metotrexat

Metotrexat är ett anticancerläkemedel som tillhör gruppen antimetaboliter som är antagonister av folsyra.

Läkemedlet saktar ner DNA-reparation och dess syntes, hämmar cell mitos. De känsligaste vävnaderna som har förmåga att proliferera är mest känsliga för effekterna av metotrexat: tumörvävnad, embryonala celler, benmärg, mukosalepitel.

I denna artikel kommer vi att överväga varför läkare ordinerar metotrexat, inklusive bruksanvisningar, analoger och priser för detta läkemedel i apotek. Verkliga recensioner av personer som redan har använt metotrexat finns i kommentarerna.

Sammansättning och frisättningsform

Metotrexat är tillgängligt i form av tabletter för oral användning. Läkemedlet säljs i plastburkar (50 tabeller). I blåsor (10 eller 50 tabeller) eller i glasburkar (50 tab.), Som placeras i kartongförpackningar med 1, 2, 3 eller 5 stycken.

• Tabletter innehåller metotrexat i en mängd av 2,5 mg; 5 och 10 mg; i form av ytterligare ämnen - cellulosa, majsstärkelse, kiseldioxid, magnesiumstearat, laktosmonohydrat.
• Lösningen innehåller metotrexat i en mängd av 10 mg per 1 ml, i koncentrat för injektion 100 mg per 1 ml; Ytterligare komponenter: natriumhydroxid, vatten för injektion, natriumklorid.

Klinisk-farmakologisk grupp: ett läkemedel mot cancer.

Indikationer för användning

Metotrexat är vanligtvis ordinerat för behandling av sådana sjukdomar:

1. Trofoblastisk sjukdom.
2. Akut lymfocytisk leukemi.
3. Svamp mykos i svåra steg.
4. Germcell tumörer hos äggstockarna och testiklarna.
5. Mild cell och osteogen sarkom, Ewing sarkom.
6. Medulloblastom, retinoblastom, lymfogranulomatos.
7. Reumatoid artrit (vid misslyckande med andra behandlingsmetoder).
8. Svåra former av psoriasis (med misslyckad adekvat behandling).
9. Kräftan i huden, vulkanen och livmoderhalsen, bröstet, penisens cancer, matstrupe, lung, squamous cellhals och huvudcancer, njurecancer, ureter och njurbäcken, levercancer.

Farmakologisk aktivitet

Ett antitumör, cytostatiskt medel av gruppen antimetaboliter, undertrycker dihydrofolatreduktas, vilket är involverat i reduktionen av dihydrofolsyra till tetrahydrofolsyra (bärare av kolfragment som är nödvändiga för syntesen av purinukleotider och deras derivat).

Hämmar syntes, DNA reparation och cell mitos. Snabba spridande vävnader är särskilt känsliga för åtgärden: celler av maligna tumörer, benmärg, embryonala celler, epitelceller i tarmslimhinnan, urinblåsa, munhålan. Tillsammans med antitumör har immunosuppressiv effekt.

Instruktioner för användning

Metotrexat tabletter administreras oralt. Doser och behandlingsvillkor för varje patient fastställs individuellt beroende på sjukdomsstadiet och indikationerna, antitumörbehandlingstiden, tillståndet för det hematopoietiska systemet.

• Reumatoid artrit. Den initiala dosen är vanligen 7,5 mg en gång i veckan, som tas omedelbart eller delas in i tre doser med 12 timmars mellanrum. För att uppnå optimal effekt kan veckodosen öka, men den får inte överstiga 20 mg. När den optimala kliniska effekten uppnås ska dosen sänkas tills den lägsta effektiva dosen uppnås. Den optimala behandlingstiden är inte känd. Vid juvenil kronisk artrit är doser på 10-30 mg / m2 / vecka (0,3-1 mg / kg) effektiva för barn.
• Akut lymfoblastisk leukemi (som en del av komplex terapi). Ta 3,3 mg / m2 i kombination med prednison tills remission uppnås, sedan 15 mg / m2 en gång i veckan eller 2,5 mg / kg var 14: e dag.
• För trofoblastiska tumörer rekommenderas läkemedlet att tas dagligen vid 15-30 mg i 5 dagar med ett intervall på mer än en vecka (beroende på symptomen på toxicitet). Terapeutiska kurser måste upprepas 3 till 5 gånger.
• Psoriasis. Metotrexatbehandling utförs i doser av 10 till 25 mg per vecka. Dosen ökar vanligen gradvis, när den optimala kliniska effekten uppnås, börjar dosreduktionen tills den lägsta effektiva dosen uppnås.

Läkemedlets cytotoxicitet kräver noggrann hantering. Utnämning av läkemedlet kan endast göras av en erfaren specialist Med tanke på egenskaper och egenskaper hos Methotrexate, måste läkaren informera patienten om läkemedlets förmåga att orsaka allvarliga och ibland dödliga biverkningar och behovet av att hålla sig till en strikt regim av behandling för att minimera dem.

Hittade svurit fiende MUSHROOM spik! Nails kommer att rengöras om 3 dagar! Ta det.

Metotrexat tabletter

analoger

• Metodzhekt.

Andra doseringsformer: injektion.

Genomsnittligt pris online *, 351 sid. (tbl 5mg №50)

Var att köpa:

Instruktioner för användning

Metotrexat är ett läkemedel mot cancer som används allmänt i onkologisk övning, liksom i reumatologi och dermatologi. Det finns tillgängligt i ampuller för injektion och i piller för oral administrering.

vittnesbörd

Metotrexat är indicerat för sådana sjukdomar:

• akut lymfoblastisk leukemi;
• cancer i lymfsystemet;
• maligna tumörer i lungorna;
• graviditets trofoblastiska tumörer;
• cervikalt mikrokarcinom;
• bröstcancer;
• esofaguscancer;
• maligna tumörer i njurskyddet och urinledarna;
• osteogen sarkom;
• maligna tumörer i skelettet;
• retinal cancer;
• tumörer i centrala nervsystemet;
• bakterie tumörer
• svamp mycosis;
• svåra former av psoriasis;
• allvarlig reumatoid artrit.

Dosering och administrering

Doseringar och behandlingstiden är uteslutande individuellt för varje patient. Indikationerna, scenen i sjukdomsförloppet, tillståndet för det hematopoietiska systemet och det allmänna systemet för antitumörbehandling beaktas.

För vissa sjukdomar finns en standarddosering, som också kan anpassas av den behandlande läkaren:

1. Som underhållsbehandling för akut lymfocytisk leukemi används läkemedlet 2 gånger i 7 dagar med en hastighet av 15 mg per 1 m² kroppsyta. Eller som kombinationsbehandling varannan vecka, 2,5 mg / kg.
2. För cancer i lymfsystemet kan ett system väljas - 15-20 mg / m² per dos 2 gånger på 7 dagar eller 7,5 mg / m² varje dag i 5 dagar. Mellan kurser borde det bryta upp till 2 veckor.
3. För behandling av trofoblastiska tumörer, använd läkemedlet dagligen i 5 dagar, 15-30 mg åt gången. Samtidigt övervakas koncentrationen av choriongonadotropin i urinen var 24: e timme. Gör sedan en paus i 10-14 dagar. Kursen upprepas upp till 5 gånger.
4. Vid svamp mykos föreskrivs 5 till 50 mg av läkemedlet 1 gång per vecka. Dosreduktion och fullständig uppsägning sker enligt kliniska indikatorer på blod och patientens allmänna tillstånd.
5. För behandling av psoriasis föreskrivs 7,5 till 25 mg en gång i veckan. Den planerade dosen kan delas upp i 3 doser var 12: e timme. Ökad dos bör vara gradvis och när den maximala terapeutiska effekten uppnås börjar den minska till den lägsta möjliga nivån men som upprätthåller läkemedlets effektivitet.
6. Behandling av reumatoid artrit fortsätter vanligtvis med en kurs på upp till 18 månader. Börja terapi med 7,5 mg 1 gång per vecka. Om efter 6-8 veckor ingen förbättring observeras, men det finns inga toxiska symptom, ökas dosen med 2,5 mg. Den maximala veckodosen kan vara 20 mg. Om även med denna dos inte observeras en positiv trend, avbryts läkemedlet. Om det vid höga doser var ett uppenbart svar på behandlingen, så sänks dosen till det lägsta men ändå effektiv.

Läkemedlet tas mellan måltiderna. Detta betyder - 1 timme före måltiden eller 1-2 timmar efter huvudmåltiden. Tugga piller borde inte vara.

Varje månad under de första sex månaderna, och sedan en kvart i kvartalet, särskilt med ökande doser, genomgår de en rutinundersökning. Det bör innehålla en studie av munhålan, svamp och andningssystemet. Och det är också nödvändigt att överlämna funktionella renala och hepatiska tester och hematologisk analys av blod.

Kontra

Metotrexat har ett antal allvarliga kontraindikationer:

• överkänslighet mot den huvudsakliga aktiva substansen eller hjälpkomponenterna;
• uttalade sjukdomar i njurarna och leveren;
• minskning av antalet leukocyter per volym blodvolym;
• ökad blödning och problem med att stoppa blödning samtidigt som antalet blodplättar minskas
• immunbrist syndrom;
• under vaccinationsperioden med levande vacciner
• alkoholberoende.

Dessutom ska läkemedlet tas med försiktighet till äldre såväl som i närvaro av sådana sjukdomar:

• förtryck av benmärgshematopoiesis;
• diabetes mellitus;
• sårberoende sjukdomar i matsmältningskanalen;
• laktosintolerans.

Läkemedlet används inte i pediatrisk träning i upp till 3 år.

Graviditet och amning

Användningen av metotrexat under barnets bärande period är strängt förbjudet. I fall där läkemedlet fortfarande användes under graviditeten registrerades fall av missfall, fosterdöd och utveckling av medfödda missbildningar av skallen, lemmar och kardiovaskulära system.

Planering av graviditet under behandling med läkemedel mot cancer är olämplig. Och för att undvika oplanerad uppfattning, oavsett vilken partner som är en patient, är det viktigt att använda effektiva preventivmedel under hela behandlingskursen, liksom i ytterligare sex månader efter avslutad behandling.

Metotrexat penetrerar fritt i bröstmjölk och kan skada nyfödda, så laktation bör överges under behandlingen.

överdos

Vid överdosering föreligger en akut reaktion från matsmältningsorganen samt symtom som indikerar depression av det hematopoetiska systemet.

Biverkande toxiska effekter Metotrexat kan neutralisera kalciumfolinat.

Biverkningar

Metotrexat har en hel del biverkningar från olika organsystem.

metotrexat

50 st. - polymerburkar (1) - kartongförpackningar.

Ett antitumör, cytostatiskt medel av gruppen antimetaboliter, undertrycker dihydrofolatreduktas, vilket är involverat i reduktionen av dihydrofolsyra till tetrahydrofolsyra (bärare av kolfragment som är nödvändiga för syntesen av purinukleotider och deras derivat).

Hämmar syntes, DNA reparation och cell mitos. Snabba spridande vävnader är särskilt känsliga för åtgärden: celler av maligna tumörer, benmärg, embryonala celler, epitelceller i tarmslimhinnan, urinblåsa, munhålan. Tillsammans med antitumör har immunosuppressiv effekt.

Oral absorption beror på dosen: När 30 mg / m absorberas är den genomsnittliga biotillgängligheten 60%. Absorptionen reduceras vid dosering över 80 mg / m 2.

Hos barn med leukemi ligger absorptionen från 23% till 95%. Tid för att nå C_max - från 40 min till 4 h. Mat saktar ner absorptionen och minskar C_max. Kommunikation med plasmaproteiner är cirka 50%, främst med albumin.

Efter fördelning i vävnader finns höga koncentrationer av metotrexat i form av polyglutamater i lever, njurar och speciellt i mjälten, där metotrexat kan hållas i flera veckor eller tom månader.

När de tas i terapeutiska doser tränger de inte ihop blod-hjärnbarriären. Tränger in i bröstmjölk.

Efter oral administrering metaboliseras den delvis i tarmfloran, huvuddelen - i levern (oavsett administreringsväg) med bildandet av en farmakologiskt aktiv polyglutaminform, vilken också hämmar dihydrofolatreduktas och tymidinsyntes. T_1/2 hos patienter som fick mindre än 30 mg / m 2 läkemedlet i en inledande fas av 2-4 timmar och i slutfasen (som är kontinuerlig) - 3-10 timmar med användning av små och 8-15 h - vid användning av större doser av läkemedlet. Vid kroniskt njursvikt kan båda faser av läkemedelsuttag förlängas betydligt.

Utsöndras huvudsakligen av njurarna i oförändrad form genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring, upp till 10% utsöndras i gallan (med efterföljande reabsorption i tarmen). Avlägsnande av läkemedlet hos patienter med nedsatt njurfunktion, svåra ascites eller transudat sänks avsevärt. När det återinföres ackumuleras i vävnader i form av polyglutamater.

- akut lymfoblastisk leukemi och icke-Hodgkin-lymfom;

- svamp mykos i avancerade skeden

- svåra former av psoriasis

- reumatoid artrit (med misslyckande med andra terapier).

Användningen av metotrexat är kontraindicerat vid graviditet och amning, med markerade förändringar av njurfunktionen och lever, hematologiska störningar (såsom benmärgshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni, anemi), med den akuta fasen av infektionssjukdomar, immunbristsyndrom, överkänslighet mot metotrexat eller andra delar av p-piller, barn upp till 3 år.

Med omsorg. Med ascites, pleural effusion, magsår och duodenalsår, ulcerös kolit, uttorkning, gikt eller nephrolithiasis i historien, tidigare genomförd strålbehandling eller kemoterapi, infektionssjukdomar av viral, svamp eller bakteriell natur.

Metotrexat-tabletter används inuti. Doser och behandlingsvillkor fastställs individuellt beroende på kemoterapi.

- 15-30 mg oralt dagligen i 5 dagar med ett intervall av en eller flera veckor (beroende på tecken på toxicitet). Behandlingsförloppet upprepas vanligen 3 till 5 gånger.

- 50 mg 1 gång om 5 dagar med ett intervall på minst 1 månad Behandlingsförloppet kräver 300-400 mg.

Akut lymfoblastisk leukemi (som en del av komplex terapi):

- 3,3 mg / m 2 i kombination med prednison tills remission uppnås, sedan 15 mg / m 2 gånger per vecka eller 2,5 mg / kg var 14: e dag.

Non-Hodgkin lymfom (som del av komplex terapi):

- 15-20 mg / m 2 för 1 dos 2 gånger i veckan

- 7,5 mg / m 2 dagligen i 5 dagar.

Den initiala dosen är vanligen 7,5 mg en gång i veckan, som tas omedelbart eller delas in i tre doser med 12 timmars mellanrum. För att uppnå optimal effekt kan veckodosen öka, men den får inte överstiga 20 mg. När den optimala kliniska effekten uppnås ska dosen sänkas tills den lägsta effektiva dosen uppnås. Den optimala behandlingstiden är inte känd. Vid juvenil kronisk artrit är doser på 10-30 mg / m 2 / vecka (0,3-1 mg / kg) effektiva för barn.

Metotrexatbehandling utförs i doser av 10 till 25 mg per vecka. Dosen ökar vanligen gradvis, när den optimala kliniska effekten uppnås, börjar dosreduktionen tills den lägsta effektiva dosen uppnås.

- 25 mg 2 gånger i veckan. Dosreduktion eller avbrytande av läkemedlet bestäms av patientens respons och hematologiska parametrar.

Från det hematopoietiska systemet: anemi (inklusive aplastisk), trombocytopeni, leukopeni, neutropeni, agranulocytos, eosinofili, pancytopeni, lymfoproliferativa sjukdomar, hypogammaglobulinemi, lymfadenopati.

Från matsmältningssystemet: anorexi, illamående, kräkningar, stomatit, gingivit, faryngit, enterit, erosiv och ulcerösa lesioner och blödning från mag-tarmkanalen (inklusive melena, hematemesis), hepatotoxicitet (akut hepatit, fibros och cirrhos, leversvikt, hypoalbuminemi, ökad aktivitet av "lever" transaminaser), pankreatit.

Ur nervsystemet: huvudvärk, yrsel, sömnighet, dysartri, aphasi, hemiparesis, pares, konvulsioner; vid användning i höga doser, övergående kognitiv försämring, känslomässig labilitet; ovanlig kraniell känslighet, encefalopati (inklusive leukoencefalopati).

På visionsorganets sida: konjunktivit, synnedgång (inklusive övergående blindhet).

Hjärtkärlsystemet: perikardit, perikardiell utgjutning, lägre blodtryck, trombos (inklusive arteriell trombos, cerebrala blodkärl, djup ventrombos, retinal ventrombos, tromboflebit, lungemboli).

Andningssystemet: sällan - lungfibros, andningssvikt, alveolit, interstitiell pneumonit (inklusive dödliga), kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), symptomen av potentiellt allvarliga interstitiell pneumoni - torr icke-produktiv hosta, andnöd, feber.

Från det urogenitala systemet: svår nefropati eller njurinsufficiens, azotemi, cystit, hematuri, proteinuri, försämrad spermato- och oogenes, övergående oligospermi, minskning av libido, impotens, dysmenorré, vaginala sekret, gynekomasti, infertilitet, missfall, fosterdöd, fetala defekter.

Med huden: erytematösa hudutslag, klåda, utslag, ljuskänslighet, försämrad pigmentering, alopeci, ekkymos, telangiektasi, akne, furunkulos, erythema multiforme (inklusive Stevens-Johnson syndrom), toxisk epidermal nekrolys, sår och nekros i huden, exfoliativ dermatit. Vid behandling av psoriasis - en brännande känsla av huden, smärtsamma erosiva plack på huden.

På den del av muskuloskeletala systemet: artralgi, myalgi, osteoporos, osteonekros, frakturer.

Neoplasmer: lymfom (inklusive reversibel).

Allmänna reaktioner: allergiska reaktioner upp till anafylaktisk chock, allergisk vaskulit, tumörlyssyndrom, nekros av mjuk vävnad, plötslig död, livshotande opportunistiska infektioner (inklusive PCP), cytomegalovirus (CMV) infektioner (inklusive CMV lunginflammation) sepsis (inklusive fatal), nokardios, histoplasmos, kryptokockos, infektioner orsakade av herpes herpes simplex zosteri (inklusive disseminerad herpes), diabetes mellitus, ökad svettning.

Det finns inga specifika symtom på överdosering av metotrexat, det diagnostiseras av koncentrationen av metotrexat i plasma.

Behandling: Introduktion specifik antidot - kalciumfolinat är möjligt omedelbart, företrädesvis inom den första timmen, i en dos lika med eller större än den dos av metotrexat; Efterföljande doser administreras efter behov, beroende på serumkoncentrationen av metotrexat. Att förhindra utfällning av metotrexat och / eller dess metaboliter i njurtubuli genom hydratisering av kroppen och alkalisering av urinen, vilket accelererar elimineringen av metotrexat. Att minimera risken för nefropati genom bildningen av läkemedels fällning eller dess metaboliter i urinen, är det nödvändigt att dessutom bestämma urin-pH före varje administrering och varje 6 h under hela tiden för tillämpning av kalciumfolinat som ett motgift som plasma metotrexat koncentrationen är under 0,05 mol / l, för att säkerställa ett pH över 7.

Ökar den antikoagulerande aktiviteten av kumarin eller indanedionderivat och / eller ökar risken för blödning genom att minska syntesen av prokoaguleringsfaktorn i levern och nedsatt trombocytbildning.

Ökning av koncentrationen av urinsyra i blodet, så behandling av patienter med samtidig hyperurikemi och gikt kan kräva dosjustering protivopodagricakih läkemedel (allopurinol, kolchicin, sulfinpyrazon); protivopodagricakih användning av urikosuriska läkemedel kan öka risken för njursjukdom associerad med ökad produktion av urinsyra vid behandling med metotrexat (används företrädesvis allopurinol). Samtidig ta en lax / eller minska den tubulära sekretionen, vilket i vissa fall kan orsaka utveckling av allvarlig toxisk effekt, ibland till och med dödliga.

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) med höga doser metotrexat ökar koncentrationen och saktar eliminering av den senare, vilket kan leda till dödsfall från allvarlig hematologisk och gastrointestinal förgiftning. Det rekommenderas att sluta att ta fenylbutazon i 7-12 dagar, piroxicam i 10 dagar, diflunisal och indometacin i 24-48 timmar, ketoprofen och NSAID med kort T_1/2 12-24 timmar före infusion av metotrexat i måttliga och höga doser och i minst 12 timmar (beroende på koncentrationen av metotrexat i blodet) efter fullbordandet. Försiktighet bör utövas vid kombination av NSAID med låga doser metotrexat (eventuellt minskat avlägsnande av metotrexat genom renal tubulerna). Läkemedel som blockerar tubulär utsöndring (till exempel probenecid) ökar toxiciteten hos metotrexat genom att minska utsöndringen av njurarna.

Antibiotika, dåligt absorberad i mag-tarmkanalen (tetracykliner, kloramfenikol), minskar absorptionen av metotrexat och stör dess metabolism på grund av undertryckandet av den normala intestinala mikrofloran.

Retinoider, azathioprin, sulfasalazin, etanol och andra hepatotoxiska läkemedel ökar risken för att utveckla hepatotoxicitet.

L-asparaginas reducerar svårighetsgraden av metotrexats antitumörseffekt genom att hämma cellreplikation.

Narkos med dinitrogenoxid kan leda till utveckling av oförutsägbar allvarlig myelosuppression och stomatit.

Användningen av cytarabin 48 timmar före eller inom 10 minuter efter starten av behandlingen med metotrexat kan orsaka utveckling av en synergistisk cytotoxisk effekt (korrigering av doseringsregimen rekommenderas baserat på kontroll av hematologiska parametrar).

Hematotoxiska läkemedel ökar risken för hemototoxicitet hos metotrexat.

Metotrexat minskar theofyllin clearance.

Neomycin för oral administrering kan minska absorptionen av metotrexat. Hos flera patienter med psoriasis eller svampmikros, behandlad med metotrexat i kombination med PUVA-terapi (metoxen och ultraviolett strålning) upptäcktes hudcancer.

Kombination med strålbehandling kan öka risken för benmärgsdepression. Metotrexat kan minska immunsvaret mot vaccination med levande och inaktiverade virusvacciner.

Folathaltiga läkemedel (inklusive multivitaminer) kan minska effekten av metotrexatbehandling.

Administreringen av amiodaron till patienter som får methotrexatbehandling mot psoriasis kan orsaka hud manifestation.

Metotrexat är ett cytotoxiskt läkemedel, så omhändertagande måste vidtas vid hantering. Läkemedlet ska ordineras av en läkare som har erfarenhet av metotrexat och är bekant med egenskaperna och egenskaperna hos åtgärden. På grund av eventuell utveckling av allvarliga och även dödliga biverkningar bör patienterna informeras fullständigt av läkaren om eventuella risker och rekommenderade säkerhetsåtgärder. Patienter som genomgår behandling med metotrexat bör kontrolleras noggrant så att tecken på möjliga toxiska effekter och biverkningar detekteras och utvärderas i rätt tid.

Innan behandlingen startas eller återupptas med metotrexat, ska ett fullständigt fullständigt blodantal utföras med blodplätttal, ett biokemiskt blodprov med värden för leverenzymer, bilirubin, serumalbumin, röntgenstråle, njurfunktionstester och vid behov försök för tuberkulos och hepatit.

För omedelbar upptäckt av symtom på förgiftning är det nödvändigt att övervaka tillståndet av perifert blod (antalet leukocyter och blodplättar: första varannan dag, därefter var 3-5 dag under den första månaden, därefter en gång var 7-10 dagar under remission - en gång var 1-2 veckor), levertransaminasaktivitet, njurefunktion (urea kväve, kreatininclearance och / eller serumkreatin), serumurinsyrakoncentration, periodiskt fluoreskopi av bröstorganen, undersökning av munslemhinnan och svalghinnan e sår före varje användning. Övervakning av status för benmärgshematopoiesis rekommenderas före behandling, 1 gång under behandlingsperioden och vid slutet av kursen.

Metotrexat kan potentiellt leda till utveckling av symptom på akut eller kronisk hepatotoxicitet (inklusive fibros och levercirros). Kronisk hepatotoxicitet utvecklas vanligtvis efter långvarig användning av metotrexat (vanligtvis i 2 eller flera år) eller en total kumulativ dos på minst 1,5 g uppnås och kan leda till ett ogynnsamt resultat. Den hepatotoxiska effekten kan också bero på den belastade samtidiga historien (alkoholism, fetma, diabetes mellitus) och ålderdom. På grund av de toxiska effekterna av läkemedlet på levern under behandlingen, bör man avstå från att förskriva andra hepatotoxiska läkemedel till patienter utom i fall av uppenbart behov. Patienter som tar andra hepatotoxiska läkemedel (som leflunomid) bör noggrant övervakas.

För objektiveringen av leverfunktionen, tillsammans med biokemiska parametrar, rekommenderas att utföra leverbiopsi före starten eller 2-4 månader efter behandlingens början. med en total kumulativ dos på 1,5 g och efter varje ytterligare 1-1,5 g. Med måttlig leverfibros eller någon grad av cirros, avbryts behandlingen med metotrexat; För mild fibros rekommenderas det vanligtvis att upprepa biopsi efter 6 månader. Under första behandlingen är mindre histologiska förändringar i levern möjliga (mindre portalinflammation och fettförändringar), vilket inte är en anledning att vägra eller stoppa behandlingen, men indikerar behovet av försiktighet vid användning av läkemedlet

Med utveckling av diarré och ulcerös stomatit måste behandling med metotrexat avbrytas på grund av den höga risken för hemorragisk enterit och perforering av tarmväggen, vilket kan leda till patientens död.

Utsätt inte oskyddad hud för långvarig sol exponering eller missbruk av UV-lampan (fotokänslighetsreaktion är möjlig). På grund av dess effekt på immunsystemet kan metotrexat förvärra responsen på vaccination och påverka resultaten av immunologiska test. Det är nödvändigt att vägra immunisering (om det inte är godkänt av läkaren) inom intervallet från 3 till 12 månader efter det att läkemedlet tagits. Andra familjemedlemmar till patienten som bor hos honom ska vägra att immunisera med oralt poliovaccin (undvik kontakt med personer som fått poliovaccin eller ha en skyddande mask som täcker näsan och munnen). Patienter i fertil ålder av båda könen och deras partner bör tillämpa tillförlitliga preventivmedel vid behandling med metotrexat och efter behandling i minst 3 månader - män och minst en ägglossningscykel - kvinnor.

Efter behandling med höga doser metotrexat rekommenderas kalciumfolinat för att minska dess toxicitet.

Eftersom metotrexat kan påverka centrala nervsystemet (trötthet, yr), ska patienter som tar drogen avstå från att köra eller potentiellt farliga maskiner.

Det har en teratogen effekt: kan orsaka fosterdöd, medfödda deformiteter. Om en kvinna blir gravid under behandling med metotrexat, är det nödvändigt att besluta om att graviditeten upphör på grund av risken för negativa effekter på fostret. Metotrexat utsöndras i bröstmjölk, under hela behandlingsperioden bör amning stoppas.

Användningen av metotrexat är kontraindicerad vid markerade förändringar i njurfunktionen.

Avlägsnande av läkemedlet hos patienter med nedsatt njurfunktion försämras avsevärt. När det återinföres ackumuleras i vävnader i form av polyglutamater.

Förvara beredningen på ett mörkt ställe vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarhet - 3 år. Använd inte efter utgångsdatumet på förpackningen.

metotrexat

farmakokinetik

Oral absorption beror på dosen: När 30 mg / m2 absorberas väl absorberas den genomsnittliga biotillgängligheten 60%. Absorptionen reduceras vid dosering över 80 mg / m2.
Hos barn med leukemi ligger absorptionen från 23% till 95%. Tiden att nå Cmax - från 40 minuter till 4 timmar. Mat sänker absorptionen och minskar Cmax. Kommunikation med plasmaproteiner är cirka 50%, främst med albumin.
Efter fördelning i vävnader finns höga koncentrationer av metotrexat i form av polyglutamater i lever, njurar och speciellt i mjälten, där metotrexat kan hållas i flera veckor eller tom månader.
När de tas i terapeutiska doser tränger de inte ihop blod-hjärnbarriären. Tränger in i bröstmjölk.
Efter oral administrering metaboliseras den delvis i tarmfloran, huvuddelen - i levern (oavsett administreringsväg) med bildandet av en farmakologiskt aktiv polyglutaminform, vilken också hämmar dihydrofolatreduktas och tymidinsyntes. T1 / 2 hos patienter som får mindre än 30 mg / m2 av läkemedlet i inledningsfasen är 2-4 timmar och i slutfasen (som är lång) - 3-10 timmar vid användning av små och 8-15 timmar - vid användning av stora doser läkemedlet. Vid kroniskt njursvikt kan båda faser av läkemedelsuttag förlängas betydligt.
Utsöndras huvudsakligen av njurarna i oförändrad form genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring, upp till 10% utsöndras i gallan (med efterföljande reabsorption i tarmen). Avlägsnande av läkemedlet hos patienter med nedsatt njurfunktion, svåra ascites eller transudat sänks avsevärt. När det återinföres ackumuleras i vävnader i form av polyglutamater.

Indikationer för användning

Indikationer för användning av läkemedlet Metotrexat är: akut lymfoblastisk leukemi och icke-Hodgkin-lymfom; trofoblastiska tumörer; svamp mykos i avancerade stadier; svåra former av psoriasis; reumatoid artrit (med misslyckande med andra terapier).

Användningsmetod

Metotrexat-tabletter används inuti. Doser och behandlingsvillkor fastställs individuellt beroende på kemoterapi.
Trofoblastiska tumörer:
- 15-30 mg oralt dagligen i 5 dagar med ett intervall av en eller flera veckor (beroende på tecken på toxicitet). Behandlingsförloppet upprepas vanligen 3 till 5 gånger.
- 50 mg 1 gång om 5 dagar med ett intervall på minst 1 månad Behandlingsförloppet kräver 300-400 mg.
Akut lymfoblastisk leukemi (som en del av komplex terapi):
- 3,3 mg / m2 i kombination med prednison tills remission uppnås, därefter 15 mg / m2 en gång i veckan eller 2,5 mg / kg var 14: e dag.
Non-Hodgkin lymfom (som del av komplex terapi):
- 15-20 mg / m2 för 1 dos 2 gånger i veckan
- 7,5 mg / m2 dagligen i 5 dagar.
Reumatoid artrit:
Den initiala dosen är vanligen 7,5 mg en gång i veckan, som tas omedelbart eller delas in i tre doser med 12 timmars mellanrum. För att uppnå optimal effekt kan veckodosen öka, men den får inte överstiga 20 mg. När den optimala kliniska effekten uppnås ska dosen sänkas tills den lägsta effektiva dosen uppnås. Den optimala behandlingstiden är inte känd. Vid juvenil kronisk artrit är doser på 10-30 mg / m2 / vecka (0,3-1 mg / kg) effektiva för barn.
psoriasis:
Metotrexatbehandling utförs i doser av 10 till 25 mg per vecka. Dosen ökar vanligen gradvis, när den optimala kliniska effekten uppnås, börjar dosreduktionen tills den lägsta effektiva dosen uppnås.
Mushroom mycosis:
- 25 mg 2 gånger i veckan. Dosreduktion eller avbrytande av läkemedlet bestäms av patientens respons och hematologiska parametrar.

Biverkningar

Vid behandling av psoriasis - en brännande känsla av huden, smärtsamma erosiva plack på huden.
På den del av muskuloskeletala systemet: artralgi, myalgi, osteoporos, osteonekros, frakturer.
Neoplasmer: lymfom (inklusive reversibel).
Allmänna reaktioner: allergiska reaktioner upp till anafylaktisk chock, allergisk vaskulit, tumörlyssyndrom, nekros av mjuk vävnad, plötslig död, livshotande opportunistiska infektioner (inklusive PCP), cytomegalovirus (CMV) infektioner (inklusive CMV lunginflammation) sepsis (inklusive fatal), nokardios, histoplasmos, kryptokockos, infektioner orsakade av herpes herpes simplex zosteri (inklusive disseminerad herpes), diabetes mellitus, ökad svettning.

Kontra

Användning av metotrexat är kontraindicerat under graviditet och amning, med markanta förändringar i njure- och leverfunktionen, med hematologiska störningar (som benmärgshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni, anemi), vid akut stadium av infektionssjukdomar, immunbristssyndrom och med ökad känslighet mot metotrexat eller andra delar av p-piller, barn upp till 3 år.
Med omsorg. Med ascites, pleural effusion, magsår och duodenalsår, ulcerös kolit, uttorkning, gikt eller nephrolithiasis i historien, tidigare genomförd strålbehandling eller kemoterapi, infektionssjukdomar av viral, svamp eller bakteriell natur.

graviditet

Metotrexat har en teratogen effekt: kan orsaka fosterdöd, medfödda deformiteter. Om en kvinna blir gravid under behandling med metotrexat, är det nödvändigt att besluta om att graviditeten upphör på grund av risken för negativa effekter på fostret. Metotrexat utsöndras i bröstmjölk, under hela behandlingsperioden bör amning stoppas.

Interaktion med andra droger

Samtidig ta en lax / eller minska den tubulära sekretionen, vilket i vissa fall kan orsaka utveckling av allvarlig toxisk effekt, ibland till och med dödliga.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) med höga doser metotrexat ökar koncentrationen och saktar eliminering av den senare, vilket kan leda till dödsfall från allvarlig hematologisk och gastrointestinal förgiftning. Det rekommenderas att sluta ta fenylbutazon i 7-12 dagar, piroxicam i 10 dagar, diflunisal och indometacin i 24-48 timmar, ketoprofen och NSAID med en kort T1 / 2 i 12-24 timmar före administrering av metotrexat i måttliga och höga doser och för minst 12 timmar (beroende på koncentrationen av metotrexat i blodet) efter avslutad behandling. Försiktighet bör utövas vid kombination av NSAID med låga doser metotrexat (eventuellt minskat avlägsnande av metotrexat genom renal tubulerna). Läkemedel som blockerar tubulär utsöndring (till exempel probenecid) ökar toxiciteten hos metotrexat genom att minska utsöndringen av njurarna.
Antibiotika, dåligt absorberad i mag-tarmkanalen (tetracykliner, kloramfenikol), minskar absorptionen av metotrexat och stör dess metabolism på grund av undertryckandet av den normala intestinala mikrofloran.
Retinoider, azathioprin, sulfasalazin, etanol och andra hepatotoxiska läkemedel ökar risken för att utveckla hepatotoxicitet.
L-asparaginas reducerar svårighetsgraden av metotrexats antitumörseffekt genom att hämma cellreplikation.
Narkos med dinitrogenoxid kan leda till utveckling av oförutsägbar allvarlig myelosuppression och stomatit.
Användningen av cytarabin 48 timmar före eller inom 10 minuter efter starten av behandlingen med metotrexat kan orsaka utveckling av en synergistisk cytotoxisk effekt (korrigering av doseringsregimen rekommenderas baserat på kontroll av hematologiska parametrar).
Hematotoxiska läkemedel ökar risken för hemototoxicitet hos metotrexat.
Metotrexat minskar theofyllin clearance.
Neomycin för oral administrering kan minska absorptionen av metotrexat. Hos flera patienter med psoriasis eller svampmikros, behandlad med metotrexat i kombination med PUVA-terapi (metoxen och ultraviolett strålning) upptäcktes hudcancer.
Kombination med strålbehandling kan öka risken för benmärgsdepression. Metotrexat kan minska immunsvaret mot vaccination med levande och inaktiverade virusvacciner.
Folathaltiga läkemedel (inklusive multivitaminer) kan minska effekten av metotrexatbehandling.
Administreringen av amiodaron till patienter som får methotrexatbehandling mot psoriasis kan orsaka hud manifestation.

överdos

De specifika symtomen på överdosering med metotrexat saknas, det diagnostiseras av koncentrationen av metotrexat i plasma.
Behandling: Introduktion specifik antidot - kalciumfolinat är möjligt omedelbart, företrädesvis inom den första timmen, i en dos lika med eller större än den dos av metotrexat; Efterföljande doser administreras efter behov, beroende på serumkoncentrationen av metotrexat. Att förhindra utfällning av metotrexat och / eller dess metaboliter i njurtubuli genom hydratisering av kroppen och alkalisering av urinen, vilket accelererar elimineringen av metotrexat. Att minimera risken för nefropati genom bildningen av läkemedels fällning eller dess metaboliter i urinen, är det nödvändigt att dessutom bestämma urin-pH före varje administrering och varje 6 h under hela tiden för tillämpning av kalciumfolinat som ett motgift som plasma metotrexat koncentrationen är under 0,05 mol / l, för att säkerställa ett pH över 7.

Förvaringsförhållanden

Drogen Methotrexat ska förvaras på en mörk plats vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Släpp formulär

Metotrexatbelagda tabletter, 0,0025 g (2,5 mg) i en förpackning med 50 stycken i ampuller (för injektion) i 0,005; 0,05 och 0,1 g

struktur

1 tablett Metotrexat innehåller: metotrexat 2,5 mg.

Metotrexat tabletter: bruksanvisningar

struktur

varje tablett innehåller den aktiva substansen: metotrexat - 2,5 mg eller 5 mg; hjälpämnen: laktosmonohydrat, povidon, kalciumstearat, potatisstärkelse; hölje: Opadry II färgad (sats 85F) *. * Sammansättning opadry II färgad (sats 85F) - gul: polyvinylalkohol, delvis hydrolyserad, makrogol / polyetylenglykol, kinolingul aluminiumlack (E-104), FDC gul nr. 6 / solrosgul FCF aluminiumlack (E-110), talk, titandioxid, järnoxidgult (E-172); - orange: polyvinylalkohol, delvis hydrolyserad, makrogol / polyetylenglykol, FDC gul nr 6 / solnedgångsgul FCF aluminiumlack (E-110), talk, titandioxid, järnoxidgul (E-172), FDC blå nr. 2 / indigokarmin aluminiumlack (E-132).

beskrivning

tabletterna är bikonvexa, filmdragerade: en dos av 2,5 mg - gul, en dos av 5 mg - apelsin.

Farmakologisk aktivitet

Det är en antimetabolit av gruppen av strukturella analoger av folsyra. Den har en antitumör (cytostatisk), immunosuppressiv effekt. Hämmar dihydrofolatreduktas (DHF), som omvandlar dihydrofolsyra till tetrahydrofolsyra, som är en donator av en-kolgrupper i syntesen av purin-nukleotider och tymidylat som är nödvändig för DNA-syntes. Dessutom genomgår metotrexat i en cell polyglutaminering för att bilda metaboliter som har en inhiberande effekt, inte bara på DHF utan även på andra folatberoende enzymer, inklusive tymidylatsyntetas, 5-aminoimidazol-4-karboxamidorid-nukleotid (AICAR) -transamylas.

Undertrycker syntesen och reparationen av DNA, cell mitos, påverkar i mindre mån syntesen av RNA och protein. Den har S-fas-specificitet, är aktiv mot vävnader med hög proliferativ aktivitet hos celler, hämmar tillväxten av maligna tumörer. De mest känsliga delas aktivt celler av tumörer, liksom benmärgen, embryot, munnhinnorna i munhålan, tarmarna, blåsan.

farmakokinetik

Oral absorption är dosberoende. Efter intag i en dos av 30 mg / m och under absorberas snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten är ca 60%. Hos barn med leukemi varierar absorptionshastigheten från 23 till 95%. Absorptionen reduceras signifikant vid överskridande av dosen 80 mg / m 2 (möjligen beroende på mättnadseffekten). Vid oral administrering uppnås C max efter 1-2 timmar. Matintag sänker tiden som krävs för att uppnå C max i ca 30 minuter, men absorptionsnivån och biotillgängligheten förändras inte. När de tas i terapeutiska doser, oavsett administreringsväg, tränger de inte ihop blod-hjärnbarriären. Det utsöndras i bröstmjölk, passerar genom placentan (har en teratogen effekt på fostret). Metaboliserad i leverceller och andra celler för att bilda polyglutamater (hämmare av DHF och tymidylatsyntetas), som kan omvandlas till metotrexat genom hydrolaser. Delvis metaboliserad av intestinal mikroflora (efter intag). En mindre mängd polyglutaminderivat hålls kvar i vävnaderna under lång tid. Retentionstiden och verkningsperioden för dessa aktiva metaboliter beror på celltyp, vävnad och typ av tumör. Något metaboliseras (vid användning av vanliga doser) till 7-hydroxymetotrexat (löslighet i vatten är 3-5 gånger lägre än för metotrexat). Uppsamling av denna metabolit uppträder vid höga doser metotrexat, som är föreskriven för behandling av osteosarkom. Den slutliga T1 / 2 är dosberoende i naturen och är 3-10 timmar med införandet av lågt (mindre än 30 mg / m 2) och 8-15 h - höga doser metotrexat (80 mg / m 2 eller mer). Utsöndras huvudsakligen av njurarna genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring inom 24 timmar, utsöndras mindre än 10% i gallan. Upplösningen av metotrexat varierar kraftigt, minskar med höga doser. Avlägsnande av läkemedlet hos patienter med svåra ascites eller effusion i pleurvätskan är långsam. När det återinföres ackumuleras i vävnaderna i form av metaboliter.

Indikationer för användning

Metotrexat är en folsyraantagonist och klassificeras som ett antimetabolit och cytotoxiskt medel.

Metotrexat används för att behandla vuxna med svår, aktiv, klassisk eller specifik lokalisering av reumatoid artrit som inte svarar eller är intoleranta mot konventionell terapi.

Metotrexat används också vid behandling av svår, okontrollerad psoriasis, som inte svarar på andra terapier.

Metotrexat används för att erhålla en regression i ett brett spektrum av neoplastiska sjukdomar, inklusive akuta leukemier, icke-Hodgkins lymfom, osteogent sarkom, mjukdelssarkom och fasta tumörer, speciellt av brösttumörer, lunga, huvud och hals, urinblåsa, livmoderhals, äggstocks- och testikelcancer.

Kontra

Metotrexat är kontraindicerat under följande förhållanden:

- Signifikant onormal leverfunktion (bilirubinnivå> 85,5 μmol / l);

- Nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 2, under en period av högst 5 dagar. En viloperiod på minst två veckor rekommenderas mellan förfaranden för att ta drogen så att benmärgen kan återhämta sig till normalnivån.

Doser över 100 mg administreras vanligtvis parenteralt och ett injicerbart läkemedel ska användas. Doser över 70 mg / m2 ska inte administreras utan lock med leucovorin eller kvantitativ bestämning av serumnivåer av metotrexat efter 24 till 48 timmar efter att läkemedlet tagits.

Om metotrexat används som en del av kombinationskemoterapi, ska dosen minskas, med hänsyn till eventuell kors-toxicitet hos andra läkemedel.

Biverkningar

Från nervsystemet och sinnesorgan: encefalopati, leukoencefalopati (speciellt hos patienter efter hjärn bestrålning), yrsel, huvudvärk, dimsyn, dåsighet, afasi, ryggsmärta, stelhet i musklerna i nacken, kramper, förlamning, hemipares, pares, dysartri; vid användning i höga doser: övergående försämring av kognitiv funktion, känslomässig labilitet; ovanlig kraniell känslighet i vissa fall - trötthet, svaghet, förvirring, ataxi, tremor, irritabilitet, koma; konjunktivit, kraftig riva, grå starr, fotofobi, kortikal blindhet (vid höga doser).

Eftersom cirkulationssystemet (blod, hemostas): anemi, leukopeni, trombocytopeni, pancytopeni, neutropeni, lymfopeni (speciellt T-lymfocyter), eosinofili, agranulocytos, accelererad sänkningsreaktion, lymfadenopati, lymfoproliferativ sjukdom, gipogamma-globulinemiya, hemorragi, septikemi på grund leukopeni; sällan - perikardiell utgjutning, perikardiell utgjutning, hypotension, förändringar tromboemboliska (arteriell trombos, cerebral trombos, djup ventrombos, renal ventrombos, retinal ventrombos, tromboflebit, lungemboli).

Andningsorganets del: sällan - interstitiell pneumonit, lungfibros, förvärring av lunginfektioner, andningssvikt, alveolit, interstitiell pneumonit (inklusive dödlig), KOL.

Från mag-tarmkanalen: gingivit, faryngit, ulcerös stomatit, anorexi, illamående, kräkningar, diarré, svårigheter att svälja, melena, hematemesis, sår i mag-tarmslemhinnan, gastrointestinal blödning, enterit, leverskador, fibros och cirros, akut hepatit, leversvikt, hypoalbuminemi, ökad aktivitet av "lever" naser (sannolikheten ökas hos patienter som får kontinuerlig eller långtidsterapi), pankreatit.

Från det urogenitala systemet: cystit, nefropati, njursvikt, azotemi, hematuri, proteinuri, hyperurikemi eller uttrycks nefropati, dysmenorré, instabil oligospermi, försämrad processen för oogenes och spermatogenes, fetala defekter, minskad libido, impotens, dysmenorré, vaginala sekret, gynekomasti, infertilitet, spontan abort, fosterdöd.

För huden: hudrodnad, klåda, håravfall (sällan), ljuskänslighet, ekkymos, akne liknande utslag, skrubbsår, peeling, eller de-pigmentering av huden, blåsor, follikulit, telangiektasi, toxisk epidermal nekrolys, Stevens - Johnsons syndrom, sår och hudnekros, exfoliativ dermatit.

Allergiska reaktioner: feber, frossa, utslag, urtikaria, anafylaksi.

Annat: immunosuppression, infektion: en livshotande opportunistiska infektioner (inklusive PCP), CMV (inklusive CMV pneumoni), sepsis (inklusive dödliga), nokardios, histoplasmos, kryptokockos, infektion, orsakad av Herpes zoster och Herpes simplex (inklusive disseminerad), osteoporos, artralgi, ryggsmärta, myalgi, osteonekros, frakturer, vaskulit, diabetes mellitus, lymfom (inklusive reversibel), tumörlyssyndrom, mild nekros vävnader, plötslig död. Vid behandling av reumatoid artrit: mer än 10% - Ökad aktivitet "lever" naser, illamående, kräkningar; 3-10% - stomatit, trombocytopeni (mindre än 100 tusen / μl); 1-3% - hudutslag, klåda, dermatit, diarré, alopeci, leukopeni (mindre än 3000 / l), pancytopeni, yrsel, interstitiell pneumonit; Övriga - en minskning av hematokrit, huvudvärk, infektioner (inklusive övre luftvägarna), anorexi, ledvärk, smärta i bröstet, hosta, dysuri, obehag i ögonen, näsblod, feber, svettningar, tinnitus, vaginal tilldelning. Vid behandling av psoriasis: alopeci, ljuskänslighet, brännande känsla i huden, smärtsamma erosions plack på huden. Vid behandling av juvenil reumatoid artrit: ökad aktivitet av "lever" naser (14%), nedsatt GI funktion (11%), inklusive: illamående, kräkningar, diarré, stomatit (2%), leukopeni (2%), huvudvärk (1,2%), alopeci (0,5%), yrsel (0,2%), hudutslag (0,2%).

överdos

Symtom: Det finns inga specifika symptom. Diagnostiseras av innehållet av metotrexat i plasma.

Behandling: Omedelbar administrering av kalciumfolinat för att neutralisera den myelotoxiska effekten av metotrexat (oralt, intramuskulärt eller intravenöst). Dosen av kalciumfolinata ska vara minst lika med dosen av metotrexat, den måste föras in inom den första timmen; efterföljande doser administreras vid behov. De ökar organismens hydratisering, alkaliserar urinen för att undvika utfällning av läkemedlet och dess metaboliter i urinvägarna.

Interaktion med andra droger

Förstärkt och förlängd verkan av metotrexat, vilket leder till berusning, främjar den samtidiga användningen av NSAID, barbiturater, sulfonamider, kortikosteroider, tetracyklin, trimetoprim, kloramfenikol, p-aminobensoesyra och p-aminogippurovoy syror probenecid. Ökning av koncentrationen av urinsyra i blodet, så behandling av patienter med samtidig hyperurikemi och gikt kan kräva dosjustering protivopodagricakih PM (allopurinol, kolchicin, sulfinpyrazon); protivopodagricakih användning av urikosuriska läkemedel kan öka risken för njursjukdom associerad med ökad produktion av urinsyra vid behandling med metotrexat (används företrädesvis allopurinol). NSAID på grund av hög dos metotrexat öka koncentrationen och långsam utsöndring av den senare, vilket kan leda till döden av svår hematologisk och gastrointestinal toxicitet. Det rekommenderas att sluta ta fenylbutazon under 7-12 dagar, under 10 dagar piroxikam, diflunisal och indometacin i 24-48 timmar, ketoprofen och NSAID med korta T1 / 2 under 12-24 timmar före infusion av metotrexat i mitten och höga doser och under en period av minst 12 timmar (beroende på koncentrationen av metotrexat i blodet) efter avslutad behandling. Försiktighet bör utövas vid kombination av NSAID med låga doser metotrexat (eventuellt minskat avlägsnande av metotrexat genom renal tubulerna). Läkemedel som blockerar tubulär sekretion (t ex probenecid), öka toxiciteten av metotrexat genom att minska dess utsöndring genom njurarna. Retinoider, azatioprin, sulfasalazin, etanol och andra. Hepatotoxiska läkemedel ökar risken för levertoxicitet. Folathaltiga läkemedel (inklusive multivitaminer) minskar den toxiska effekten av metotrexat på benmärgen. Asparaginas reducerar svårighetsgraden av metotrexats antitumörseffekt genom inhibering av cellreplikation. Narkos med dinitrogenoxid kan leda till utveckling av oförutsägbar allvarlig myelosuppression och stomatit. Acyklovir för parenteral användning på grund av intratekal administrering av metotrexat ökar risken för neurologiska störningar. Folsyra och dess derivat minskar effektiviteten. Det ökar effekten av indirekta antikoagulantia (kumarin eller indandedionderivat) och ökar risken för blödning. Penicillindroger reducerar renalt clearance av metotrexat. Med samtidig användning av metotrexat och asparaginas är det möjligt att blockera verkan av metotrexat. Neomycin (för oral administrering) kan minska absorptionen av metotrexat (för oral administrering). Läkemedel i samband med sjukliga förändringar i blodet, stärka leukopeni och / eller trombocytopeni, om dessa läkemedel har på samma sätt som metotrexat verkan på benmärgsfunktion. Andra läkemedel som hämmar benmärgsfunktionen eller strålterapi förstärker effekten och hämmar benmärgsfunktionen ytterligare. Eventuell synergistisk cytotoxisk effekt med cytarabin vid samtidig användning. Flera patienter med psoriasis och mycosis fungoides, behandlades med metotrexat i kombination med PUVA-behandling (metoxsalen och UVR), detekterades hudcancer. Kombination med strålbehandling kan öka risken för benmärgsdepression. I kombination med levande virala vacciner kan orsaka intensifiering av replikation av vaccinvirus, ökade biverkningar av vaccinet och minskningen av antikroppsproduktion som svar på både levande och inaktiverade vacciner.

Applikationsfunktioner

Utsätt inte oskyddad hud för långvarig sol exponering eller missbruk av UV-lampan (fotokänslighetsreaktion är möjlig). Det är nödvändigt att vägra immunisering (om det inte är godkänt av en läkare) inom intervallet från 3 till 12 månader efter det att läkemedlet tagits. et al. patientens familjemedlemmar bor tillsammans med dem, ska överge immunisering oralt poliovaccin (för att undvika kontakt med människor som fick poliovaccin eller bär en skyddsmask som täcker näsa och mun).

Säkerhetsföreskrifter

Behandling bör undvikas under behandling med metotrexat och efter det (för män - 3 månader efter behandling, för kvinnor - minst en ägglossningscykel). Efter behandling med metotrexat rekommenderas användning av kalciumfolinat för att minska de toxiska effekterna av höga doser av läkemedlet. För tidig upptäckt av symtom på förgiftning är det nödvändigt att övervaka tillståndet av perifert blod (antalet leukocyter och blodplättar: första varannan dag, sedan var 3-5 dag under den första månaden, därefter en gång var 7-10 dagar under remission - en gång var 1-2 vecka), levertransaminasaktivitet, njurefunktion, periodiskt fluoroskopi hos bröstorganen. Övervakning av tillståndet av benmärgshematopoiesis rekommenderas före behandling, 1 gång under behandlingsperioden och vid slutet av kursen. Med utveckling av diarré och ulcerös stomatit måste behandling med metotrexat avbrytas på grund av den höga risken för hemorragisk enterit och perforering av tarmväggen.

Metotrexat kan potentiellt leda till utveckling av symptom på akut eller kronisk hepatotoxicitet (inklusive fibros och levercirros). Kronisk hepatotoxicitet utvecklas vanligtvis efter långvarig användning av metotrexat (vanligtvis i 2 eller flera år) eller en total kumulativ dos på minst 1,5 g uppnås och kan leda till ett ogynnsamt resultat. Den hepatotoxiska effekten kan också bero på den belastade samtidiga historien (alkoholism, fetma, diabetes mellitus) och ålderdom. För objektiveringen av leverfunktionen tillsammans med biokemiska parametrar rekommenderas en leverbiopsi före eller efter 2-4 månader efter behandlingens början. med en total kumulativ dos på 1,5 g och efter varje ytterligare 1-1,5 g. Med måttlig leverfibros eller någon grad av cirros, avbryts behandlingen med metotrexat; med mild fibros rekommenderas vanligtvis att upprepa biopsi efter 6 månader. Under första behandlingen är mindre histologiska förändringar i levern möjliga (mindre portalinflammation och fettförändringar), vilket inte är en anledning att vägra eller stoppa behandlingen, men indikerar behovet av försiktighet vid användning av läkemedlet.

Påverkan på förmågan att köra bilar och andra potentiellt farliga maskiner. Med tanke på risken för sådana biverkningar som yrsel, förvirring och sömnighet rekommenderas det att avstå från att kontrollera fordon och arbeta med mekanismer när man använder metotrexat.

Släpp formulär

10 tabletter i en blisterförpackning. På 2 blisterförpackningar tillsammans med bruksanvisningen placeras i en förpackning från en kartong.

Förvaringsförhållanden

Förvaras på plats skyddad mot fukt och ljus vid en temperatur inte över 25 ° C.

Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarhet

Använd inte efter utgångsdatumet på förpackningen.