möjligt. Torka dem i stället med våtservetter. Tvätta händerna innan måltiderna inte slutade. Jag kan inte göra någonting med mig själv.

Palmar och plantarsyndrom: behandling och är det möjligt att förhindra?

Palmar och plantarsyndrom (LPS) är oftast resultatet av biverkningar av aggressiva läkemedel som används vid behandling av cancerpatienter, nämligen under kemoterapi. Dessutom kan sjukdomen utvecklas med sicklecellanemi eller som ett resultat av regelbunden användning av droger.

Denna komplexa sjukdom har ett antal kliniska manifestationer som i första hand påverkar patientens fötter och palmer. I första hand kan palmplantersyndromet uppträda i form av svullnad av palmer och fötter, en ökning av känsligheten hos huden i dessa områden, liksom i form av utslag och rodnad. Med mer avancerade skeden uppmärksammar patienter svår smärta, tyngd när de går, omfattande blåsningarutslag, sår, sprickor, känsla av tyngd vid rörelse och stark fläckning av huden. Sällan förekommer sjukdomen även på armbågens och knäets hud.

1. Orsaker

Behandling av cancer innebär användning av mycket allvarliga giftiga droger, vilket ger varierande graden av biverkningar. Palmar-plantarsyndrom - detta beror på långvarig användning av en av dem. I synnerhet är de mest giftiga läkemedel som provar förekomsten av LPS:

• Floksuredin;
• sunitinib;
• Capecitabin (eller Xeloda);
• sorafenib;
• fluorouracil;
• paklitaxel;
• idarubicin;
• cytarabin;
• Liposomal doxorubicin.

Saken är att vid behandling och applicering av dessa läkemedel börjar det kemoterapeutiska medlet att sippra genom tunna kapillärer på händerna eller fötterna och därigenom skada de intilliggande vävnaderna och huden i sönderdelningsområdet.

2. Hur bota ett handsålssyndrom och vad betyder det att använda?

För att mildra eventuella biverkningar av kemoterapi, föreskriver läkare ytterligare behandling för att eliminera obehagliga symptom. Mycket, i fallet med akut palmar-plantarsyndrom, gör läkare förändringar i behandlingen och försvagar schemat för införande av kemoterapeutiska medel samt minskning av doseringen. I vissa fall är det nödvändigt att tillfälligt stoppa kemoterapiåtgärden tills hudens tillstånd förbättras och de akuta symtomen försvinner.

För att förhindra den aktiva utvecklingen av palmplantersyndromet föreskriver läkare som regel en parallell behandling av denna sjukdom med hjälp av läkemedel. Oftast rekommenderar läkare:

1. Applicera på skadade hudkortikosteroider, vilket minskar inflammation;
2. Ta dimetylsulfoxid, vilket förhindrar penetration av aggressiva kemikalier genom kapillärerna;
3. Ta vitamin B6, vilket hjälper till att stärka kroppen och minska symtomen.
4. Ta smärtstillande medel och applicera fuktgivande produkter på händerna och fötterna.

Behandlingen måste ske strikt under överinseende av en läkare. För att inte utsätta dig själv för onödig fara och inte försvåra sjukdomsförloppet rekommenderas det inte att självmedicinera.

3. Förebyggande och hudåtervinningstips

Det finns flera tips och försiktighetsåtgärder som kan, om det inte botas, så mycket lindra palmplantersyndromets gång. Först och främst är det nödvändigt att undvika överdriven friktion på de drabbade hudområdena och effekterna av eventuella värmekällor. Följande riktlinjer hjälper till att hantera symtom och förhindra vidare utveckling av syndromet:

1. Placera inte händer och fötter under varmt vatten medan du badar i badrummet. Lägg inte händerna i solen, undvik värmekällor.
2. Försök att kyla händer och fötter under kallt vatten oftare.
3. Undvik fysisk ansträngning, vilket leder till friktion av fötterna på skor, till exempel körning, långa promenader, aerobics.
4. Rör inte hushållskemikalierna igen, försök att inte röra tvättmedel etc.
5. Försök att inte göra några belastningar på dina händer och undvik arbete som är förknippat med att dina palmer ständigt gnuggar på en hård yta. Det kan vara användningen av trädgårdsredskap, en kniv, en skruvmejsel etc.

Dessutom finns det flera rekommendationer, med vilka du kan påskynda behandlingen av syndromet avsevärt och förbättra hudtillståndet.

1. Du kan lindra allvarlig inflammation, smärta och klåda genom att komprimera isbitar. Kyla händer och fötter med en kompress bör inte vara mer än 15-20 minuter. Man bör komma ihåg att isen inte bör falla på palmer och fötter.
2. Vi rekommenderar att du lyfter dina armar och ben medan du vilar. Detta kommer att säkerställa utflödet av det kemoterapeutiska medlet från de tunna kapillärerna i armarna och benen, varigenom läkemedlets läckagehastighet reduceras.
3. Torka inte bort huden med en handduk, försök att undvika överdriven gnidning, bara våt den våta huden något.
4. Använd lösa kläder och skor.

Separat, jag skulle vilja röra om ämnet av moisturizers och lotions. Applicera grädden bör vara med stor försiktighet, eftersom överdriven friktion eller massera huden på palmer och fötter kan orsaka ytterligare obehag. Välj fuktkräm bör noggrant undersöka alla rekommendationer och egenskaper. Ett av de mest effektiva och effektiva sätten anses vara en kräm periderm. Det har ett antal egenskaper som främjar snabb läkning och återställande av huden. I synnerhet, med daglig användning, lindar grädden inflammation och lindrar hudens avskalning. Dessutom förbättras hudens utseende märkbart, skadade områden återställs och grovvävnad mjukas.

Om du följer alla ovanstående rekommendationer kommer LPS-behandlingen att vara mindre smärtsam och effektivare.

Palmar och Plantars syndrom

Palmar och plantar syndrom är en bieffekt av vissa typer av kemoterapi som orsakar rodnad, svullnad och smärta på handflatorna och / eller fotsolen. Palmar och plantarsyndrom uppstår när en liten mängd kemoterapeutiska medel (medicin) läcker ut ur kapillärerna (små blodkärl) i armarna och benen. Efter läckage från blodkärlen skadar det kemoterapeutiska medlet de omgivande vävnaderna i läckageområdet. Även om mindre vanligt kan palmar-sole syndrom med kemoterapi också förekomma i andra delar av huden, såsom knän och armbågar.

• Capecitabin (Xeloda)
• Cytarabin (cytosar -U)
• Floxuridin (FUDR)
• Fluorouracil (5-FU)
• Idarubicin (Idamycin)
• Liposomal Doxorubicin (Doxil)

Symtom på Palmar och Plantars syndrom

• Rödhet (som liknar en solbränna)
• ödem
• Tippning eller brännande känsla
• överkänslighet
• hudutslag

Symtom på allvarligt hand- och plantarsyndrom innefattar följande:

• Cracked, peeling eller peeling hud
• Blåsor, sår eller hudsår
• Svår smärta
• Svårighet att gå eller göra fysiska handlingar med dina händer

Palmar och plantar syndrom behandling

Om du har utvecklat hand- och fotsyndrom med allvarlig kemoterapi kan läkaren minska dosen av det kemoterapeutiska medlet eller ändra schemat för kemoterapi sessioner. Om det behövs kan läkaren tillfälligt stoppa kemoterapiförloppet tills symtomen förbättras.

• Oralt eller topiskt (applicerat på huden) kortikosteroider för att minska inflammation
• Dimetylsulfoxid topiskt (RIMSO-50) för att minska läckaget av kemoterapi från kapillärerna
• Vitamin B6 (pyridoxin) för att minska symtomen
• OTC smärtstillande medel som acetaminophen (Tylenol) för att lindra smärta

Förvaltning och förebyggande

• Undvik långvarig exponering för händer och fötter med varmt vatten vid tvättning eller badning.
• Ta en sval dusch eller badkar.
• Undvik exponering för värmekällor, inklusive bastur, sitter i solen eller sitter framför ett soligt fönster.
• Undvik aktiviteter som orsakar överdriven stress eller ökad friktion på benen, som jogging, aerobics och långa promenader.
• Undvik kontakt med aggressiva kemikalier som används i tvättmedel eller hushållskemikalier.
• Undvik att använda gummihandskar för att tvätta disken med varmt vatten. I detta fall kommer handskarna att utföra funktionen av gummikoncentratorer för uppvärmning av huden.
• Undvik att använda verktyg eller hushållsartiklar som kräver att du pressar din hand på en hård yta, såsom trädgårdsredskap, knivar och skruvmejslar.

Andra saker du kan göra för att hjälpa till att hantera symptomen på hand och fot syndrom inkluderar:

• Kylar dina händer och fötter med ispaket eller kallkompressor i 15 till 20 minuter i taget. Undvik att applicera is direkt på huden.
• Höj dina armar och ben högre när du sitter eller ligger ner.
• Skölj försiktigt huden med en torr handduk efter tvätt eller badning - försök att inte gnugga huden med en handduk.
• Applicera försiktigt mjuka hudvårdskrämer för att hålla händerna fuktiga. Undvik att gnugga eller gnugga lotion på händer och fötter, eftersom detta skapar friktion.
• Använd löst, välventilerat skor och kläder.

Användning av allopurinol för behandling av palm-plantarsyndrom

Ägare av patent RU 2543325:

Uppfinningen hänför sig till läkemedelsindustrin och är ett läkemedel för behandling eller förebyggande av palmplantersyndrom (LPS), som orsakas av terapi av en multi-purpose kinashämmare (MIC), innehållande en terapeutiskt effektiv mängd allopurinol eller dess farmaceutiskt godtagbara salt. Uppfinningen tillhandahåller en expansion av organen för behandling eller förebyggande av palm-plantarsyndrom (LPS), som orsakas av terapi med en kombinationsinhibitor med flera ändamål. 6 n. och 15 hk F-ly, 5, etc.

Föreliggande uppfinning avser terapiområdet, speciellt i onkologi. Det hänvisar till användningen av allopurinol eller dess farmaceutiskt godtagbara salter för behandling eller förebyggande av hand-fot-syndrom (LPS) orsakat av multifunktionella kinashämmare (MIC). Det hänvisar också till behandlingen av LPS.

Maligna neoplasmer är en grupp av sjukdomar där atypiska celler kan leda till okontrollerad uppdelning. Maligna celler kan tränga in i närliggande vävnader och kan sprida sig via blodbanan och lymfsystemet till andra delar av kroppen. Det finns flera huvudtyper av maligna neoplasmer. Carcinom är en malign neoplasma som utvecklas i huden eller i vävnader som begränsar eller täcker de inre organen. Sarkom är en malign neoplasma som utvecklas i ben, brosk, fettvävnad, muskel, blodkärl eller andra bindande eller stödjande vävnader. Leukemi är en malign neoplasma, som härrör från hematopoetisk vävnad, såsom benmärg, och resulterar i bildandet av en stor mängd atypiska blodceller. Lymfom och multipelt myelom är maligna neoplasmer som utvecklas från celler i immunsystemet.

I förhållande till maligna neoplasmer är flera behandlingsmetoder möjliga, inklusive kirurgisk behandling och strålbehandling för en lokal sjukdom och läkemedel som förstör maligna celler (kemoterapi). Kemoterapi spelar en viktig roll vid behandling av maligna tumörer, eftersom det är nödvändigt vid behandling av avancerade stadium av maligna tumörer med avlägsna metastaser och bidrar ofta till att minska tumörvolymen före operationen (neoadjuvant terapi). Det används också efter operation eller bestrålning (adjuvansbehandling) för att förstöra eventuella kvarvarande maligna celler eller förhindra återkommande av en malign neoplasma.

Många cancermedicinska läkemedel skapas med involvering av olika mekanismer av deras verkan: vanligaste alkyleringsmedel som direkt påverkar DNA (såsom cisplatin, karboplatin, oxaliplatin, busulfan, klorambucil, cyklofosfamid, ifosfamid, dacarbazin); antimetaboliter som stör syntesen av DNA och RNA (såsom 5-fluorouracil, capecitabin, 6-merkaptopurin, metotrexat, gemcitabin, cytarabin (ara-C), fludarabin); antracykliner som hämmar enzymer involverade i DNA-replikation (såsom daunorubicin, doxorubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantron); mikrotubule disruptorer (taxaner såsom paklitaxel och docetaxel eller vincaalkaloider, såsom vinblastin, vinkristin och vinorelbin); topoisomerashämmare (såsom etoposid, doxorubicin, topotekan och irinotekan); agenter för hormonbehandling (såsom tamoxifen, flutamid) och nyligen introducerade medel för målinriktad terapi (som EGFR-hämmarna cetuximab och gefitinib eller proteintyrosinkinashämmaren imatinib).

Utvecklingen av kemoterapi de senaste decennierna har signifikant förbättrat behandlingen av maligna neoplasmer, vilket ledde till en effektiv härdning av vissa typer av maligna neoplasmer och förbättrad överlevnad eller tid till progression av sjukdomen i andra former. För närvarande administreras de flesta kemoterapeutiska ämnen intravenöst; Oral kemoterapi blir emellertid vanligare.

Tyvärr kan de flesta kemoterapeutiska ämnena inte skilja mellan en malign och en frisk cell. Kemoterapi skadar därför kroppens normala organ och vävnader, vilket leder till komplikationer av behandling eller biverkningar. Förutom de komplikationer som orsakas kan biverkningar förhindra att läkare följer den föreskrivna dosen av kemoterapi, vilket minskar sannolikheten för adekvat behandling av en malign neoplasma. De vanligaste biverkningarna av kemoterapi är anemi, neutropeni, trombocytopeni, trötthet, skallighet, illamående och kräkningar, inflammation i slemhinnorna och smärta.

En av biverkningarna förknippade med vissa kemoterapeutika, särskilt 5-fluorouracil och dess kapecitabinprodrug, är palmar och plantar erythrodisesthesia (LET), ett erytematöst utslag i handflatorna och fötterna, även känt som akral erytem (AE). LET är en karakteristisk och relativt frekvent toxisk reaktion. Det är en smärtsam svullnad och erytematös utslag, lokaliserad på handflatorna och fotsolorna, ofta åtföljd av en nedsatt känslighet, vanligtvis i form av en stickande känsla och ofta förknippad med ödem. Utsläppen kan bli bullösa och sedan avspela utan ärr med gradvis ökning av smärta. Erytem kan också förekomma i nagelbäddsområdet. Som regel är det begränsat till armarna och benen, medan armarna oftast påverkas starkare än benen.

Histologisk analys av LET avslöjar moderat interstitiellt ödem, diffusa nekrotiska och keratinfria keratinocyter och vakuolär degenerering av basalskiktet. Intradermala förändringar innefattar i de flesta fall dilaterade blodkärl, ödem i papillärskiktet och disseminerad ytlig perivaskulär lymfohistiocytisk infiltration som detekteras i varierande grad i epidermis.

LET skiljer sig tydligt från andra skadliga hudreaktioner och beskrivs i detalj i Nagore E. et al., Am J. Clin. Dermatol. 2000, 1 (4), 225-234. Trots frekvensen är orsakerna till händelsen i stort sett okänd.

Utseendet på molekylärgjorda terapier de senaste decennierna har förändrat arten av behandling av maligna tumörer. Bland metoderna för målinriktad terapi av maligna neoplasmer är utvecklingen av verktyg som undertrycker angiogenes ett ökat intresse - processen med vilken nya blodkärl bildas. Bildandet av tumörkärl kan stoppas och till och med reverseras genom att undertrycka receptoraktivitet, såsom trombocyttillväxtfaktor (PDGFR) och vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR) eller genom att hämma komponenterna i deras signalkaskader. Några av dessa mål är den universella mitogenaktiverade proteinkinas (MAPK) -kaskaden och Raf / MEK / ERK-kaskaden, vilken också innefattar signalöverföring via MAPK och styr tillväxten och överlevnaden av humana tumörer genom att reglera den angiogena kaskaden. Fasta tumörer karakteriseras ofta av aktivering av onkogena mutationer i Ras och / eller överaktiv Raf-1-kinas, vilket leder till dysregulering av signaltransduktion genom MAPK-kaskaden och efterföljande tumörcellsproliferation och angiogenes.

Ett sådant förnuftigt förhållningssätt till behandling av maligna tumörer leder till utvecklingen av en andra generation tyrosinkinashämmare som kan påverka många mål eller kaskader. Extremt attraktiva är verktygen riktade mot många steg av tumörtillväxt, som potentiellt har effekterna av kombinationsbehandling i ett verktyg. De flesta av dessa nyare agenter hämmar mer än en tyrosinkinasreceptor och kan ha unika inhibitionprofiler. Bland de multifunktionella kinashämmarna (MIC) har sorafenib och sunitinib redan godkänts för användning, och vandetanib, motezanib, ABT-869 och några andra föreningar är fortfarande under utveckling.

Sorafenib (Nexavar®) är ett oralt läkemedel som kan undertrycka flera tyrosinkinasreceptorer som är involverade i tumörprogression och angiogenes. Sorafenib blockerar Raf (serin-treoninkinase) -genprodukter, inklusive mutant B-Raf, tillsammans med blodplättframställd tillväxtfaktor beta (PDGFR-p), FLt3 och vaskulär endoteltillväxtfaktor-2 och 3-receptor (VEGFR-2 och 3). År 2005 godkändes sorafenib av FDA, och i 2006 godkändes EMEA för behandling av metastatisk njurcellskarcinom och avancerade stadier av hepatocellulärt karcinom.

Sunitinib (Sutent®) är också en oral medicin, en multipurpose tyrosinkinashämmare som blockerar VEGFR-1, 2 och 3, PDGFR-α och β, Ret, c-Kit och FLT₃. Under 2006 godkändes det av FDA och EMEA för användning hos patienter med stromala gastrointestinala tumörer (GIST), som inte är toleranta eller immuniska mot imatinibmesylat, såväl som hos patienter med metastatisk njurcellscancer. Det ordineras vanligtvis i 4 veckors kurser med 2 veckors raster för att patienter ska kunna återhämta sig från möjliga toxiska effekter.

MKI, som sorafenib och sunitinib, har biverkningar, de vanligaste är trötthet, högt blodtryck, illamående och diarré. Dock är deras säkerhetsnivå vanligtvis mer föredragen jämfört med många vanliga kemoterapeutiska medel.

Liksom andra tyrosinkinashämmare är MIC dock associerade med signifikanta dermatologiska biverkningar. Palmar och Plantars syndrom (LPS) är den mest kliniskt signifikanta (Rosenbaum SE et al. Support Care Cancer (2008) 16: 557-566 "Dermatologiska reaktioner på den multitargetade tyrosinkinasinhibitoren sunitinib", Robert C et al., J. Am Acad. Dermatol. 2009, vol. 60 nr 2, 299-305 "Dermatologiska symptom associerade med multikinashämmaren sorafenib").

Palmar och plantarsyndrom (LPS) är en viss begränsad hudreaktion, särskilt på palmer och / eller fötter, kännetecknad av erytem, ​​domningar, stickningar och annan dysestesi eller parestesi. Histologisk undersökning kännetecknas av förtjockning, uttalade hyperkeratotiska lesioner, som ofta påverkar fingrets artikulära områden. Den utvecklas under de första 2-4 veckorna efter utnämningen av MIC. Efter några veckor kompletteras lesionerna, med eller utan blåsor, av smärtsamma plåster av förtjockning eller hyperkeratos av huden, som liknar hudkallar.

LPS beskrivs i: Lacouture ME et al. Onkologen 2008, 13, nr. 9, 1001-1011: "Hudvårdssreaktioner för hudvård associerad med multitargetade Kinase-inhibitorer Sorafenib och Sunitinib"; Beldner M et al. Onkologen 2007 12: 1178-1182 "Lokal epidermal hyperplasi i palmar-plantar: en tidigare odefinierad dermatologisk toxicitet för sorafenib"; Yang CH et al. British Journal of Dermatology 2008, 158 592-596 "Hand-foot hudreaktion hos patienter som behandlats med sorafenib: en klinopatologisk studie av kinashämmare behandling"; Porta C et al. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134 "Avtäckande av p-piller ur de kriminella antikankermedlen. Fallet med sorafenib och sunitinib"; Wood L. et al. Community Oncology 2010, vol. 7, nr. 1 sidor 23-29: "Multikinashämmare".

Som framgår av dessa publikationer är palmar-plantarsyndromet kliniskt och histologiskt annorlunda än palmar-plantar erythrodisesthesia (LET) [även känt som akral erytem (AE)] orsakad av kemoterapi, såsom 5-FU, capecitabin eller pegylerad liposomal doxorubicin.

Båda förhållandena uppvisar palmar- och plantarlokalisering, nedsatt känslighet, ömhet och minskning av lesioner efter avbrytande av läkemedlet.

LPS skiljer sig emellertid från LET i ett typiskt mönster av lokaliserade hyperkeratotiska lesioner omgivna av erytematösa platser, där det finns symmetriska parestesier, diffus smärtsam erytem och ödem. Dessutom kan LPS också påverka icke-arbetsområden, såsom membran mellan fingrarna och tårna och fotarnas laterala ytor. I den patogenetiska aspekten orsakar MIC vakuolär degenerering av keratinocyter i det spinösa skiktet tillsammans med epidermal acanthos, medan kemoterapiinducerad LET uppvisar inflammation vid gränssnittet hos det inre skiktet i huden och epidermierna, såväl som vakuolär degenerering av basala keratinocyter. De huvudsakliga histologiska förändringarna som observerats i LPS är nedsatt cellmognad med abnormiteter vid keratinocytdifferentiering, en möjlig ökning av apoptos i denna cellpopulation, såväl som specifik inflammation. I LPS ökas dubblingshastigheten för epidermalceller signifikant i ställen för aktiva lesioner. Den huvudsakliga histopatologiska egenskapen relaterad till LPS är skada på keratinocyter, manifesterad i form av intracellulära eosinofila celler som är unika för detta tillstånd. Mekanismen för förekomsten av LPS är okänd.

Förekomsten av LPS är hög. En metaanalys visade att den totala frekvensen av LPS hos patienter behandlade med sorafenib är 33,8% vid steg 1-3 och 8,9% vid steg 3 (Chu D., Lacouture ME et al., Acta Oncologica 2008; 4 16-186: "Risk för handfotreaktion med sorafenib: en systematisk granskning och meta-analys"). För sunitinib beräknas den kumulativa frekvensen som 18,9% vid steg 1-3 och 5,5% vid steg 3 (Chu D. Lacouture ME, et al. Clinical Genitourinary Cancer 2009, nr 1 11-19: "Risk för handfot Hudreaktion med multitargetad kinashämmare Sunitinib hos patienter med njurcell och icke-njurcellscancer: en metaanalys "). Hos patienter som får MIC, såsom sorafenib och sunitinib, kan LPS negativt påverka normal livskvalitet och dagliga försörjningstider.

Svårighetsgraden hos FSC är huvuddelen av de allmänt använda gemensamma terminologiska kriterierna för biverkningarna från National Cancer Institute (NCI-CTCAE v. 3.0). De kliniska egenskaperna i varje steg är:

1. Smärtfri minimal hudförändring eller dermatit (till exempel erytem).

2. Hudförändringar (till exempel skalning, blåsor, blödning, svullnad) eller smärta; utan att störa patientens dagliga liv;

3. Ulcerativ dermatit eller smärtsamma hudförändringar. bryta mot patientens vardag.

Det kan också klassificeras enligt ändrade kriterier som är lämpligare för klinisk praxis (Porta C et al. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134):

1. Nummenhet, dysestesi, parestesi, primärt sensation, smärtfri svullnad, erytem eller obehag i händer eller fötter som inte stör patientens normala livsaktivitet.

2. Ett eller flera av följande symtom: smärtstillande erytem, ​​svullnad, hyperkeratos i händer eller fötter, obehag som stör patientens normala funktion;

3. Ett eller flera av följande symtom: våtskalning, sårbildning, blåsning, hyperkeratos, svår smärta i händer och fötter, svår obehag som förhindrar att patienten arbetar eller utför dagliga aktiviteter.

För närvarande finns inga effektiva behandlingar för LPS. Före MIC-terapi rekommenderas att eliminera redan existerande hyperkeratotiska patchar och calluses. Om en hudreaktion inträffar efter initiering av MIC-terapi kan några av följande behandlingar föreslås: kalla kompressor eller isförpackningar för att undvika tryck på händer eller fötter. hudhydratisering; mjukgörande hudkrämer, klobetasolsalva eller lokalanestetika. För svårare stadier (2-3) rekommenderas dosreduktion eller avbrytande av behandling med MIC. Krämer som innehåller urea, fluorouracil och tazarot tas också med i beräkningen, eftersom dessa medel hämmar proliferationen av keratinocyter (Lacouture ME et al., Oncologist 2008, vol 13, nr 9, 1001-1011: "Utvecklingsstrategier för hantering av Sorafenib och Sunitinib "Foot Skin Reactions associerade med multitargetade Kinase Inhibitors", Anderson et al. Oncologist 2009, vol. 14, nr 3, 291-302: "Handfot Hudreaktion (HFSR) orsakad av multikinasinhibitorerna "); Wood L. et al. Community Oncology 2010, vol. 7, nr. 1 opages 23-29: "Multiple inhibitors"

Inget av de föreslagna behandlingsmetoderna kan effektivt behandla eller förebygga LPS. Detta är ett allvarligt problem för patienten eftersom det i tillägg till inre obehag och smärta i avancerade skeden leder till en minskning eller upphörande av kemoterapi genom MIC, vilket negativt påverkar överlevnaden och / eller tiden fram till progressionen av den maligna neoplasmen under behandlingen. Självklart är det fortfarande nödvändigt att skapa en effektiv behandling för LPS för att förverkliga den fulla potentialen hos multikinashämmare, olika behandlingsregimer och kombinationer där de kan och kommer att användas.

Allopurinol är en strukturell isomer av hypoxantin, det hämmar xantinoxidas, ett enzym som omvandlar hydroxypuriner till urinsyra. Genom att blockera produktionen av urinsyra reducerar detta medel koncentrationen av urinsyra i serum och urin, vilket ger skydd mot urinsyraterminalorganskador vid tillstånd som är förknippade med överproduktion av urinsyra. I många år har den använts för att behandla eller förebygga gikt, hyperurikemi och urolithiasis genom oral eller parenteral systemisk administrering.

Allopurinol har visat sig behandla mukosit, en utbredd och kemoterapi eller strålbehandlingstryckad lesion av snabbt delande celler som klämmer in i munhålan, svalg och mag-tarmkanalen (GIT). Allopurinol används i form av munvatten (dispersion i vatten) (Porta C. et al., Am J. Clin. Oncol. 1994, vol 17, nr 3, 246-247). En förbättrad komposition av munvatten, inklusive allopurinol, karboximetylcellulosa och vatten beskrivs i JP-3106817. Hanawa et al. i Drug Dev Ind Pharm 2004, 30 (2) 151-161 beskriver ett annat munvatten, inklusive allopurinol, polyetylenoxid och karragenan. Kitagawa et al. noterat i J. Radiation Research 2008, vol. 49, nr. 1, 49-54, att allopurinolgel minskar mukosit och dermatit orsakad av strålterapi hos råttor. Dagher et al., Canadian Journal of Hospital Pharmacy, vol. 40, nr 5 1987, sidan 189, anger användningen av munvatten med allopurinol och 0,1% vaginal kräm för behandling av mukosit som orsakas av 5-FU.

Patenten WO 94/05293 och WO 94/05291 beskriver synergistiska kompositioner innefattande metylsulfonylmetan (MSM) och minst en av oxypurinol eller allopurinol och deras användning för behandling av hudförhållanden, sjukdomar och skador såsom brännskador, dermatit, hyperkeratos, sol exponering, hud åldrande etc. Oxypurinol och allopurinol beskrivs som ett sätt att förbättra hudläkning eller återställa MSM: s egenskaper.

Patent WO 2007/138103 beskriver och innehåller exempel på användningen av allopurinol, i synnerhet topiskt i form av en kräm för behandling av palm-plantar erythrodisestesi eller akral erytem som orsakas av kemoterapi med fluoropyrimidin (5-FU och capecitabin). Specialisten är emellertid medveten om att molekylära nivåer fungerar fluoropyrimidin och multipurpose kinashämmare med helt olika mekanismer, och, som angivits ovan, skiljer sig deras toxiska effekter på huden både kliniskt och histologiskt.

Faktum är att det tvärvetenskapliga teamet av specialister i Wood et al. (Community Oncology) på sidan 1 bestämde att:

"MIC-associerad LPS är en toxisk effekt på huden, kliniskt och patologiskt annorlunda än den AE som observerats vid tidigare kemoterapeutiska medel."

Inget av de citerade dokumenten innebär eller innebär att allopurinol kan användas för behandling eller profylax av palmplantersyndromet (LPS).

Uppfinnaren har överraskande funnit att i fallet med topisk administrering, i synnerhet i händer och fötter hos patienten, allopurinol extremt effektiv vid behandling och förebyggande av hand-fot syndromet (LPS) inducerad multikinashämmare (MIC). Som framgår av exemplen leder lokal användning av allopurinol till patienter med maligna tumörer, som tar emot MIC och har detta utvecklade tillstånd, att symptomen fullständigt försvinner och förhindrar ytterligare förekomst av LPS. Detta är mer uttalad i fallet med patienter som löper LPS typiska utvecklad hyperkeratos, eftersom det förväntas att den lokala påverkan på ett tjockt hornlagret, som ligger på handflator och fotsulor, samt cirkulationsprocessen och hud återgång till normala under en kort tid med försvinnandet av hyperkeratos, som visas i ett av exemplen kommer det att bli extremt svårt.

I en aspekt hänför sig således uppfinningen till ett läkemedel innefattande allopurinol eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav, för användning vid behandling eller profylax av palmfotsyndromet som orsakas av en multifunktionell kinashämmare (MIC).

I en andra aspekt hänför sig uppfinningen till användningen av allopurinol eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav vid framställning av ett läkemedel för behandling eller profylax av palmsålssyndromet orsakat av en kombinationsinhibitor med flera ändamål.

I tredjedel aspekt hänför sig uppfinningen till ett förfarande för behandling eller förebyggande av palmar-plantar syndrom som kallas universal kinas-inhibitor i en patient drabbad av eller predisponerad för tillståndet, innefattande topisk applicering av en terapeutiskt effektiv mängd av allopurinol eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav.

Ytterligare utföringsformer av uppfinningen definieras i patentkraven.

DETALJERAD BESKRIVNING AV UPPFINNINGEN

Såsom det används häri hänför sig termen "multi-purpose tyrosine kinase receptor inhibitor" till en förening som har en receptorbindande profil som är selektiv för många receptorer, för vilka en viktig roll i angiogenesprocessen visas.

I sammanhanget med föreliggande uppfinning definierar termen "handfotssyndrom" (LPS) en bieffekt på händerna och fötternas hud i en patient med en malign neoplasma som mottar en multi-purpose tyrosinkinase-receptorinhibitor. Dess kliniska och histologiska egenskaper samt dess steg beskrivs ovan. Som förklarad skiljer sig den från palmar-plantar erythrodisesthesia (LET), även känd som akral erytem (AE), orsakad av andra kemoterapeutiska medel, såsom 5-FU och capecitabin.

Såsom det används häri avser uttrycket "allopurinol" avser olika tautomera föreningar, eftersom det är en tautomer blandning av 1H-pyrazolo (3,4-d) pyrimidin-4-ol och 1,5-dihydro-4H-pyrazolo (3,4- -d) pyrimidin-4-she:

Såsom angivits ovan har det överraskande visat sig att den topiska appliceringen av allopurinol eller dess farmaceutiskt godtagbara salt är lämplig för behandling och förebyggande av LPS orsakad av MIC.

Sålunda avser uppfinningen i en aspekt användningen av allopurinol eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav vid framställning av ett läkemedel för behandling eller förebyggande av LPS orsakad av terapi med en kombinationsinhibitor med flera ändamål.

I en utföringsform är läkemedlet i form av en kräm. Krämen är företrädesvis en hydrofil kräm.

I en annan utföringsform är läkemedlet avsedd för behandling av LPS orsakad av MIC sorafenib, antingen ensam eller i kombination med andra medel.

I en annan utföringsform är läkemedlet avsedd för behandling av LPS, som orsakas av MIC sunitinib, både ensamma och i kombination med andra medel.

Sålunda är läkemedlet användbart för behandling av patienter som lider av maligna tumörer, företrädesvis njurcellscancer, hepatocellulär cancer, bröstcancer, stromala tumörer i mag-tarmkanalen (GIST), småcellig lungcancer (NSCLC), melanom och mottagande terapi MIC som adjuvans, neoadjuvant eller palliativ. Exempel på patienter och behandlingar som orsakar LPS diskuteras i avsnittet Uppfinningens bakgrund.

Ett läkemedel för behandling av LPS som innehåller allopurinol är särskilt lämpligt för patienter som tar emot eller planerar att ta emot sorafenib, sunitinib eller annan MIC, antingen ensam eller i kombination med andra läkemedel.

Lokal applicering av allopurinol ger effektiv behandling av de drabbade områdena och förhindrar toxiska effekter och komplikationer som kan orsakas av systemisk administrering av allopurinol hos patienter med maligna neoplasmer. Detta undviker en negativ effekt på terapin av en malign neoplasma.

Allopurinol är en förening som är dåligt löslig i vatten och alkohol; praktiskt taget olösligt i kloroform och i eter; Det löses upp i utspädda lösningar av alkalimetallhydroxider. Den kan användas i sin ursprungliga form, eller ett salt, såsom ett natriumsalt, kan användas istället för att förbättra vattenlösligheten.

I en föredragen utföringsform är läkemedlet i form av en topisk farmaceutisk komposition för behandling av armar och ben, innefattande allopurinol eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav, tillsammans med åtminstone ett bärarmaterial som är acceptabelt för topisk användning.

I topiska formuleringar som används för att behandla LPS är allopurinol eller dess salter vanligtvis i en mängd från ca 1 till ca 10%, speciellt från 1 till 8%, mer specifikt från 1 till 6%, i synnerhet från 1 till 5%. Koncentrationer av ca 1%, ca 3% och ca 8% är föredragna.

Det föredragna intervallet är från 2 till 5%, mer föredraget 2-4 vikt% av den totala basen av kompositionen. Ett innehåll av ca 3% ger bra resultat och är särskilt föredraget. Om inte annat anges, anges alla procentandelar som vikt% (vikt / vikt).

Farmaceutiska kompositioner lämpliga för topisk administrering till händer och fötter, företrädesvis till de drabbade områdena i handflator och fotsulor, är t ex krämer, lotioner, salvor, mikroemulsioner, feta salvor, geler, emulsionsgeler geler, pastor, skum, tinkturer, lösningar, patchar, bandager och transdermala terapeutiska system. Mest föredragna är krämer eller emulsionsgeler.

Krämer eller lotioner är olja-i-vatten emulsioner. Lämpliga oljiga substrat är fettalkoholer, i synnerhet de som innehåller från 12 till 18 kolatomer, t ex lauryl-, cetyl- eller stearylalkohol, fettsyror, speciellt de som innehåller från 10 till 18 kolatomer, t ex palmitin- eller stearinsyra, fettsyraestrar, t ex glitseriltrikaprilokaprat ( neutral olja) eller cetylpalmitat, flytande paraffiner, såsom isopropylmyristat, lanolin eller bivax och / eller kolväten, särskilt flytande, halvfasta eller fasta substanser eller blandningar därav, såsom bensinatum olja (petrolatum, petrolatum) eller paraffinolja. Lämpliga emulgatorer tensider med huvudsakligen hydrofila egenskaper, såsom motsvarande nonjoniska emulgermedel, exempelvis fettsyraestrar av polyalkoholer och / eller produkter av en tillsats av etylenoxid, i synnerhet, motsvarande fettsyraestrar med (poly) etylenglykol, ( poly) propylenglykol eller sorbitol, i synnerhet fettsyrarester innehållande från 10 till 18 kolatomer, i synnerhet partiella estrar av glycerol och fettsyror eller partiella hemligheter i synnerhet, rivsn estrar av fettsyror och poligidroksietilensorbitana såsom polyglycerolfettsyraestrar eller polyoxietylensorbitanestrar av fettsyror (Tweens), och även polyoxietylen fettalkoholetrar eller fettsyraestrar, rester fettalkoholsulfater innehåller från 12 till 18 kolatomer och fettsyrarester, i synnerhet 10 till 18 kolatomer, såsom en ester av polyhydroxietylenglycerol och en fettsyra (t ex Tagat S) eller lämpliga joniska emulgeringsmedel, såsom salter alkalimetallsulfater av fettalkoholer, i synnerhet med 12 till 18 kolatomer i fettalkoholdelen, exempelvis natriumlaurylsulfat, natriumcetylsulfat eller natrium stearilsulfat som vanligen används i närvaro av fettalkoholer, t ex cetylalkohol eller stearylalkohol. Tillsatser till vattenfasen är bland annat medel som skyddar krämer från att torka ut, t ex fuktighetsbevarande medel, såsom polyalkoholer, såsom glycerol, sorbitol, propylenglykol och / eller polyetylenglykol, och även konserveringsmedel, parfymer, gelningsmedel etc.

Salvor är vatten-i-oljemulsioner innehållande upp till 70%, men företrädesvis från ca 20% till ca 50% vatten eller en vattenhaltig fas. Lämplig fettfas är särskilt kolväten, exempelvis vaselin, paraffinolja och / eller hårda paraffiner, vilka, i syfte att förbättra förmågan att binda vatten, innehåller företrädesvis lämpliga hydroxiföreningar, såsom fettalkoholer eller estrar därav, t ex cetylalkohol, eller lanolin-sprit, eller lanolin eller bivax. Emulgeringsmedel är motsvarande lipofila substanser, exempelvis de som nämnts ovan, såsom estrar av sorbitol och fettsyror (Spans), exempelvis sorbitanoleat och / eller sorbitanisostearat. Tillsatser till vattenfasen är bland annat luftfuktare, såsom polyalkoholer, såsom glycerin, propylenglykol, sorbitol och / eller polyetylenglykol, liksom konserveringsmedel, smaker etc.

Mikroemulsioner är homogent system är baserade på följande fyra komponenter: vatten, ytaktivt medel, icke-polära eller polära lipiden, t ex paraffinolja, naturliga oljor såsom olivolja eller majsolja, och en alkohol eller polispirtosoderzhaschie lipofila grupper, t ex 2-oktyldodekanol eller etoxylerade glycerol- eller polyglycerolestrar. Om så önskas kan andra tillsatser sättas till mikroemulsionerna. Mikroemulsioner innehåller miceller eller partiklar med storlekar mindre än 200 nm och är spontant bildade, stabila, transparenta eller genomskinliga system.

Feta salvor är vattenfria och som baser innefattar, bland annat kolväten, t ex paraffin, vaselin och / eller vätskeformiga paraffiner, även naturliga eller partiellt syntetiska fetter, såsom glycerolestrar av fettsyror såsom triglycerider av kokosnötolja-fettsyror eller företrädesvis härdade oljor, exempelvis hydrogenerad jordnötsolja, ricinolja eller växer, även fragment av de fettsyraestrar av glycerol, t ex glycerol mono- och distearat, och t ex, fettalkoholer som ökar förmågan att binda vatten, emulgeringsmedel och / eller tillsatser som anges vid salvor.

I fallet med geler, höll en distinktion mellan vattnet geler, vattenfria geler och geler med lågt vatteninnehåll som består av svällbara, gelbildande material. I synnerhet används transparenta hydrogeler baserade på oorganiska eller organiska makromolekyler. Oorganiska komponenter med hög molekylvikt, som har gelbildande egenskaper är övervägande vatteninnehållande silikater såsom aluminiumsilikater, t ex bentonit, magnesium-aluminiumsilikater, t.ex. Veegum, eller kolloidal kiselsyra, exempelvis Aerosil. Som organiska substanser med hög molekylvikt används exempelvis naturliga, halvsyntetiska eller syntetiska makromolekyler. Naturliga och halvsyntetiska polymerer härrör, till exempel, från polysackarider innehållande en stor mängd av kolhydratdelar, såsom cellulosa, stärkelse, dragant, gummi arabicum och agar-agar, gelatin, alginsyra och dess salter, t ex natriumalginat och derivat därav, såsom lägre alkylcellulosor, t ex metyl- eller etylcellulosa, karboxi- eller lägre hydroxialkyl t ex karboximetyl- eller hydroxietylcellulosa. Fragment av syntetiska gelbildande makromolekyler är exempelvis, motsvarande substituerade omättade alifatiska föreningar, såsom vinylalkohol, vinylpyrrolidon, akrylsyra eller metakrylsyra.

Emulsioner-geler - även kallade "emulgeringsmedel" - är lokala kompositioner som kombinerar egenskaperna hos en gel och en olje-i-vatten-emulsion. Till skillnad från geler innehåller de en lipidfas, som på grund av dess förmåga att återställa fettinnehållet gör att kompositionen kan gnugga, medan direkt absorption i huden uppfattas som en trevlig kvalitet. Dessutom kan alla observera ökad absorberbarhet av lipofila aktiva ingredienser. En av fördelarna med emulsionsgeler över olje-i-vatten-emulsioner är den förbättrade kylningseffekten som kan uppnås genom kylning på grund av indunstning av hjälpalkoholkomponenten, om sådan föreligger.

Skum appliceras exempelvis från trycksatta behållare och de är flytande olja-i-vatten-emulsioner i form av aerosoler; osubstituerade kolväten, såsom alkaner, t ex propan och / eller butan, används som sprutmedel. Oljefasen används bland annat kolväten, t ex paraffinolja, fettalkoholer, såsom cetylalkohol, fettsyraestrar, såsom isopropylmyristat och / eller andra växer. Exempel på emulgermedel används, bland annat, blandningar av emulgeringsmedel med övervägande hydrofila egenskaper, såsom estrar av polyoxietylensorbitan och fettsyror (Tweens), och emulgeringsmedel med övervägande lipofila egenskaper, såsom estrar av sorbitol och fettsyror (Spans). Standard tillsatser används också, såsom konserveringsmedel etc.

Tinkturer och lösningar har vanligtvis en bas av etanol, till vilken kan sättas till vatten och in i vilka tillsätts bland annat polyalkoholer, t ex glycerol, glykoler och / eller polyetylenglykol, såsom fuktbevarande medel för att reducera avdunstning, och minska oljighet medel, såsom fettsyraestrar med låg vikt polyetylenglykol molekyl, propylenglykol eller glycerol, med andra ord, den lipofila lösliga substansen i den vattenhaltiga blandningen som ersättning för de fettämnen avlägsnade från huden med etanol, och, om nödvändigheten ryggraden, andra hjälpämnen och tillsatser. Acceptabla tinkturer eller lösningar kan även appliceras som en spray med hjälp av en lämplig anordning. På grund av löslighetsproblem med allopurinol, är saltet i detta fall mer lämpligt för tinkturer eller lösningar.

Transdermalt terapeutiskt system, i synnerhet, med lokal tillförsel av allopurinol innehåller en effektiv mängd allopurinol eventuellt tillsammans med en bärare. Lämpliga bärare innefattar absorberbara farmakologiskt godtagbara lösningsmedel för att underlätta penetrering av den aktiva ingrediensen genom huden. Transdermala tillförselsystem är, till exempel, lim innefattande (a) ett substrat (ett bärarskikt eller en film), (b) en matris innehållande den aktiva ingrediensen, eventuellt bärare och eventuellt (men företrädesvis) ett speciellt bindemedel för att fästa systemet på huden, och är typiskt (c) en skyddande beläggning (avtagbar tunnfilm). Basen (b) är vanligtvis närvarande som en blandning av alla komponenter eller kan bestå av separata skikt.

Alla dessa system är välkända för fackmannen på området. Tillverkningen av topiska läkemedel är på något sätt effektivt i sig, till exempel vid upplösning eller distribution av allopurinol i basen eller, om så är nödvändigt, i dess del.

Kompositionerna kan också innefatta konventionella tillsatser och adjuvans för dermatologiska applikationer, såsom konserveringsmedel, i synnerhet komplexa paraben estrar såsom metylparaben, etylparaben, propylparaben, butylparaben, eller kvartära ammoniumföreningar, såsom bensalkoniumklorid, eller formaldehyddonatorer såsom imidazonidinil urea eller alkoholer såsom bensylalkohol, fenoxietanol eller syror såsom bensoesyra, sorbinsyra; syror eller baser används som hjälpämnen i pH-buffert; antioxidanter, speciellt fenoliska antioxidanter som hydrokinon, tokoferol och derivat därav, såväl som flavonoider, eller kombinerade antioxidanter såsom askorbinsyra, askorbylpalmitat; aromer; fyllmedel såsom kaolin eller stärkelse; pigment eller färgämnen; UV-skyddande medel; moisturizers, speciellt glycerol, butylenglykol, hexylenglykol, urea, hyaluronsyra eller derivat därav; anti-fria radikalmedel såsom vitamin E eller dess derivat; permeabilitetsförbättrande medel, i synnerhet propylenglykol; etanol; isopropanol; dimetylsulfoxid; N-metyl-2-pyrrolidon; fettsyror / alkoholer såsom oljesyra, oleylalkohol; terpener såsom limonen, mentol, 1,8-kinol; alkylestrar, såsom etylacetat, butylacetat; jonparringsmedel, såsom salicylsyra.

Ytterligare egenskaper angående acceptabla lokala formuleringar kan erhållas från standardmanualer såsom Banker och Rhodes (Ed) Modern Pharmaceutics 4th ed. (2002), publicerad av Marcel Dekker Inc. Harry's Cosmeticology (2000), 8: e upplagan, Chemical Publishing Co. Remington Pharmaceutical Sciences 20th Ed Mack Publishing Co. (2000).

I en föredragen utföringsform allopurinol är innesluten i grädden, företrädesvis i en mjukgörande bas erbjuds uppmjukande basen är lämplig för topisk applicering på huden, är det praktiskt taget icke-toxiska och ger en lämplig bärare för allopurinol eller dess farmaceutiskt godtagbara salt. Korrekt utvald mjukgöringsbas kan även i sig ge en liten lugnande effekt. I ett speciellt fall är en fuktkräm den föredragna basen.

Uppmjukande medel kan vara, till exempel, fettalkoholer, kolväten, triglycerider, växer, estrar, silikonoljor och lanolin-innehållande produkter. Fettalkoholer är t ex cetylalkohol, oktyllaurylalkohol, stearylalkohol och oleylalkohol. Kolväten inkluderar mineralolja, vaselin, paraffin, skvalen, polybuten, polyisobuten, hydrerad polyisobuten, ceresin och polyeten. Triglycerider är, t ex ricinolja, kapryl / kaprin-triglycerid, hydrerad vegetabilisk olja, sötmandelolja, vetegroddolja, sesamolja, hydrerad bomullsfröolja, kokosnötolja, glycerider, vetegroddsolja, avokadoolja, majsolja, trilaurin, hydrerad ricinolja olja, shea seed oil, kakaosmör, sojabönolja, minkolja, solrosolja, safflorolja, makadamianötolja, olivolja, aprikoskärnolja, hasselnöt och borrolja Paraffiner innefattar exempelvis, karnaubavax, bivax, kadelilla, japansk vax, mikrokristallint vax, jojobavax tsetilesterovy och syntetiska jojobaolja. Estrar av isopropylmilk Silikonoljor är till exempel dimetikon (dimetylpolysiloxan) och cyklometon. Lanolin innehållande produkter innefattar exempelvis, lanolin, lanolinolja, isopropyllanolat, acetylerad lanolinalkohol, acetylerat lanolin, hydroxylerad lanolin, hydrerad lanolin och lanolin vax.

I en föredragen utföringsform bearbetas allopurinolen genom att blanda den med en konventionell kommersiell kräm, såsom Bag Balm eller Basiscreme DAC (Deutsches Arzneimittel codex).

Den dagliga topiska doseringsformulering innefattande allopurinol eller dess farmaceutiskt godtagbara salter kan bero på olika faktorer, såsom kön, ålder, vikt och individuella egenskaper hos patienten, såväl som kemoterapi han tar emot eller kommer att ta emot, och svårighetsgraden av LPS.

Topiska farmaceutiska kompositioner, exempelvis i form av krämer, emulsionsgeler eller geler kan appliceras en gång, två gånger eller tre gånger om dagen, är frekventare applicering också möjlig, från 5 till 10 gånger om dagen, under förutsättning att symptomen på LPS elimineras eller förhindras. Dosen kan justeras beroende på svårighetsgraden av symptomen på LPS, eller kurser eller doser av MIC-terapi. Det rekommenderas att applicera med ett tips på handen eller foten.

Den farmaceutiska kompositionen enligt uppfinningen föreskrivs för patienter som redan lider av olika stadier av LPS eller som en profylaktisk behandling till patienter som är predisponerade för att utveckla LPS som en följd av MIC-terapi som de mottar eller planerar att ta emot.

Inträde kan ökas strax före, under och efter kemoterapi, då risken att utveckla LPS är högre och kan minskas under viloperioderna mellan kurser.

Uppfinningen kommer att illustreras ytterligare genom exempel, vilka inte skall tolkas som att begränsa uppfinningens omfång enligt definitionen av patentkraven.

Kommer att få lokal komposition, inklusive allopurinol.

Formuleringen framställdes genom att suspendera basen av allopurinol (3 viktprocent av den totala kompositionen) i 5% vatten och sedan tillsätta Basiscreme AC (92%) och blandning.

Sammansättningen av Basic DAC-kräm är som följer:

Cetylalkohol 6,0

Medelkedjiga triglycerider 7,5

Vit petrolatum 25,5

Den resulterande krämen överförs till lämpliga behållare och lagras. Cremen appliceras enkelt av patienten.

Behandling av palm-plantarsyndrom

En manlig patient (65 år) som har utvecklat metastatisk njurcellskarcinom (MRCC) användes efter och efter utvecklingen av metastaser, fick han Nexavar® (sorafenib) som en palliativ behandling i reducerade doser (200 mg två gånger dagligen). Efter 7 månader stoppades behandlingen på grund av LPS, trötthet, aptitförlust och diarré. Ett försök att genomföra tredje / andra linjens palliativ terapi utfördes med användning av Sutent® (sunitinib) vid en reducerad dos på 37,5 mg dagligen i 1-28 dagar var 6: e vecka.

Under behandling med sorafenib utvecklade patienten LPS med extremt tjock hyperkeratos och ömhet i handflator och fötter, som inte försvann när behandlingsregimen bytte från sorafenib till sunitinib. För att förbättra sitt tillstånd och för att förhindra att behandlingen av en malign neoplasma upphört, startades en lokal behandling med användning av kräm erhållen i exempel 1, vilken applicerades 3 gånger om dagen.

Resultat: I samband med lokal administrering av allopurinol, försvann LPS-symtomen nästan helt och sunitinibbehandling avslutades utan dosminskning eller uppskjutande behandling på grund av LPS. Inga toxiska effekter associerade med lokal användning av allopurinol har identifierats.

Överraskande, efter en veckas behandling med allopurinol, återvände LPS-symptomen från steg 3 till steg 1 och 0 i de flesta av de drabbade områdena. Det viktigaste var försvinnandet av fett hyperkeratos. Behandling med sunitinib och allopurinolkräm fortsatte tills behandlingen upphörde på grund av tumörprogression.

Behandling av palm-plantarsyndrom.

En manlig patient (74 år), som har utvecklat hepatocellulärt karcinom (HCC), började få palliativ behandling med sorafenib med en initialt reducerad dos (200 mg 2 gånger om dagen). Efter 2½ månader utvecklade han stadium 1 LPS. Han behandlades med allopurinolkräm som beskrivet i exempel 1 och symptomen på LPS försvann efter 7 dagar.

Doseringen av sorafenib ökades till den rekommenderade dosen på 400 mg 2 gånger om dagen. Inga ytterligare symptom på LPS har identifierats, trots förekomsten av andra korrigerande biverkningar, såsom diarré. Patienten fortsatte sin behandling med sorafenib som planerat.

En patient (56 år) med metastatisk njurcellscancer (MRCC) diagnostiserades med ben- och lungmetastaser i augusti 2008. Han behandlades initialt med intravenös administrering av Torisel i 6 månader. Efter progression av metastaser och nefrektomi hos höger njure förskrives han Sutent® (sunitinib) som en palliativ terapi i en standarddos på 50 mg dagligen i 1-28 dagar var 6: e vecka.

Under behandlingen med sunitinib utvecklade patienten LPS med keratos (desquamation och skada på fingrarna) och ömhet på handflatorna och fötterna, som inte försvann efter behandling med mjukgörande kräm. För att förbättra sitt tillstånd och för att förhindra att behandlingen av en malign neoplasma upphört, startades en lokal behandling med användning av kräm erhållen i exempel 1, vilken applicerades 3 gånger om dagen.

Resultat: Som en följd av den aktuella användningen av allopurinol, försvann symptomen på LPS nästan helt och sunitinibbehandling avslutades utan dosminskning eller uppskjutande behandling på grund av LPS. Inga toxiska effekter associerade med lokal användning av allopurinol har identifierats.

Efter en veckas behandling med allopurinol återvände LPS-symptomen från steg 2 till steg 1 och 0 i de flesta av de drabbade områdena. Behandling med sunitinib och allopurinolkräm är fortfarande pågående.

Patienten (71 år) med renalcellkarcinom, som första gången identifierades 2001, genomgick kirurgi. År 2005 utvecklade hon metastatisk njurcellskarcinom (MRCC) (levermetastaser och lokalt) och efter behandling av metastaser behandlades hon med Nexavar® (sorafenib) som palliativ terapi (400 mg 2 gånger om dagen). Terapi avbröts i september 2007 på grund av toxicitet (LPS, diarré). Andra linjär palliativ terapi startades med Sutent® (sunitinib) i en dos av 50 mg dagligen i 1-28 dagar var 6: e vecka. Hon måste avbrytas en månad senare på grund av ännu större problem med toxicitet än Nexavar (ödem, depression, allergier) och återgå till behandling med Nexavar (sorafenib), som efter en månad kompletterades med allopurinolkräm från exempel 1 och loperamid för behandling av LPS och diarré. Behandlingen möjliggjorde kontroll av LPS, men inte diarré, i nästan två år (november 2007 - september 2009). Behandlingen avbröts efter utvecklingen av en malign neoplasma. Sedan, under en kort tid, fick hon en kurs av Afinitor (everolimus) vid 10 mg per dag (september 2009 - mars 2010), som avbröts på grund av brist på respons på terapi och tumörprogression. I avsaknad av en alternativ behandling, återupptogs Nexavar (sorafenib) i reducerad dosering i mars 2010. Efter utvecklingen av LPS efter en månad kompletterades behandlingen med allopurinolkräm igen.

Resultat: Som en följd av lokal administrering av allopurinol försvann LPS-symtomen nästan helt och Nexavar-behandlingen kunde fortsättas. Inga toxiska effekter associerade med lokal användning av allopurinol har identifierats.

Som visat i exemplen, underlättades behandling med allopurinol hos fyra patienter med utvecklad LPS under LPS och möjliggjorde avslutning av MIC-terapi enligt planerat schema.

1. Läkemedel för behandling eller förebyggande av palmar-plantarsyndrom (LPS) som orsakas av en multiklinisk kinashämmare (MIC) -behandling, innehållande en terapeutiskt effektiv mängd allopurinol eller dess farmaceutiskt godtagbara salt.

2. Läkemedlet enligt krav 1, där palmar-plantarsyndromet orsakas av sunitinib.

3. Läkemedlet enligt krav 1, där palmar-plantarsyndromet orsakas av sorafenib.

4. Läkemedlet enligt krav 1, där läkemedlet är avsett för lokal användning, företrädesvis för lokal användning på händerna eller fötterna.

5. Läkemedlet enligt krav 4, där läkemedlet är en kräm, företrädesvis en hydrofil kräm.

6. Läkemedlet enligt något av kraven 1 till 5, där läkemedlet innehåller från ca 1-10 viktprocent av sammansättningen av allopurinol eller dess farmaceutiskt acceptabla salt, företrädesvis från ca 1% till ca 8%, mer föredraget från ca 2 till ca 5 viktprocent

7. Läkemedlet enligt patentkrav 1, där läkemedlet innehåller ca 3 viktprocent av sammansättningen av allopurinol eller dess farmaceutiskt godtagbara salt.

8. Användningen av allopurinol eller dess farmaceutiskt acceptabla salt vid framställning av ett läkemedel för behandling eller förebyggande av handfotssyndrom (LPS) som orsakas av terapi med en multikinisk kinashämmare (MIC).

9. Användning av allopurinol vid behandling eller förebyggande av palm-plantarsyndrom (LPS), som orsakas av terapi av en multikinisk kinashämmare (MIC).

10. Användning av allopurinol vid behandling eller förebyggande av handfotssyndrom (LPS) orsakat av sunitinib.

11. Användning av allopurinol vid behandling eller profylax av palm-plantar syndromet (LPS) orsakat av sorafenib.

12. En metod för att behandla eller förhindra ett palm-och-plantarsyndrom (LPS) som orsakas av en behandling med flera ändamål med kinashämmare (MIC) hos en patient i behov därav, innefattande administrering till patienten av ett läkemedel innehållande en terapeutiskt effektiv mängd allopurinol eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav för behandling eller förebyggande av handflatan. - plantarsyndrom

13. Förfarande enligt krav 12, varvid LPS orsakas av sorafenib.

14. Metoden enligt punkt 12, där LPS kallas sunitinib.

15. Metoden enligt punkt 12, där läkemedlet appliceras topiskt på huden.

16. Metoden enligt klausul 15, där läkemedlet appliceras topiskt på händerna eller fötterna.

17. Metoden enligt punkt 12, där läkemedlet är en kräm.

18. Förfarande enligt krav 17, varvid läkemedlet är en hydrofil kräm.

19. Metoden enligt sid. 12, där läkemedlet innehåller från ca 1% till ca 10 vikt% av sammansättningen av allopurinol eller dess farmaceutiskt godtagbara salt.

20. Förfarande enligt patentkrav 19, där läkemedlet innehåller från ca 1% till ca 5 vikt% av sammansättningen av allopurinol eller dess farmaceutiskt acceptabla salt.

21. Förfarande enligt krav 20, där läkemedlet innehåller ca 3 viktprocent av sammansättningen av allopurinol eller dess farmaceutiskt godtagbara salt.