Sharko Marie Tuta-sjukdom

Charcot sjukdom Marie Tuta.

När man talar om den ihåliga foten, kan man inte passera den huvudsakliga ärftliga orsaken till denna patologi - Charcots sjukdom Marie Tuta. Dess andra namn är ärftlig motor sensorisk neuropati, det finns två former av det första med förekomsten av muskelsvaghet, den andra leder till ett brott mot känslighet. Det är den vanligaste ärftliga neurologiska sjukdomen (frekvens 1: 2500). I denna sjukdom störs innerveringen av sådana perifera muskler som kortkalvsmuskeln, den främre tibialmuskeln, fotens och handens egna muskler.

Den ärftliga motorens sensoriska neuropati berår sitt utsmyckade namn till tre läkare: Jean-Martin Charcot (1825-1893), Pierre Marie (1853-1940) Howard Henry Tooth (1856-1925). Deras namn och bildade grunden för namnet på sjukdomen Charcot-Marie-Tooth.

Charcot sjukdom Marie Tuta är oftare ärvt på ett autosomalt dominerande sätt. Det innebär att 50% av barnen arv sjukdomen från den sjuka föräldern. Finns också i det autosomala recessiva arvet och kopplas till X-kromosomen.

Charcot-sjukdomen Marie Tuta är förknippad med mutationer som leder till syntesen av defekta neurala proteiner, de flesta mutationer påverkar myelinstrukturen, det viktigaste proteinet som fungerar som en "isolerande lindning" av nerver, på grund av att dess struktur bryts, sjunker signalöverföringshastigheten avsevärt. I 60-70% av fallen uppträder mutationen i kromosom 17, vilket leder till en fördubbling av platsen med P22-genen. Det finns också mer sällsynta former av sjukdomen när en mutation uppträder i mitokondriala MFN2-genen, vilket leder till störning av axonal transport och synaptisk överföring.

Således kan vi skilja mellan två huvudformer av sjukdomen, i det första fallet är det helt enkelt en kränkning av nervernas funktion, i det andra degenereras de.

Ortopediska manifestationer av Charcot's sjukdom Marie Tut - ihålig fot, hammarformade fingrar, höftdysplasi, skolios.

Klassificering av Charcot sjukdom Marie Tuta.

Jag En typ av CMT-sjukdom är en demyeliniserande sjukdom, åtföljd av en signifikant minskning av graden av nervimpulser. Autosomal dominant sjukdom, manifestationer uppträder under det första eller andra decenniet av livet, leder oftast till bildandet av en ihålig fot.

Typ II CMT - gradvis död av axoner på grund av deras degenerering. Den har en mjukare kurs, börjar i andra eller tredje decenniet av livet, leder ofta till en platt fot.

Symptom på Charcots sjukdom Marie Tuta.

Symptom på Charcot's sjukdom Marie Tuta, beroende på sjukdomsformen, börjar i andra eller tredje decenniet av livet. Vid uppkomsten av sjukdomen manifesterar sig oftare sig som svaghet i benmusklerna och sänkning av foten. Vidare bildas en karaktäristisk bild av den ihåliga foten, den hammarliknande deformationen av fingrarna, inversionen av calcaneus, muskelatrofi i nedre delen av underbenet leder ofta till att underbenet ser ut som en "inverterad flaska champagne". Många patienter noterar också svaghet i händer och underarmar.

Minskad känslighet för beröring i fötterna, ankel och underben fortskrider gradvis, åtföljd av smärtsamma muskelspasmer, vars intensitet varierar mycket beroende på processens aktivitet. Övning åstadkommer ofta domningar, kramper och smärta i fötter och händer. I mer allvarliga fall kan sjukdomen påverka käftmusklerna, vokalbandet, paravertebrala musklerna, åtföljda av brott mot uttal och skolios. Stress, graviditet, långvarig immobilisering leder till en förvärmning av sjukdomen.

Sammanfattar de vanligaste symptomen: smärta på fotens ytterkant, minskad känslighet, lameness, frekventa skador på fotleden, problem med att gå trappan.

Diagnos av sjukdomen Charcot Marie Tuta.

Under fysisk undersökning, först och främst, uppmärksamma fotens deformation.

Ursprungligen bestäms förskjutningen av den första strålen till plantarsidan. Det andra elementet framträder cavus deformitet på grund av det faktum att den långa fibulärmuskeln (normal) är starkare än den påverkade främre tibialmuskeln. Det tredje elementet i deformiteten är varusdeformiteten, vilket framträder på grund av det faktum att den bakre tibialmuskeln är starkare än den drabbade kortkalvsmuskeln.

Den andra viktiga punkten är bestämningen av atrofi av fingrets korta extensor och den korta extensoren av den höga tånen, nedre benets atrofi, speciellt i dess nedre del, svaghet i rygböjningen och eversion av foten, en minskning av reflexerna i underbenet.

Ett Coleman-test utförs också för att bestämma bakfoten elasticitet.

När plankan placeras under ytterkanten av foten under den bakre delen av den elastiska deformiteten korrigeras den till neutralläge, i händelse av stel deformation förblir positionen av calcaneus oförändrad.

Vid inspektion av övre extremiteterna noteras atrofi av handens muskler.

EMG - minskning av graden av nerv excitering i peroneal, armbåge, midline nerver.

Genetisk screening - PCR för att bestämma mutationen i PMP 22-genen, kromosomanalys för att detektera duplicering av kromosoms 17 skuldra i den vanligaste autosomala dominerande formen av sjukdomen.

Med principerna för konservativ och kirurgisk behandling av fotformens deformation vid Charcots sjukdom Marie Tuta kan du läsa artikeln på den ihåliga foten.

Nikiforov Dmitry Aleksandrovich
Specialist i fot- och fotledkirurgi.

Hur man överlever en person med diagnos av Charlotte-Marie amyotrofi

Amyotrofi neurala Charcot-Marie (peroneal muskulär atrofi) har karaktären av långsam progression.

Sjukdomsbasen är atrofi av muskelfibrer i de distala benen.

Det hör till kategorin sjukdomar med genetisk predisposition. Inherited mestadels av autosomal dominant och mindre ofta av autosomal recessiv egenskap.

Degenerering av fibrer uppträder i perifera nerverna och deras rötter. Det finns fall av hypertrofiska förändringar i interstitiell vävnad. Mutationen i musklerna har en neurologisk grund. Separata muskelgrupper atrofi.

Hyalindegenerering och fullständig nedbrytning av muskelfibrer är karakteristiska för den senare formen av sjukdomen.

Ofta är sjukdomen åtföljd av signifikanta förändringar i ryggmärgen. Området på de främre hornen påverkas, liksom ländryggen och livmoderhinnan, som bryter mot nervledningen i ryggmärgen.

Symptom på sjukdomen

I en större andel fall påverkar Charcots sjukdom män.

Sjukdoms manifestet brukar referera till åldern 15-30 år. Själlan utvecklas sjukdomen i förskolan.

Uppkomsten av sjukdomen kännetecknas av sådana manifestationer som svaghet i musklerna, snabb utmattning i benen. Patienterna kan inte ligga på ett ställe och för att minska spänningen i musklerna börjar markera tiden på en punkt.

• Tårens form är böjd, som en hammare;
• minskad känslighet i ben och fötter;
• muskelkramper i underbenen och underarmen;
• en person kan inte flytta benen i en horisontell riktning;
• manifestationer som sprackade anklar och frakturer i fötterna är vanliga;
• förlust av känslighet: oförmåga att särskilja vibrationer, kall och varm beröring;
• bristande brev
• brott mot fina motoriska färdigheter: patienten kan inte fästa en knapp.

Primär degeneration påverkar musklerna i benen och fötterna på ett symmetriskt sätt. Muskler i tibialområdet är också atrofierade. Under sådana processer smalar benets form kraftigt i distala områden.

Fötterna ser ut som en inverterad flaskform. På annat sätt kallas de "storkben". Det förekommer fötternas deformation. Pares i fötterna förändrar signifikant gångens art.

Patienten kan inte kliva på klackarna och när man går höga ben upp. En sådan promenad kallas steppage, vilken från engelska betyder "arbetshäst".

Några år efter starten av degenerationen av fötterna detekteras sjukdomen i händernas distala delar, liksom i de små musklerna i händerna.

Patientens händer liknar en apa's krokiga händer. Muskeltonen är svag. Tendon jerks har en ojämn manifestation.

Det patologiska symptomet hos Babinski är noterat. Nivån av Achillesreflexer minskar markant. Endast knäreflexerna och reflexerna i tre- och biceps-musklerna i axeln förblir intakta under lång tid.

Sådana trofiska störningar som hyperhidros och rodnad i händer och fötter noteras. Patientens intellekt, som regel, lider inte.

Proxala extremiteter är inte föremål för degenerativa förändringar. Den atrofiska processen sträcker sig inte till kroppens, nacken och huvudets muskler.

Totalatrofi hos benmusklerna leder till dysfunktion av foten.

Intressant, trots den uttalade degenerationen av musklerna, kan patienterna behålla förmågan att arbeta under en tid.

Diagnos av sjukdomen

Diagnosen är baserad på undersökningen av patientens genetik och egenskaperna hos manifestationen av sjukdomen. Läkaren ska noggrant fråga om symtomen och sjukdomshistorien, undersöka patienten.

Neurala och muskulära reflexer är säkert kontrollerade. För dessa ändamål används EMG för att registrera nervledningsindexen.

Tilldelas ett DNA-test och komplett blodtal. Om nödvändigt utförs en nervfiberbiopsi.

Liknande sjukdom Ärftlig Friedreichs ataxi har liknande symtom och behandlingsmetoder. Vad behöver du veta om sjukdomen?

Behandlingsmetod

Behandlingen utförs i enlighet med tillgängliga symtom på neural amyotrofi hos Charcot Marie Tuta. Händelserna är omfattande och livslånga.

Det är viktigt att optimera de funktionella indikatorerna för patientkoordinering och rörlighet. Terapeutiska åtgärder bör inriktas på att skydda de försvagade musklerna från skador och minska känsligheten.

Familjens anhöriga bör hjälpa honom på alla sätt i kampen mot denna sjukdom. Trots allt utförs behandlingen inte bara i medicinska institutioner, utan också hemma.

Alla föreskrivna förfaranden måste följas noggrant och utföras dagligen. I annat fall kommer inga behandlingsresultat att finnas.

Behandling för amyotrofi innehåller ett antal metoder:

• sjukgymnastik;
• arbetsterapi
• träningskomplex
• speciella stödanordningar för fötter;
• ortopediska sulor för att korrigera en deformerad fot;
• fotvård
• regelbunden rådgivning med den behandlande läkaren;
• användning av ortopedisk kirurgi;
• injektioner av vitaminer i grupp B;
• Utnämningen av vitaminerna E, A, C.

1. I amyotrofiska lesioner sammanställs en viss diet. Det visas att äta mat med fullständigt proteininnehåll, patienterna håller sig vid kaliumdieten, bör konsumera mer vitaminer.
2. I händelse av sjukdomsförloppets regressiva karaktär föreskrivs parallell med ovanstående medel att slam, radon, barrträd, sulfid och vätesulfidbad. Elektroforesförfarandet används för att stimulera de perifera delarna av nerverna.
3. I händelse av rörelsestörningar i leder och skelettdeformiteter visas korrigering av ortopedisten.

Psykoterapeutiska samtal krävs för att lindra den sjuka människans känslomässiga tillstånd.

Basen av behandlingen är användningen av verktyg som bidrar till förbättring av trofiska indikatorer och överföring av impulser längs nervfibrerna.

Drogbehandling

För detta ändamål visas användningen av sådana läkemedel, såsom:

• glutaminsyra;
• Aminalon;
• dibazol;
• biostimulanter av anabola hormoner;
• brukar använda sig av adenosintrifosfat, kokarboxylas, cerebrolysin, riboxin, fosfader, karnitinklorid, metnonin, leucin;
• Goda resultat ges genom optimering av blodmikrocirkulationen: nikotinsyra, xanthinol, nikotinat, nicoshpan, pentoxifyllin, parmidin;
• För att förbättra ledningsförmågan i nerverna föreskrivs antikolinesterasläkemedel: galantamin, oxazyl, pyridostigminbromid, stefaglabrinsulfat, amiridin.

Komplikationer av sjukdomen

Resultatet kan vara en absolut förlust av förmågan att gå. Sådana manifestationer som tung förlust av beröring och dövhet kan noteras.

Förebyggande av sjukdomar

Förebyggande består i att söka råd från en genetiker. Polio och tick-borne encefalit vacciner ska ges i tid.

Förebyggande av utvecklingen av fotens tidiga deformitet har bekväma ortopediska skor.

Patienterna bör besöka en fotsjukdomsspecialist, en podiatrist som kan förhindra förändringar i mjukvävnad trofism i tid och, vid behov, ordinera lämplig läkemedelsbehandling.

Svårigheter att gå i gång kan korrigeras genom att ha speciella dragkedjor (fotled). De kan styra böjningen av benen och nedre benen från baksidan, eliminera instabiliteten i fotleden och förbättra kroppens balans.

En sådan anordning tillåter patienten att röra sig utan hjälp av andra och förhindrar oönskade fall och skador. Fotlåser används för att döpa fotsyndrom.

Åtgärdssystemet för att hjälpa de sjuka och deras familjer "en värld utan Charcot's sjukdom Marie Tuta" är brett utvecklad utomlands.

Det finns olika specialiserade organisationer, samhällen och stiftelser. Ständigt genomfört forskning på att hitta nya metoder för behandling av denna sjukdom.

Tyvärr finns det inga liknande institutioner på Ryska federationens territorium, men forskning inom forskningsområdet och sökandet efter optimala behandlingsmetoder genomförs ganska aktivt.

Sådana program verkar i forskningsinstitut av Bashkortostan, Voronezh, Krasnoyarsk, Novokuznetsk, Samara, Saratov och Tomsk.

Neural amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tut neural amyotrofi är en progressiv kronisk ärftlig sjukdom med en skada i det perifera nervsystemet, vilket resulterar i muskelatrofi hos de distala benen och sedan på armarna. Tillsammans med atrofi, hypeestesi och utrotning av tendonreflexer observeras fascikulär muskeltraktning. Diagnostiska åtgärder inkluderar elektromyografi, elektronurografi, genetisk rådgivning och DNA-diagnostik, nerv- och muskelbiopsier. Symptomatisk behandling - kurser av vitaminterapi, antikolinesteras, metabolisk, antioxidant och mikrocirkulationsbehandling, motionsterapi, massage, fysioterapi och hydroterapi.

Neural amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tuta neural amyotrofi (CMT) tillhör gruppen progressiv kronisk ärftlig polyneuropati, som inbegriper Russi-Levys syndrom, Dejerin-Sott hypertrofisk neuropati, Refsum-sjukdom och andra mer sällsynta sjukdomar. Charcot-Marie-Tuta sjukdom kännetecknas av autosomalt dominerande arv med penetrering av 83%. Det finns också fall av autosomalt recessivt arv. Män är sjuka oftare än kvinnor.

Enligt olika data förekommer neural amyotrofi hos Charcot-Marie-Tuta med en frekvens av 2 till 36 fall per 100 000 av befolkningen. Ofta är sjukdomen familjenär och medlemmarna i en familj har kliniska manifestationer av varierande svårighetsgrad. Tillsammans med detta observeras även sporadiska varianter av BMT.

Sammansättningen av Charcot-Marie-Tut-sjukdomen och Friedreichs ataxi noteras. I vissa fall visar patienter med CMT över tiden typiska tecken på Friedreichs sjukdom och vice versa - ibland efter många år ger Friedreichs ataxiklinik väg för symtomatisk neural amyotrofi. Vissa författare har beskrivit mellanliggande former av dessa sjukdomar. Det fanns fall när vissa familjemedlemmar diagnostiserades med Friedreichs ataxi, medan andra hade amyotrofi av BMT.

Patogenetiska aspekter

Hittills har neurologi som vetenskap inte tillförlitlig information om etiologi och patogenes av neural amyotrofi. Studier har visat att 70-80% av patienterna med BLMT genomgick genetisk undersökning, det var en dubbelarbete av en viss del av den 17: e kromosomen. Charcot-Marie-Tuta neural amyotrofi har bestämts att ha flera former, förmodligen på grund av mutationer av olika gener. Forskarna fann till exempel att i form av SHMT orsakad av en mutation av mitokondriala proteinet MFN2-genen bildas en mitokondriell koagulat som stör deras axonförskott.

Det har fastställts att de flesta former av CMT är förknippade med skador på myelinmanteln hos fibrerna i perifera nerverna och bildar sig med axelpatologi, axiella cylindrar, passerar i mitten av nervfibrerna är mindre vanliga. Degenerativa förändringar påverkar också de främre och bakre rötterna i ryggmärgen, de främre hornens neuroner, Gaulle-banorna (spinalvägar med djup känslighet) och Clarke-pelarna relaterade till den bakre ryggradsspinalnärmen.

Sekundärt utvecklas muskulära atrofier som påverkar vissa grupper av myofibriller som ett resultat av dysfunktion av de perifera nerverna. Ytterligare progression av sjukdomen kännetecknas av en förskjutning av kärnan i sarcolemma, hyalinisering av de drabbade myofibrillerna och interstitiell tillväxt av bindväv. Därefter leder den ökande hyalindegenerationen av myofibriller till deras sönderdelning.

klassificering

I modern neurologisk praxis är den neurala amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta uppdelad i 2 typer. Kliniskt är de nästan homogena, men har ett antal funktioner som tillåter en sådan distinktion. Neural amyotrofi av typ I karakteriseras av en signifikant minskning av hastigheten hos nervimpulsen, medan vid BMT av typ II lider ledningens hastighet något. En nervbiopsi avslöjar, i typ I, segmental demyelinering av nervfibrer, hypertrofisk tillväxt av opåverkad Schwann-celler; i typ II, axonal degenerering.

symptom

Neural amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta börjar med utvecklingen av symmetriska muskelatrofier i de distala benen. Initiala symptom uppträder som regel under första hälften av det andra decenniet av livet, mindre ofta under perioden 16 till 30 år. De består i ökad utmattning av fötter, om nödvändigt, under lång tid att stå på ett ställe. I det här fallet finns det ett symptom på "trampning" - för att lindra utmattningen av fötterna, går patienten att gå på plats. I vissa fall uppvisar neural amyotrofi känslighetsstörningar i fötterna, oftast - pestesi i form av krypningar. Ett typiskt tidigt tecken på CMT är frånvaron av Achilles, och senare knä sena reflexer.

Initialt utveckla atrofier påverkar i första hand borttagare och extensorer av foten. Resultatet är en dropp på foten, omöjligheten att gå på klackarna och en märklig gång som liknar hästens takt är steppage. Vidare påverkas adduktorens muskler och flexorer av foten. Totalatrofi av fotens muskler leder till deformation med en högbåge, enligt typen av Friedreichs fot; hammar tår bildas. Gradvis flyttar den atrofiska processen till mer proximala delar av benen - benen och de nedre delarna av låren. Som ett resultat av en atrofi av muskler i en shin uppstår en dangling fot. På grund av de distala benens atrofi, samtidigt som de behåller muskelmassan i de proximala benen, tar de form av inverterade flaskor.

Ofta, med den fortsatta utvecklingen av Charcot-Marie-Tut-sjukdomen, uppträder atrofier i distalarmarnas muskler, först i händerna och sedan i underarmarna. På grund av hypofysen och tenärens atrofi blir pärlan som en apas tass. Den atrofiska processen påverkar aldrig musklerna i nacke, torso och axelband.

Ofta åtföljs den neurala amyotrofi av Charcot-Marie-Tut av lätt fascinär rubbning av musklerna i armarna och benen. Eventuell kompensationshypertrofi hos musklerna i proximal extremiteter.

Sinnesmärkning i neural amyotrofi präglas av total hypestesi, men ytkänsligheten (temperatur och smärta) lider mycket djupare. I vissa fall finns det cyanos och svullnad i huden på de drabbade extremiteterna.

För Charcot-Marie-Tuta sjukdom, typiskt långsam utveckling av symtom. Perioden mellan den kliniska manifestationen av sjukdomen med benets nederlag och före utseende av atrofi i händerna kan vara upp till 10 år. Trots de uttalade atrofierna har patienterna under lång tid upprätthållit ett hälsosamt tillstånd. Olika exogena faktorer kan påskynda framkallandet av symtom: tidigare infektion (mässling, infektiös mononukleos, rubella, ont i halsen, SARS), hypotermi, TBI, spinal trauma, hypovitaminos.

diagnostik

Sjukdomsåldern, dess typiska klinik, den symmetriska karaktären av lesionen, den långsamma stabila spridningen av atrofier och de symtom som förvärras i samband härmed föreslår i många fall neural amyotrofi. En undersökning utförd av en neurolog avslöjar muskelsvaghet i fötter och ben, fötternas deformitet, avsaknaden eller signifikant minskning av Achilles och knäreflexer, fothypestesi. Elektromyografi och elektronururografi utförs för att differentiera BMT från andra neuromuskulära sjukdomar (myotoni, myopati, ALS, neuropati). För att utesluta metabolisk neuropati mäts blodsockret, sköldkörtelhormon testas och ett drogtest utförs.

Konsultation av genetik och DNA-diagnostik rekommenderas för alla patienter att klargöra diagnosen. Det senare ger inte ett 100% korrekt resultat eftersom inte alla genetiska markörer för BMT är kända hittills. Ett mer korrekt sätt att diagnostisera införs 2010. genom sekvensering. Denna studie är dock fortfarande för dyr för omfattande användning.

Ibland finns det svårigheter i differentialdiagnosen av Charcot-Marie-Tut-sjukdom med Dejerin-Sott neurit, Hoffmanns distal myopati och kronisk polyneuropati. I sådana fall kan muskler och nervbiopsi vara nödvändiga.

behandling

Vid nuvarande skede har radikala metoder för behandling av gensjukdomar inte utvecklats. I detta avseende tillämpas applicerad symptomatisk behandling. Upprepade kurser för intramuskulär administrering av vitaminer från grupp B och E-vitamin utförs. För att förbättra muskel trofismen används ATP, inosin, kokarboxylas och glukos. Cholinesterashämmare (neostigmin, oxazil, galantamin), mikrocirkulationsmedel och antioxidanter (nikotinsyra, pentoxifyllin, meldonium) ordineras.

Tillsammans med farmakoterapi, på fysioterapeutens rekommendation, används fysioterapeutiska tekniker aktivt: elektrofores, SMT, elektrisk stimulering, diadynamisk terapi, lera behandling, ultraljudsbehandling, syrebehandling. Det är lämpligt att hydroterapi med hydrogensulfid, sulfid, barrträd, radonterapeutiska bad. Av stor betydelse för att upprätthålla patientens motoraktivitet är att förebygga utveckling av missbildningar och kontrakturer övsterapi och massage. Om det behövs ordnas en ortopedisk behandling.

Charcot-Marie-Tuta sjukdom - ärftlig neuropati

Charcot-Marie-Tut-sjukdom är en typ av neuropati där både motorfibrerna hos nervfibrer och sensorisk funktion lider. Orsak: Demyelinering av nerver som sänder elektrisk impuls till muskler eller tar det från känsliga receptorer. Detta är en ärftlig sjukdom med en autosomal dominant typ av överföring. Kod G60.0 enligt den internationella klassificeringen av sjukdomar.

Denna patologi kännetecknas av atrofi i musklerna i övre och nedre extremiteterna och utseendet på deformiteter av fötter och ben, lår. Känsligheten lider också. Charcots sjukdom uppträder oftare hos män. Det kan manifestera sig efter att ha lidit neuroinfections eller skador. Sjukdomen är obotlig, men behandlingen lindrar patienternas tillstånd.

Symptom på Charcot-Marie-Tuta-sjukdom

För Charcots sjukdom är symtomen som följer:

1. Svaghet i nedre och övre extremiteterna. Och det finns en symmetri av höger och vänster sida.
2. Atrofi i benmusklerna: deras form blir flaskformad. Fötter är som klöda fötter, som händerna.
3. Tendonreflexer är frånvarande eller kraftigt försvagade.
4. Överträdelse av svallningar och tuggning av mat, artikulering (talproblem).
5. Förlust av känsla som strumpor eller handskar.
6. Möjlig försämring av hörsel, syn, andning.
7. Muskel ömhet efter träning.

Anmärkningsvärt är utseendet hos en patient med Charcot's sjukdom (foto): fötterna och händerna hos patienter med Charcot-Marie-sjukdomen är vanligtvis deformerade. Höjden av fötterna är hög, på grund av bristen på innervarv hos flexors muskler och extensor muskler i fingrarna. Tårna är molotoseobraznye.

På grund av kalvsmusklernas atrofi på grund av lårens normala utveckling och muskelton, liknar patientens ben inverterade flaskor. Oberoende promenader är svårt, patienter går som regel på sina tår. På grund av detta ökar belastningen på lederna, i synnerhet höften. Den acetabulum, till vilken huvudet på lårbenet är fastsatt, kan slita ut.

Atrofi och förlust av känslighet hos de övre extremiteterna utvecklas senare - efter 10 år från sjukdomsuppkomsten. Först påverkar patologin bara benen, i synnerhet benen. För Charcot-Marie-sjukdomen kan spinalkurvaturer av typen lordos eller kyfos också vara symtom. Detta beror på en överträdelse av innervationen av musklerna i ryggen och ryggraden, liksom de särskilda egenskaperna hos gången, där det finns en ökad belastning på ryggraden.

Hos patienter med denna patologi kan alla nerver, inklusive kraniala, ansvariga för tal, tuggning, sväljning och syn, påverkas. Med demyelinering av kranialnerven kan matintag vara svårt på grund av kränkningen av innervationen av musklerna i den mjuka gommen. Med långvarig fysisk ansträngning i de drabbade extremiteterna uppstår smärta.

Vet du hur axonopati manifesterar sig? Orsaker och huvudfunktioner.

Vad är ALS sjukdom? Orsaker till patologi och prognos för patienter.

Orsaker till patologi

Charcot-Marie-Tuta-sjukdomen orsakas av en defekt i PMP22-genen som är ansvarig för syntesen av neuronala proteiner, som ligger på kromosom 17p22. Framdriften till utvecklingen av patologi är immunologiska förändringar, neuroinfektion (herpesvirus). I Charcots sjukdom påverkas myelinskeden och axlarna i nervcellerna, genom vilka impulsen överförs från en cell till en annan. Som ett resultat blir nervfibrerna nakna och sänder inte längre en signal normalt. Detta manifesteras i minskningen och då förlusten av hudkänslighet och känsla av benen med nederlag av sensoriska nerver.

Det finns två huvudtyper av Charcot-Marie-Tut-sjukdomen:

I närvaro av axonens patologi utvecklas nervdemyeliniseringen efter en tid, d.v.s. exponera det, beröva skyddsskalet, vilket ger isolering av en elektrisk impuls. Om neuropati orsakas av demyelinering försämras axonal funktion vid transmitteringen av nervsignalen.

Diagnos av Charcot's Disease

För att etablera en sjukdom i Charcot-Marie-Tuta är det nödvändigt med en överklagande till en neurolog. Undersökningar som måste passera:

1. Elektromyografi för att bestämma muskelton och hastighet hos nervsignalen.
2. Genetisk analys.
3. Biopsi - tar material av perifera nerver för att bekräfta patologi med en axon eller demyelinering.

Utför en differentialdiagnos med följande sjukdomar:

• paraproteinemisk polyneuropati;
• distal myopati Govers-Welander;
• polyneuropati med berusning (njursvikt, förgiftning med tungmetaller);
• kronisk demyeliniserande polyneuropati;
• myasthenia gravis

Ta reda på hur kortikal myoklon är manifesterad. Vilket leder till plötsliga konvulsioner.

Allt om effekterna av hjärnans glios. Diagnos, förebyggande och behandling av patologi.

Lär dig om orsakerna till multipel skleros. Hur många patienter lever med multipel skleros.

behandling

Vid diagnos av Charcot-Marie-Tut-sjukdomen utförs behandling med hjälp av neurotropa vitaminer, energi innebär att metabolism i muskelvävnaden bibehålls. Också föreskrivna läkemedel för att förbättra uppförandet av nervimpulsen och anabola droger. Patienter behöver ortopediska medel för att säkerställa rörlighet. Dessa är rullstolar, vandrare. Visar massage, zoneterapi, fysioterapi, elektromyostimulering.

Vid behandling av sjukdomen använde Charcot sådana energidroger som ATP, Riboxin. Använd mineraler: kalium, kalcium, magnesium för att förbättra pulsöverföringen. Vitaminer, fördelaktiga effekter i neuropati: vitamin B1, niacin, cyanokobalamin, folsyra. Det finns komplexa droger: Neuromultivit, Kombilipen, Milgamma.

För att förbättra överföringen av nervimpulser och förbättra användningen av läkemedel som använder muskeltoner som blockerar förstörelsen av acetylkolin i nervändarna. Dessa är de så kallade acetylkolinesterashämmarna: Prozerin (Neostigmin), Galantamin, Kalimin. Om sväljningen försämras, administreras drogerna intramuskulärt.

För att förbättra vävnad trofism och mikrocirkulationen är pentoxifyllin förskrivet. Cerebrolysin optimerar ämnesomsättningen i nervceller. För behandling av atrofiska processer i musklerna används steroidanaboliska hormoner (Retabolil, Methandrostenolol).

Charcots sjukdom är obotlig, men vändning till en neurolog kommer att förbättra livskvaliteten. Förberedelser för behandling av denna typ av neuropati kan bekämpa muskeldystrofi.

Metoder för behandling och tecken på sjukdomen hos Charcot Mari Muls, neural amyotrofi

Charcots sjukdom kan relatera till flera sjukdomar, namngivna för Jean-Martin Charcot, till exempel:

• Amyotrofisk lateralskleros, en degenerativ muskelsjukdom som kallas Lou Gehrigs sjukdom;
• Charcot-Marie-Tuta syndrom, en ärftlig demyeliniserande sjukdom i det perifera nervsystemet;
• Neuropatisk artropati, progressiv degenerering av en viktkänsla, även känd som Sharkot-sjukdom eller Charcot's artropati.

Neutral amyotrofi av Charcot's Mari mutes (CMT) är en grupp av störningar där motoriska eller sensoriska perifera nerver påverkas. Detta leder till muskelsvaghet, atrofi, sensorisk förlust. Symtom uppstår först på benen, sedan på armarna.

Nervceller hos personer med denna sjukdom kan inte korrekt skicka elektriska signaler på grund av abnormiteter i nervaxonen eller dess myelinmantel. Specifika mutationer av gener är ansvariga för den abnormala funktionen hos perifera nerver. Erfaren av autosomalt dominant, autosomalt recessivt, X-länkt läge.

symptom

Symptom på Charcot Marie sjukdom börjar gradvis under tonåren, men kan börja förr eller senare. I nästan alla fall påverkas de längsta nervfibrerna. Med tiden förlorade de drabbade människorna möjligheten att använda benen och armarna ordentligt.

Vanliga symptom är:

• reducerad känslighet mot värme, beröring, smärta;
• muskelsvaghet i lemmarna;
• problem med fina motoriska färdigheter
• wobbly promenad;
• förlust av muskelmassa i underbenet;
• frekventa faller;
• hög båge med fot eller plattfot.

Reflexer kan gå vilse. Sjukdomen fortskrider långsamt. Offren kan vara aktiva i många år och leva ett normalt liv. I de mest allvarliga fallen, andas svårigheter accelererar döden.

skäl

Genetiska sjukdomar bestäms av en kombination av gener för ett särskilt drag som är på kromosomer härledda från fadern och mamman.

En person som har fått en vanlig och en gen av sjukdomen är en bärare, men brukar inte visa symptom.

• Risken för att två föräldrar bär den defekta genen till barn är 25%.
• Ha en barnbärare -50%.
• Chansen för ett barn att få normala gener är 25%.

Risken är densamma för män och kvinnor.

Dominerande genetiska störningar uppträder när endast en kopia av den onormala genen behövs för att sjukdomen ska uppträda. Den onormala genen kan vara ärft från någon av föräldrarna eller vara resultatet av en ny mutation (genförändring).

• Risken att överföra en onormal gen från en skadad förälder till avkomma är 50% för varje graviditet, oavsett barnets kön.

X-länkade dominanta genetiska störningar orsakas av en onormal gen på X-kromosomen. Män med en onormal gen lider mer än kvinnor.

Ärftlig neuropati är uppdelad i flera typer, kallad CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 och CMTX.

Det är den dominerande formen av sjukdomen där nervledningsgraden är långsam. Mer vanligt än CMT2. Orsakas av anomala gener som är involverade i myelins struktur och funktion. Det är vidare indelat i CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X baserat på specifika anomalier.

1. CMT1A framträder på grund av duplicering av PMP22-genen, som ligger på kromosom 17 vid 17p11.2. Är den vanligaste typen.
2. CMT1B orsakas av abnormiteter i MPZ-genen på kromosom 1 vid 1q22.
3. CMT1C framträder från SIMPLE abnormiteter lokaliserade på kromosom 16 vid 16p13.1-p12.3.
4. CMT1D är EGR2-anomali lokaliserad vid 10 vid 10q21.1-q22.1.
5. CMT1X härrör från mutationer GJB1 (Xq13.1), Den kodar för connexin32-proteinet.

Det är en autosomal dominant form av sjukdomen där nervledningsgraden vanligtvis är normala eller något långsammare än vanligt. Orsakad av onormala gener som är involverade i axons struktur och funktion. Vidare indelad i CMT2A-2L baserat på mutationer.

1. CMT2A är den vanligaste och beror på MFN2-fel som finns på kromosom 1, i 1p36.2.
2. CMT2B från RAB7-mutationer på kromosom 3 vid 3q21.
3. CMT2C orsakas av ett okänt genom på 12-12q23-34.
4. CMT2D GARS fel, vid 7 - 7p15.
5. CMT2E från NEFL, belägen vid 8 - 8p21.
6. CMT2F genfel HSPB1.
7. CMT2L-mutationer HSPB8.

Dominerande mellanprodukt DI-CMT. Det är så namngivet på grund av den "mellanliggande" ledningsgraden, osäkerheten om huruvida neuropati är axonal eller demyelinerande. Det är känt att dominanta mutationer i DMN2 och YARS orsakar denna fenotyp.

Kallas även Dejerin Sottas sjukdom, personer med denna sjukdom har en mutation i en av generna som ansvarar för CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4.

Autosomal recessiv form av staten. Det är indelat i CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

1. CMT4A orsakas av GDAP1-anomalier. Genen ligger på kromosom 8 vid 8q13-q21.
2. CMT4B1 är MTMR2-anomali vid 11-11q22.
3. CMT4B2 från SBF2 / MTMR13 anomalier vid 11 vid 11p15.
4. CMT4C-fel KIAA1985, på kromosom 5 - 5q32.
5. CMT4D-mutationer NDRG1, på kromosom 8 - 8q24,3.
6. CMT4E, även känd som medfödd hypomyelisk neuropati. Förekommer från EGR2-anomali vid 10 - 10q21.1-q22.1.
7. CMT4F PRX-anomalier, på kromosom 19 - 19q13.1-q13.2.
8. CMT4H FDG4 fel.
9. CMT4J-mutationer FIG4.

De flesta fall av CMT2 orsakas emellertid inte av mutationer av dessa proteiner, därför har många genetiska orsaker ännu inte upptäckts.

Är den X-relaterade dominerande formen av sjukdomen. CMT1X står för cirka 90% av fallen. Det specifika proteinet som är ansvarigt för resterande 10% CMTX har ännu inte identifierats.

Autosomal recessiv CMT2 uppstår på grund av LMNA-mutationer, GDAP1.

Berörda befolkningar

Symptom på Charcots sjukdom börjar gradvis i ungdomar, tidig vuxen ålder eller medelålders. Villkoren påverkar män och kvinnor lika. Ärftlig neuropati är den vanligaste ärftliga neurologiska sjukdomen. Eftersom det ofta inte känns igen, diagnostiseras felaktigt, eller mycket sent, är det sanna antalet drabbade personer inte precis definierat.

Relaterade överträdelser

Vid ärftliga sensoriska och autonoma neuropatier vid karcotiskt Marie-Tum-sjukdom påverkas sensoriska (möjligen vegetativa) neuroner och axoner. Dominerande och recessiva mutationer orsakar ärftliga störningar.

Ärftliga motoriska neuropatier är antingen övervägande eller ärvda på ett recessivt sätt. Ofta förblir de sensoriska fibrerna intakta. Vissa arter åtföljs av myelopati.

Ärftlig neuralgisk amyotrofi

Ärftlig brachial plexusneuropati är en autosomal dominant genetisk sjukdom. Offren upplever en plötslig uppkomst av axelvärk eller svaghet. Symtom börjar ofta i barndomen, men kan förekomma i alla åldrar.

Ibland finns det sensorisk förlust. Delvis eller fullständig återhämtning observeras ofta. Symtom kan upprepas i samma eller motsatta lem. Fysiska egenskaper som noteras i vissa familjer inkluderar korta statur och nära ögonblick.

Medfödd hypomyel neuropati (CHN)

Neurologisk störning vid födseln. Huvudsymptom:

• andningssvårigheter
• muskels svaghet och motstridighet i rörelser;
• dålig muskelton;
• brist på reflexer;
• svårt att gå
• nedsatt förmåga att känna eller flytta en del av kroppen.

Refsum syndrom

Fytansyralagringssjukdom. Det är en sällsynt recessiv genetisk störning av fett (lipid) metabolism. Karaktäriserad av:

• perifer neuropati;
• brist på muskelkoordinering (ataxi);
• pigmenthinna (RP); dövhet;
• förändringar i ben och hud.

Sjukdomen manifesteras av en märkbar ackumulering av fytansyra i blodplasma och vävnader. Disorderen kommer från frånvaron av fytansyrahydroxylas, ett enzym som är nödvändigt för metabolism. Det behandlas med en lång diet utan fytansyra.

Familjamyloid neuropati

Inherited autosomal dominant. Karakteriseras av abnorma ackumuleringar av amyloid i perifera nerver. De flesta fallen kommer från mutationen av TTR-genen. Det kodar för proteintranstyratin i serum. APOA1-dominanta mutationer är en sällsynt orsak.

Ärftlig neuropati med tryckansvar (HNPP)

En sällsynt sjukdom, ärvt på ett autosomalt dominant sätt. HNPP kännetecknas av fokal neuropatier i områden av kompression (peroneal neuropati på fibula, armbåge i armbågen och median på handleden). HNPP härrör från anomalier av en av två kopior av PMP22 på kromosom 17-17p11.2.

Perifer neuropati

Det är en del av 100 ärftliga syndrom, även om det vanligtvis är molnat av andra manifestationer. De-dismyelinering av perifer axon är en funktion. Syndrom som är associerade med axonal neuropati är ännu vanligare.

Flera typer av ärftlig spastisk paraplegi har axonal neuropati, inklusive både motoriska och sensoriska axoner eller bara motoraxoner. Axonal neuropati är ett symptom på många ärftliga ataxier.

diagnostik

Diagnos av Charcots sjukdom är svår. Diagnosen är baserad på fysiska symptom, familjehistoria, kliniska prövningar. Kliniska prövningar innefattar mätning av nervledningshastighet (NCV), elektromyogram (EMG), som registrerar muskelens elektriska aktivitet.

Molekylär genetisk testning är för närvarande tillgänglig för CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.

behandling

Charcot Mari mulkomplexa sjukdomsbehandlingsmetoder är symptomatiska, stödjande. Eftersom det inte finns något botemedel är det viktigt att minimera eller stoppa symtomen. Omfattande metoder inkluderar:

• fysisk terapi;
• ortopediska skor;
• benstöd
• deformationskorrigeringsoperation.

Ytterligare psykologisk hjälp, lindrar smärta och obehag, förbättrar livets övergripande livskvalitet. Professionellt råd som förklarar progressionen av sjukdomen är användbar för unga patienter.

Charcot-Marie-Tuta-sjukdom
(Charcots sjukdom Marie Tuta, arvelig motorisk sensorisk neuropati typ I, ärftlig Charcot-Marie-Tuta-neuropati, BMT, neural amyotrofi)

Medfödda och genetiska sjukdomar

Allmän beskrivning

Charcot-Marie-Tuta sjukdom (ärftlig motor-sensorisk neuropati typ I) (G60.0) är en ärftlig motorisk sensorisk neuropati, som manifesteras av muskelsvaghet och muskelatrofi hos de distala extremiteterna.

Karaktäristiskt autosomalt dominerande arv. Frekvensen av neural amyotrofi Charcot-Marie-Tuta: 36 per 100 tusen personer. Män blir sjukare oftare (65%). Skador från infektioner leder till sjukdomsframsteg.

Symptom på Charcot-Marie-Tuta-sjukdom

Upptäckten av sjukdomen noteras vid 10-20 års ålder. Initialt är det en svaghet i de distala benen, trötthet i benens muskler under långvarig stående (gradvis ökning under årtionden). Senare kan smärta i benets muskler gå med efter en lång promenad (70%). När du går måste du höja dina ben högt. Numbness i fötterna noteras i 80% av fallen. Muskelsvaghet i händerna framträder 10-15 år efter sjukdomsuppkomsten.

En objektiv undersökning visade en symmetrisk muskelsvaghet i peronealgruppen (hängande fot) (upp till 100%), i musklerna i händerna (40%). Symmetriska muskulära atrofier i de distala benen ("storkben") definieras (fig 1), mindre ofta i händerna ("klaffad hand"). Nedtrycket av Achillesreflexerna noteras, knäreflexerna försvinner senare, de carporadiala reflexerna försvinner; förlust av känslighet i händer / fötter ("höga strumpor", "handskar") (80%); gångbyte ("steppage", gå på klackarna är omöjligt); skolios / kyphoskoliosi, ländryggs hyperlordos, fotens höga båge (pes cavus) (50%) (figur 2).

Charcots sjukdom

Charcots sjukdom (som också finns i litteraturen som Charcot-Marie's Disease, Charcot-Marie-Tuta-sjukdom, ICD-G60-kod) är en genetiskt förknippad kronisk sjukdom i nervsystemet som kännetecknas av utvecklingen av ständigt progressiv perifer polyneuropati.

Frekvensen att diagnostisera Charcot-Marie-Tutas sjukdom enligt statistiken är ungefär en av två och en halv tusen patienter. De första symptomen förekommer i en ung ålder. Graden av symtom och graden av progression av Charcot-Marie sjukdom är olika för varje patient. Andelen funktionshinder i sjukdomen är mycket hög.

Orsaker till Charcots sjukdom:

• PMP22-genmutation;
• MPZ-mutation;
• Mutation GJB1;
• Mutation MFN och andra.

• autosomalt dominant (oftast);
• autosomal recessiv;
• X-bunden.

Sjukdomen har många former, orsakade av olika typer av mutationer. Livskvaliteten och förmågan att arbeta med Charcot-Marie-Tutas sjukdom försämras avsevärt, men det brukar inte påverka livslängden.

Symptom på Charcots sjukdom i samband med skador på motorn och sensoriska nervfibrer. Diagnosen Charcot-Marie-sjukdomen är att utesluta diagnoser som kan ge en liknande klinisk bild och att utföra en DNA-diagnos, men med tanke på att inte alla typer av mutationer är kända är det inte alltid informativt.

Behandling av Charcot-Marie-Tuta sjukdom är symptomatisk behandling. Särskild behandling är fortfarande under utveckling.

Yusupov sjukhuset är en av de bästa medicinska institutionerna där patienter med Charcot-Marie-Tuat sjukdom behandlas. Trots det faktum att terapi endast syftar till att lindra symtom utvecklas neurologin snabbt och matar på att hitta sätt att behandla många sjukdomar, inklusive Charcots sjukdom. Förvaltningen av patienter med den publicerade patologin är ganska komplicerad, eftersom den kliniska bilden är olika, symtomen uttrycks i varierande grad och så vidare. Erfarenheten av Yusupov-sjukhusens specialister gör det möjligt för oss att tillhandahålla högkvalitativ och effektiv sjukvård. Läkare följer klinisk forskning, nya utvecklingar, droger, studerar deras effektivitet. Vid behov utförs diagnostik snabbt och med ny utrustning. Personalen arbetar till gagn för patienten.

Symptom på Charcot's sjukdom

Symtom på Shark-Marie sjukdom förekommer i ung ålder, oftast upp till tjugo år. Sjukdomen fortskrider gradvis, patienterna för länge behåller sin förmåga att arbeta och förmågan att självbetjäna. Orsakerna som accelererar sjukdomsutvecklingen kan vara virus- och bakterieinfektioner, exponering för negativa miljöfaktorer, skador, brist på vitaminer etc.

Enligt ICD-10 kodas Charcot-Marie-Tutas sjukdom som "G60 arvelig motor och sensorisk neuropati", vilket delvis beror på den kliniska bilden.

Vid sjukdomens början är överdriven trötthet, oförmåga att stå på ett ställe länge, känslan av domningar, störningar och störningar, och då blir atrofisk skada på fötternas muskler, som oftast symmetriska, förenade. Undersökningen avslöjar förlust av tendonreflexer. Foten deformeras så mycket att patienter inte kan gå, lutar sig på sina klackar. Vid framsteg påverkar den atrofiska processen benen och låren.

Ytterligare utveckling av sjukdomen hos Charcot-Marie-Tuta-sjukdomen leder till processen att dra i processen och händerna och sedan underarmarna. Musklerna i nacken, torso och axelbandet atrofi inte. Musklerna i de proximala sektionerna ökar kompensatoriska.

All slags känslighet bryts, men ytan, speciellt temperaturen, lider mest.

Diagnos av Charcot's Disease

• Undersökning av en neurolog
• Laboratorieforskning;
• Instrumentala studier;
• DNA-forskning.

En fullständig undersökning är nödvändig för att utesluta sjukdomar där den kliniska bilden är liknande. Dessa inkluderar: lateral amyoskleros, myotoni, metabolisk neuropati. För att utesluta kronisk polyneuropati utförs en muskelbiopsi.

Behandling av Charcot's Disease

Alla behandlingar för Charcot-Marie-Tuta sjukdomar är inte radikala. Symtomatisk behandling innefattar läkemedelsbehandling, fysioterapi, ortopedisk behandling etc.

Sjukgymnastikbehandling av Charcot-Marie-Tuta-sjukdomen innefattar övsterapi, massage, elektrofores, diadynamisk terapi, terapeutisk lera behandling, olika typer av bad, etc.

Drogterapi syftar till att förbättra näring av muskelfibrer. För detta ändamål föreskrivs kokarboxylas, glukos, adenosintrifosfat etc. Antioxidantmedel, mikrocirkulationsförbättrande läkemedel och vitaminer används också i stor utsträckning. Välprövade läkemedel som hämmar aktiviteten av acetylkolinesteras och ökar nivån av acetylkolin, till exempel proserin, galantamin.

Ytterligare utveckling av nya produkter riktade till radikala åtgärder är en värld utan Charcot-Marie-Tuta sjukdom. Progressionen av Charcot-Marie-Tuta-sjukdomen påverkar inte hur många patienter som bor.

I sjukhuset Yusupov har specialister hjälpt patienter att hålla sjukdomen under kontroll i många år. Minimala symptom och långsam utveckling är resultatet av arbetet av läkare. I komfortavdelningarna, i nya simulatorer, i välutrustade rum - här behandlas Charcot-Marie-Tuat-sjukdomen. Fördröj inte med behandlingen, registrera dig för ett samråd.

Marie Charcot syndrom

Etiologi och incidens av Charcot-Marie-Tut-sjukdom. Charcot-Marie-Tuta-sjukdomen är en genetiskt diversifierad grupp av ärftliga neuropatier som kännetecknas av kronisk motor och sensorisk polyneuropati. Denna sjukdom är uppdelad enligt arvstyperna, neurologiska förändringar och kliniska symptom.

Per definition är Charcot-Marie-Tuta typ 1-sjukdom en autosomal dominant demyeliniserande neuropati; dess prevalens är cirka 15 per 100 000, det är också genetiskt heterogena. Charcot-Marie-Tuta typ 1A-sjukdom, som representerar 70-80% av alla patologiska fall, orsakas av en ökad dos av PMP22-protein på grund av duplicering av PMP22-genen i kromosom 17. Nya duplikeringar står för 20-33% fall av Charcot-Marie-typ 1A-sjukdom; mer än 90% av dessa mutationer uppträder under manlig meiosi.

Patogenes av Charcot-Marie-Tuta-sjukdom

PMP22-proteinet är ett intramembran glykoprotein. I perifer nervsystemet finns PMP22 endast i kompakt myelin. Funktionen PMP22 är inte fullständigt förklarad, men det finns bevis för att den spelar en nyckelroll vid myelin-komprimering.

Dominerande mutationer med funktionstab i PMP22-genen och en ökning av dosen av PMP22 orsakar demyeliniserande perifer polyneuropati. En ökning av dosen av PMP22-protein uppträder när tandem-dupliceringen av p11.2-regionen i kromosom 17. Denna 1,5 megabasregion är begränsad till repetitiva DNA-sekvenser som är nästan 98% identiska. Störning av parning av flankrepetiva element under meios kan leda till ojämn korsning och bildning av en kromatid med en duplicering av en region av 1,5 megabaser och en annan med ömsesidig deletion. [Gensidig deletion orsakar ärftlig neuropati med komprimeringsförlamning].

En individuell ärftkromatid med dubbelarbete kommer att ha tre kopior av den normala PMP22-genen och således överuttryck av PMP22-protein.

Överuttryck av PMP22-protein eller uttryck av dess dominerande negativa former gör det omöjligt att bilda och underhålla kompakt myelin. Nervbiopsiprover från svårt drabbade barn visar myelinets spridna skavhet, i nervbiopsiproverna hos patienter med en mindre grad av skada finns områden med demyelinering och myelinskedhypertrofi. Mekanismen genom vilken dessa förändringar bildas när PMP22 är överuttryckt är oklart.

Muskelsvaghet och atrofi vid Charcot-Marie-Tuta typ 1-sjukdom beror på deras denervering orsakad av axonal degenerering. Långvarig observation av patienter visar en åldersberoende minskning av nervfibrernas densitet, i överensstämmelse med utvecklingen av symtom på sjukdomen. Dessutom visar studier i musmodeller att myelin är väsentligt för axons cytoskelettens funktion. Hur demyelinering förändrar axoncytoskeletten och påverkar deras degenerering har inte förklarats fullständigt.

Fenotyp och utveckling av Charcot-Marie-Tuta sjukdom

Charcot-Marie-Tuta typ 1A-sjukdomen har nästan fullständig penetrering, även om svårighetsgraden, åldern och sjukdomsförloppet varierar markant inom familjer och mellan familjer. De flesta patienter söker inte medicinsk hjälp, eller inte märker symptomen, eller eftersom dessa symptom lätt tolereras. Å andra sidan har många svår sjukdom som finns i tidig barndom.

Symptom på sjukdomen uppträder vanligen under de två första decennierna av livet; början efter 30 år är sällsynt. Symptom börjar vanligtvis med subtil, långsamt progressiv svaghet och atrofi i benens distala muskler och en liten sensorisk försämring. Svaghet i fötterna leder till abnormitet på gången, knäppning av foten och i slutändan en förändring i form av foten (ihåliga fotmjölkiga tår) och förlust av balans men det leder sällan till förlusten av förmågan att gå.

Svagheten hos de viktiga musklerna i händerna framträder vanligen vid sjukdomsände och i svåra fall orsakar en anomali av handen i form av en knäppt knytnäve på grund av en obalans mellan flexors muskelstyrka och handens extensorer. Andra relaterade symtom är en minskning eller frånvaro av reflexer, ataxi och tremor i övre extremiteterna, skolios och palpation-förtjockade ytliga nerver. Ibland påverkas även diafragmatiska och autonoma nerver.

I elektrofysiologiska studier är det patognomoniska symptomet av typ 1 Charcot-Marie-Tuta-sjukdomen en enhetlig minskning av ledningsgraden i alla nerver och nervsegment som ett resultat av demyelinering. En markant minskning av ledningsgraden förekommer vanligtvis vid 2-5 års ålder, även om kliniskt uttalade symtom inte kan detekteras i många år.

Funktioner av fenotypiska manifestationer av Charcot-Marie-Tut-sjukdom:
• Ålder: från barndomen till vuxen ålder
• Progressiv distal svaghet
• Distal muskelavfall
• Hyporeflexi

Behandling av Charcot-Marie-Tuta-sjukdom

Även om typ 1 Charcot-Marie-Tuta-sjukdom kan misstänkas baserat på kliniska, elektrofysiologiska och histopatologiska tecken, beror den slutliga diagnosen ofta på detektering av en mutation. Inflammatoriska perifera neuropatier är ofta svåra att särskilja från typ 1 Charcot-Marie-Tut-sjukdom och arvad neuropati med komprimeringsförlamning, och tidigare, före molekylär diagnostik, behandlades många patienter med ärftlig neuropati med immunosuppressiva medel, vilket resulterade i ökad mortalitet utan att förbättra neuropati.

Symtomatisk behandling, eftersom radikal terapi inte har utvecklats hittills. Parallellt med sjukdomsutvecklingen består behandlingen normalt av tre steg: förstärkning och sträckningsövningar för att upprätthålla gång- och andra motorfunktioner, användning av ortopediska skor och speciella däck samt ortopedisk kirurgi. Med ytterligare försämring kan mobila stöd som kryckor, vandrare eller i sällsynta svåra fall, en rullstol vara nödvändig. Alla patienter bör rådas för att undvika exponering för neurotoxiska läkemedel och kemikalier.

Risker för arv av Charcot-Marie-Tuta sjukdom

Eftersom dubblering och de flesta punktmutationer i PMP22-genen är autosomala dominanta och fullständigt penetrerande, har varje barn av en sjuk förälder en 50% chans att utveckla Charcot-Marie-Tuta typ 1A-sjukdom. Ändå gör den variabla expressiviteten för duplicering och mutationer i PMP22-genen det omöjligt att förutsäga svårighetsgraden av sjukdomen.

Ett exempel på Charcot-Marie-Tuta sjukdom. Under de senaste åren har en 18-årig kvinna uppmärksammat progressiv svaghet, minskad uthållighet och förmåga att springa och gå. Hon klagade också på frekventa benkramper, förvärrade av kylning och svårigheter som uppstod när man gick igenom föremål eller klättra steg. Hon kom inte ihåg tidigare sjukdomar eller klagomål som ligner en inflammatorisk process, som muskelsmärta, feber eller nattsvett.

Ingen av de andra familjemedlemmarna hade liknande problem eller neuromuskulära sjukdomar. Under undersökningen fann patienten tunna atrofiska ben, mer i distala delar, liten svaghet vid böjning och rätning av foten, brist på fotreflexer, minskad knäböjning, "flapping" gång och förtjockning av peroneala nerver. Det är svårt för henne att gå på tårna och det är omöjligt att gå på häl. Resten av undersökningsresultaten var normala. Som en del av undersökningen begärde neurologen flera test, inklusive nervernas hastighet.

Nervernas hastighet var onormal; genomsnittet var 25 m / s (normalt> 43 m / s). Resultaten av en efterföljande nervbiopsi visade segmentell demyelinering, myoptomhypertrofi (ett överskott av Schwann-celler runt nervfibrerna) och inga tecken på inflammation. Neurologen drog slutsatsen att dessa resultat starkt liknar demyeliniserande neuropati, till exempel Charcot-Marie-Tuta typ 1-sjukdom, även känd som ärftlig motosensorisk neuropati av typ 1. Efter att ha förklarat att den vanligaste orsaken till Charcot-Marie-Tuta-sjukdomen är duplicering i genen av perifert myelinprotein 22 (PMP22), föreslog neurologen en analys av denna duplicering. Testet bekräftade att patienten hade en fördubbling av PMP22 allelen och Charcot-Marie-Tuta typ 1A sjukdomen.