Metotrexat, injektioner

I den här artikeln kan du läsa bruksanvisningen för läkemedlet Methotrexate. Presenterade recensioner av besökare på webbplatsen - konsumenterna av detta läkemedel, liksom yttranden från specialister i användningen av metotrexat i deras praktik En stor förfrågan att lägga till din feedback på läkemedlet mer aktivt: medicinen hjälpte eller hjälpte inte till att bli av med sjukdomen, vilka komplikationer och biverkningar observerades, kanske inte angiven av tillverkaren i anteckningen. Analoger av metotrexat i närvaro av tillgängliga strukturella analoger. Används för behandling av reumatoid artrit, psoriasis, lymfoblastisk leukemi hos vuxna, barn, såväl som under graviditet och amning.

Metotrexat är ett antitumör, cytostatiskt medel av antimetabolitgruppen, det undertrycker dihydrofolatreduktas som är involverat i reduktionen av dihydrofolsyra till tetrahydrofolsyra (bärare av kolfragment som är nödvändiga för syntesen av purinukleotider och deras derivat).

Hämmar syntes, DNA reparation och cell mitos. Snabba spridande vävnader är särskilt känsliga för åtgärden: celler av maligna tumörer, benmärg, embryonala celler, epitelceller i tarmslimhinnan, urinblåsa, munhålan. Tillsammans med antitumör har immunosuppressiv effekt.

struktur

Metotrexat + hjälpämnen.

farmakokinetik

Absorption från mag-tarmkanalen vid oral administrering beror på dosen: När 30 mg / m2 absorberas absorberas den genomsnittliga biotillgängligheten 50%. Absorptionen minskar när den tas i doser> 80 mg / m2 (förmodligen på grund av mättnad). Mat saktar ner absorptionen av metotrexat. När det tas i terapeutiska doser, oavsett administreringsväg, penetrerar metotrexat i stort sett inte blod-hjärnbarriären (BBB) ​​(efter intratekal administrering uppnås höga koncentrationer i cerebrospinalvätskan). Det utsöndras i bröstmjölk. Efter oral administration metaboliseras metotrexat delvis av tarmfloran, huvuddelen i levern (oavsett administreringsväg) med bildandet av en farmakologiskt aktiv polyglutaminform som hämmar dihydrofolatredukta- och tymidinsyntesen. Det utsöndras oförändrat övervägande med urin genom glomerulär filtrering och tubulär sekretion (vid intravenös administrering utsöndras 80-90% inom 24 timmar), med gall upp till 10% utsöndras (med efterföljande reabsorption i tarmen). När upprepade injektioner ackumuleras i vävnaderna i form av metaboliter.

vittnesbörd

• trofoblastiska tumörer;
• akuta lymfoblastiska och myeloblastiska leukemier;
• neuroleukemia;
• icke-Hodgkin lkmphomas, inklusive lymfarkarcomer;
• bröstcancer, pladecellshuvud och nackcancer, lungcancer, hudcancer, livmoderhalscancer, vulvarcancer, matstrupencancer, njurecancer, blåscancer, testikelcancer, ovariecancer, pencancer, retinoblastom, medulloblastom;
• osteogen sarkom och mjukvävnadsarkom;
• svamp mycosis (avancerade stadier);
• svåra former av psoriasis, psoriasisartrit, reumatoid artrit, dermatomyosit, SLE, ankyloserande spondylit (med ineffektiviteten hos standardterapi).

Blanketter för frisläppande

Tabletter 2,5 mg, 5 mg och 10 mg.

Injektionsvätska, lösning 10 mg (skott i ampuller för injektion).

Koncentrat till infusionsvätska, lösning (importerad från Ebeve Austria).

Instruktioner för användning och dosering

Metotrexat är en del av många kemoterapeutiska behandlingsregimer, och därför bör man vid val av administreringsväg, dos och dosering i varje enskilt fall styras av data från speciallitteratur.

Metotrexat för injektion kan administreras intramuskulärt, intravenöst, intratriskt eller intratekalt. Metotrexat-tabletter ska tas i munnen innan de äts, utan att tugga.

När trofoblastiska tumörer - 15-30 mg oralt eller intramuskulärt, dagligen i 5 dagar med ett intervall på mer än 1 vecka (beroende på tecken på toxicitet). Eller 50 mg 1 gång om 5 dagar med ett intervall på mer än 1 månad. Behandlingsförloppet upprepas vanligtvis från 3 till 5 gånger till en totaldos på 300-400 mg.

För fasta tumörer i kombination med andra cancermedicinska läkemedel - 30-40 mg / m2 vikt / volym en gång i veckan.

Med leukemi eller lymfom - 200-500 mg / m2 genom intravenös infusion 1 gång i 2-4 veckor.

Med neuroleukemi, 12 mg / m2 intratekalt i 15-30 sekunder, 1 eller 2 gånger i veckan.

Vid behandling av barn väljs dosen beroende på ålder: 6 mg bör ordineras för barn under 1 år, 8 mg bör ges till barn 1 år gammal ska 10 mg ges till barn i åldern 2, 12 mg bör ges till barn över 3 år.

Före introduktionen bör cerebrospinalvätskan avlägsnas i en volym som är ungefär lika med volymen av läkemedlet som ska införas.

Vid behandling med högdoser, från 2 till 15 g / m2 i form av en 4-6 timmars intravenös infusion med ett intervall på 1-5 veckor med obligatorisk efterföljande administrering av kalciumfolinat, som vanligtvis börjar 24 timmar efter infusionen av metotrexat och administreras varje gång 6 timmar i en dos av 3-40 mg / m2 (vanligen 15 mg / m2) och högre, beroende på serumkoncentrationen av metotrexat inom 48-72 timmar.

Vid reumatoid artrit är initialdosen vanligen 7,5 mg 1 gång per vecka, som administreras samtidigt i /, in / m eller oralt - 2,5 mg var 12: e timme (totalt 3 doser). Dag för uppnåendet av optimal effekt veckot dosen kan ökas, men samtidigt bör inte överstiga 20 mg. När den optimala kliniska effekten uppnås ska dosen sänkas tills den lägsta effektiva dosen uppnås. Den optimala behandlingstiden är inte känd.

För psoriasis genom munnen, intramuskulärt eller intravenöst i en dos av 10 till 25 mg per vecka. Dosen ökar vanligen gradvis, när den optimala kliniska effekten uppnås, börjar dosreduktionen tills den lägsta effektiva dosen uppnås.

I fall av svamp mykos i / m, 50 mg 1 gång per vecka eller 25 mg 2 gånger per vecka eller inuti 2,5 mg per dag i flera veckor eller månader. Dosreduktion eller återtagande av läkemedlet bestäms av patientens respons och hematologiska parametrar.

Biverkningar

• leukopeni, neutropeni, lymfopeni (speciellt T-lymfocyter), trombocytopeni, anemi;
• anorexi;
• illamående, kräkningar;
• stomatit;
• gingivit;
• glossit;
• halsont;
• enterit;
• diarré;
• gastrointestinala ulcerativa lesioner;
• gastrointestinal blödning;
• periportal fibros och levercirros
• levernekros
• fettdegenerering av levern
• encefalopati (med införande av multipla doser intratekalt, genomför strålterapi i skallen);
• trötthet;
• svaghet;
• förvirring;
• tremor;
• irritabilitet;
• konvulsioner;
• koma;
• ryggsmärta
• styv nacke;
• förlamning;
• interstitiell pneumonit
• lungfibros
• exacerbation av lunginfektioner;
• cystit;
• nefropati;
• överträdelse av processen med oogenes, spermatogenes;
• minskad libido;
• impotens;
• förändring av fertilitet
• teratogena effekter
• konjunktivit;
• överdriven riva
• katarakter;
• fotofobi;
• hud erytem och / eller hudutslag;
• klåda;
• skrubbsår;
• depigmentering eller hyperpigmentering;
• akne (akne);
• hudskalning
• follikulit;
• alopeci (sällsynt);
• hudutslag;
• nässelfeber;
• anafylaxi;
• erytem malign exudativ (Stevens-Johnsons syndrom);
• toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom);
• fotosensitivitet;
• immunosuppression (reducerat motstånd mot infektionssjukdomar);
• osteoporos;
• vaskulit.

Kontra

• svår anemi, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni.
• njursvikt
• leversvikt;
• graviditet;
• amningstid
• överkänslighet mot metotrexat och / eller någon annan del av läkemedlet.

Använd under graviditet och amning

Användning av läkemedlet är kontraindicerat under graviditet och under amning.

Män och kvinnor i fertil ålder under behandling med metotrexat och i minst 3 månader efter bör använda tillförlitliga preventivmedel.

Särskilda instruktioner

Försiktighet måste utövas när metotrexat används.

Doseringsformer som innehåller konserveringsmedel (bensylalkohol) kan inte användas för intratekal administrering eller vid högdosbehandling.

Med införandet av höga doser metotrexat är noggrann övervakning av patienten nödvändig för tidig upptäckt av de första tecknen på toxiska reaktioner.

Högdosbehandling bör endast utföras av erfarna kemoterapeuter, som kan kontrollera koncentrationen av metotrexat i blodplasmaproblemet under ambulanta förhållanden under täcken av folinatkalcium.

Under behandling med metotrexat i höga och höga doser ska patientens urin övervakas: urinreaktionen ska vara alkalisk på administreringsdagen och under de närmaste 2-3 dagarna. Detta uppnås i / i droppinjektionen av en blandning som består av 40 ml 4,2% natriumbikarbonatlösning och 400-800 ml isotonisk natriumkloridlösning dagen innan, på behandlingsdagen och inom de närmaste 2-3 dagarna.

Behandling med metotrexat i höga och höga doser bör kombineras med ökad hydrering - upp till 2 liter per dag.

Införandet av metotrexat i en dos på mer än 2 g / m3 bör utföras under kontroll av koncentrationen i blodserum. Det anses normalt att minska innehållet i metotrexat i serum 22 timmar efter administreringen med 2 gånger jämfört med initialnivå. Ökad nivå av kreatinin med mer än 50% av det ursprungliga innehållet och / eller ökad nivå av bilirubin kräver intensiv avgiftningsterapi.

För behandling av psoriasis är metotrexat endast förskrivet till patienter med en allvarlig sjukdomsform, som inte är mottaglig för andra typer av terapi.

För att förebygga toxicitet vid behandling med metotrexat ska det regelbundet genomföra ett blodprov (1 gång per vecka), bestämma innehållet av leukocyter och blodplättar, genomföra lever- och njurfunktionstester.

Vid utveckling av diarré och ulcerös stomatit bör behandling med metotrexat avbrytas för att undvika utveckling av hemorragisk enterit och patientdöd på grund av tarmperforering.

Hos patienter med nedsatt leverfunktion ökas eliminationsperioden med methotrexat, så läkemedelsbehandling bör utföras med största försiktighet, med lägre doser.

Nedsatt njurfunktion är dosberoende. Risken för försämring ökar hos patienter med nedsatt njurfunktion eller uttorkning, liksom hos patienter som tar andra nefrotoxiska läkemedel.

Påverkan på förmågan att köra biltransport- och kontrollmekanismer

Några biverkningar av läkemedlet kan påverka förmågan att köra och utföra potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration och psykomotorisk hastighet.

Läkemedelsinteraktion

Med samtidig användning av höga doser metotrexat med olika icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) (inklusive aspirin och andra salicylater, azapropazon, diklofenak, indometacin och ketoprofen) kan toxiciteten hos metotrexat förbättras. I vissa fall kan eventuella allvarliga toxiska effekter, ibland även fatala. Med speciella försiktighetsåtgärder och lämplig övervakning är användning av metotrexat med låg dos (7,5-15 mg per vecka), särskilt vid behandling av reumatoid artrit, i kombination med NSAID inte kontraindicerad.

Med samtidig användning av sulfonamider, sulfonylureendivat, fenytoin, fenylbutamin, ahybrahimi, pyrenmetamin eller trimethoprimum, ett antal antibiotika, ett antal antibiotika (inklusive penicillin, tetracyklin, kloramfenikol), indirekt antikozym Antibiotika, dåligt absorberade från mag-tarmkanalen (inklusive tetracykliner, kloramfenikol), minskar absorptionen av metotrexat och stör dess metabolism på grund av undertryckandet av den normala intestinala mikrofloran.

Samtidig användning med metotrexatretinoider ökar risken för att utveckla hepatotoxicitet, azathioprin, sulfasalazin. Parenteral administrering av acyklovir på grund av intratekal administrering av metotrexat ökar risken för neurologiska störningar.

Med samtidig användning av metotrexat med multivitaminpreparat innehållande folsyra eller dess derivat, är det möjligt att minska effektiviteten av metotrexatbehandling.

L-asparaginas är antagonist för metotrexat.

Narkos med dinitrogenoxid under behandling med metotrexat kan leda till utveckling av oförutsägbar allvarlig myelosuppression och stomatit.

När det används samtidigt med metotrexat kan amiodaron bidra till sårbildning av huden.

Metotrexat minskar theofyllin clearance.

Flera patienter med psoriasis eller svamp mykos behandlad med metotrexat i kombination med PUVA-terapi (metoxen och UFO) diagnostiserades med hudcancer.

Försiktighet bör utövas vid samtidig användning av erytrocytmassa och metotrexat.

Kombinationen av metotrexatbehandling med strålbehandling kan öka risken för nekros av mjukvävnad.

Metotrexat kan minska det immunologiska svaret på vaccinationen. med samtidig administration av läkemedlet med ett levande vaccin kan svåra antigena reaktioner utvecklas.

Analoger av läkemedlet Methotrexat

Strukturala analoger av den aktiva substansen:

• Vero Methotrexat;
• Zeksat;
• Metodzhekt;
• Metotrexat (Emtex);
• Metotrexatinsprutning;
• Metotrexat Lahema;
• Metotrexatnatrium;
• Metotrexatlinser;
• Metotrexat Teva;
• Metotrexat Ebeve;
• Treksan;
• Evetreks.

Ampuller Metotrexat: bruksanvisningar

Metotrexat är ett läkemedel mot cancer som används vid behandling av cancer. Denna farmaceutiska produkt tillverkas i Ryssland, Österrike och Tyskland. Metotrexat har tre dosformer - tabletter, pulver och ampuller för injektion. I den här artikeln föreslår vi att du beaktar bruksanvisningen för metotrexatinjektion.

Metotrexat är en antimetabolit av gruppen av strukturella analoger av folsyra

Drogets omfattning

Instruktioner för användning av injektioner av metotrexat antyder att detta läkemedel används som ett självständigt verktyg vid behandling av många cancerformer. Denna medicinering ingår i den komplexa behandlingen av cancer i andningsorganen, leukemi, osteosarkom och många andra sjukdomar. Dessutom används metotrexatinjektioner under hela rehabiliteringsperioden efter proceduren för avlägsnande av maligna tumörer.

Ofta föreskrivs denna medicinering för patienter med svåra former av psoriasis. I detta fall används minimala doser av läkemedlet, vilket ökar effektiviteten hos symptomatisk och fysioterapeutisk behandling. Som en del av komplex behandling används metotrexat vid behandling av reumatoid artrit.

Injektionslösning Metotrexat ingår i läkemedelsgruppen av antimetaboliter. Användningen av läkemedlet i cancer kan sakta utvecklingen av cancerceller. Med avancerade former av psoriasis sänker läkemedlets sammansättning den intercellulära metabolismen, vilket bidrar till återställandet av skadade vävnader. Denna åtgärd uppnås på grund av kompositionens inverkan på immunets kvalitet.

Metotrexat kan användas i kombination med läkemedel med riktade terapeutiska effekter vid behandling av sjukdomar som Crohns sjukdom och blåscancer. Sällan är den ifrågasatta läkaren ordinerad till patienter med autoimmuna sjukdomar. För att lära dig många funktioner i användningen av detta läkemedel bör du rådgöra med din läkare. Dessutom rekommenderas innan du använder läkemedlet att bekanta dig med en lista över kontraindikationer och biverkningar.

Användarvillkor

Beroende på tillverkaren varierar frisättningsformen för läkemedlet. Tyska tillverkare levererar sin produkt till läkemedelsmarknaden i form av injektionslösning, hälls i engångssprutor. Inhemska tillverkare gör metotrexat i form av pulver för självberedning av injektioner.

Sammansättningen av läkemedlet kan administreras intraarteriellt, intravenöst, intramuskulärt och intratekalt (direkt in i ryggradskanalen). Varaktigheten av behandlingen av många sjukdomar beror på organismens individuella egenskaper, patologins utvecklingsstadium och patientens välbefinnande.

Drogen har antitumör (cytostatisk), immunosuppressiv effekt.

Kontra

Innan du börjar behandla en behandling bör du noggrant se över läkemedlets sammansättning och se till att det inte finns någon överkänslighet mot den aktiva komponenten av metotrexat. I närvaro av en allergisk reaktion på någon av komponenterna i detta läkemedel är användningen av läkemedlet förbjudet.

Du bör också informera din läkare om de tagna medicinerna, kosttillskott och vitaminer. Behovet av detta steg förklaras av det faktum att läkemedlets sammansättning i kombination med vissa läkemedel kan orsaka negativa reaktioner från de inre organen.

Det rekommenderas inte att använda droger från gruppen av penicillin och kloramfenyl-antibakteriella medel i kombination med metotrexat. Dessutom avskräcker experter starkt användningen av läkemedlet i kombination med fenytoin, probenecid, esomeprazol, safanylamider och pantoprazol. För en bredare lista över droger rekommenderas det att samråda med en specialist eller besöka tillverkarens hemsida.

Under det första samrådet och utnämningen av Methotrexate är det nödvändigt att sammanställa en lista över alla läkemedel som tas för att välja rätt dosering och få kontroll över biverkningarna av läkemedlet. Förutom denna information kan specialisten behöva information om nivån av folsyra i blodet.

Under behandlingen rekommenderas att använda preventivmedel mot barriärer. Metotrexat har en enorm negativ inverkan på fostrets utveckling. Att ta drogen under graviditeten kan orsaka förtidigt arbete. Dessutom rekommenderar experter att neka amning under behandlingen och återhämtningsperioden.

Metotrexat Ebeve, bruksanvisning:

Användningen av läkemedlet kan orsaka dåsighet och yrsel. Under hela behandlingsperioden rekommenderas inte att köra fordon eller delta i andra aktiviteter som kräver ökad uppmärksamhetskoncentration.

När du använder läkemedlet är det förbjudet att genomgå immunisering från infektionssjukdomar utan att ha råd med en specialist.

Under hela behandlingsperioden krävs för att undvika långvarig exponering för direkt solljus. Att gå ut rekommenderas att ha långa ärmar och använda solglasögon. Vid toppen av solaktiviteten är det nödvändigt att använda speciella kosmetiska krämer med skydd mot exponering mot ultraviolett strålning från huden. Långvarig användning av Methotrexate ökar känsligheten hos hudens yta till direkt solljus.

Aktivt delande tumörceller är mest känsliga för medicinering.

Eventuella biverkningar

Under behandlingen, bör man ägna särskild uppmärksamhet åt sin hälsa. Långvarig användning av läkemedlet kan påverka kroppen, vilket stör organens funktion. Några av de biverkningar som beskrivs nedan utgör ett allvarligt hot mot livet. Innan du börjar behandlas bör du rådfråga en specialist om eventuella risker som är förknippade med användning av injektionslösning.

För att kontrollera biverkningar kommer den behandlande läkaren att behöva information om befintliga kroniska sjukdomar. Information om sjukdomar som åtföljs av vätskeansamling i bukhinnan eller i lungområdet kommer också att vara till hjälp. För fullständig kontroll över behandling, behöver vårdpersonalen information om de icke-hormonella antiinflammatoriska läkemedlen som används. Denna information kommer att ge dig möjlighet att exakt bestämma den dos som krävs och tilldela rätt dos. Således skyddar du dig mot eventuella biverkningar av Methotrexate.

Användning av injektionslösning kan orsaka oegentligheter i blodets sammansättning. De aktiva komponenterna i läkemedlet, som blockerar syntesen av vissa celler. I detta avseende kan den behandlande läkaren behöva någon information om förekomsten av problem med blodceller.

Om patienten upplever symptom som ont i halsen, feber, ökad svaghet och andra symtom som är karakteristiska för infektionssjukdomar, bör du omedelbart kontakta en läkare.

Användning av en injektion kan leda till onormal leverfunktion. Utvecklingen av denna patologi observeras mot bakgrund av långvarig användning av läkemedlet. Innan behandlingen pågår, är det nödvändigt att informera den behandlande läkaren om den mängd alkoholhaltiga drycker som konsumeras och av de sjukdomar som är förknippade med denna kropp. Riskgruppen omfattar den äldre åldersgruppen, liksom patienter med sjukdomar som diabetes och fetma.

Metotrexat ska inte användas under graviditet

Ovanstående bieffekt kan också uppträda mot bakgrunden av samtidig administrering av läkemedlet med tretinoin, isotretinoin och acitretin. Om illamående, kronisk trötthetssyndrom, brist på aptit och missfärgning av huden i riktning mot gula nyanser visas, bör du omedelbart söka kvalificerad medicinsk hjälp.

Drogen av läkemedlet kan orsaka störningar i andningsorganen. I detta avseende, utnämningen av Methotrexate, måste du meddela läkaren om förekomst av kroniska sjukdomar i andningsorganen. Med utseende av andfåddhet, torr hosta och andra problem med lungorna, måste du sluta ta drogen. I närvaro av sjukdomar som ulcerös kolit och magsår kan användningen av medicinen orsaka störningar i matsmältningssystemens arbete. Dessa biverkningar manifesteras i form av diarré, inre blödning och sårbildning i munhålan.

En av de farligaste biverkningarna av drogen är risken för att utveckla lymfom. Dessutom kan detta verktyg orsaka en livshotande allergisk reaktion.

När de första negativa reaktionerna syns på bakgrunden av användningen av injektionslösning, ska du kontakta ambulansen. Eftersom Methotrexat Ebeve direkt påverkar immunsystemets funktion behöver den behandlande läkaren information om tidigare infektionssjukdomar i samband med nedsatt immunitet. Om det finns symtom på en smittsam skada under behandlingstiden bör du omedelbart söka kvalificerad hjälp. Dessa symtom inkluderar feber, utslag, andfåddhet eller hosta.

Användningen av detta läkemedel i kombination med strålbehandling ökar risken för skador på huden, inre organ och benvävnader.
Det är viktigt! Vid tillsättning av läkemedlet till kvinnor måste du meddela läkaren om graviditetsplaneringen. Innan behandlingen påbörjas, rekommenderas att passera testet. Under hela behandlingsperioden bör man öka uppmärksamheten mot preventivmedel. Om du är gravid under behandlingen, måste du omedelbart kontakta en medicinsk klinik.

Sammansättningen av läkemedlet har en uttalad negativ inverkan på fostrets utveckling, vilket kan orsaka barnets för tidiga födelse eller dödsfall.

Metotrexat passerar i bröstmjölk i koncentrationer som är farliga för barnet.

Symtom att uppmärksamma:

• smärta och nedsatt muskelton
• blödningar i ögonen, försämring av visuell perception, problem med perifer vision;
• svullnad i lemmar eller ansikte, klåda, akne, urtikaria, svullnad i munslimhinnan;
• misshandel, kräkningar och diarré;
• epileptiska anfall, störningar i den vestibulära apparaten, svårigheter med
• förskjutning;
• feber, migränattacker, en stadig ökning av ton i musklerna
• förlust av medvetande, minne och störningar i talapparaten;
• skallighet, urinproblem, störningar i andningsorganen.

Vid förekomst av ovan beskrivna biverkningar är det nödvändigt att genast underrätta den behandlande läkaren. Under de första dagarna av injektionen måste patienten vara under noggrann medicinsk övervakning. Felaktig användning och överträdelse av den föreskrivna dosen kan leda till allvarliga negativa hälsoeffekter. Det är därför som det är nödvändigt att noggrant följa rekommendationerna från specialister.

Ytterligare information

Använd medicinen bör vara i strikt överensstämmelse med den föreskrivna dosen. Det rekommenderas inte att använda en dubbel dos av läkemedlet när man hoppar över en av injektionslösningens metoder.

Förvara ampuller Metotrexat ska vara i en speciell behållare med ett tätt passande lock. Det är rekommenderat att hålla läkemedlet utom räckhåll för barn, bort från fukt och direkt solljus. Det rekommenderas inte att förvara läkemedlet i frysen eller kylskåpet. Vid utgången måste läkemedlet kasseras.

Vid det första utseendet av symtom på förgiftning, överdos eller biverkningar, ska du omedelbart kontakta ambulanstjänsten. I ett antal specifika fall kan användningen av läkemedlet störa de inre organens funktion och leda till döden.

metotrexat

Beskrivning från och med 29 maj 2014

• Latinskt namn: Metotrexat-Ebewe
• ATC-kod: L01BA01
• Aktiv beståndsdel: Metotrexat (Metotrexat)
• Tillverkare: Ebewe Pharma, Österrike

struktur

Lösningen innehåller metotrexat i en mängd av 10 mg per 1 ml, i koncentrat för injektion 100 mg per 1 ml; Ytterligare komponenter: natriumhydroxid, vatten för injektion, natriumklorid.

Tabletter innehåller metotrexat i en mängd av 2,5 mg; 5 och 10 mg; i form av ytterligare ämnen - cellulosa, majsstärkelse, kiseldioxid, magnesiumstearat, laktosmonohydrat.

Släpp formulär

Tabletter i flaskor: 2,5; 5 och 10 mg.

I ampuller och injektionsflaskor med 1, 5 och 10 ml.

Koncentrera i flaskor om 5, 10 och 50 ml.

Farmakologisk aktivitet

Den grupp av antimetaboliter, i vilka analogen är folsyra. Den har en antitumör effekt och har dessutom en immunosuppressiv effekt.

Läkemedlet saktar ner DNA-reparation och dess syntes, hämmar cell mitos. De känsligaste vävnaderna som har förmåga att proliferera är mest känsliga för effekterna av metotrexat: tumörvävnad, embryonala celler, benmärg, mukosalepitel.

Med proliferationen av maligna vävnadsceller, som ligger före det i normala, leder metotrexat till störningar av maligna tumörer utan att skada friska vävnader.

Vid behandling av reumatoid artrit är effekten förmodligen relaterad till immunosuppressionens mekanism. Metotrexat vid reumatoid artrit kan minska inflammation och symptomen som orsakas av det - svullnad, smärta, styvhet.

Vid behandling av psoriasis verkar metotrexat på plackkeratinocyter, vilka har ökad tillväxthastighet jämfört med normal proliferation av hudceller.

Farmakodynamik och farmakokinetik

Den maximala koncentrationen i metotrexatets blod sker 30-60 minuter. Patienter med leukemi kan ha fluktuationer på upp till 3 timmar.

I plasma bunden till albumin. När det tas samtidigt med salicylater kan kloramfenikoler, sulfonamider, tetracykliner, fenytoin, det finnas en kompetitiv substitution.

Metotrexat tränger inte igenom blod-hjärnbarriären, för det är nödvändigt att införa intratekal.

Halveringstiden för Methotrexat är ca 6-7 timmar, vid höga doser ökar den till 17 timmar.
Utsöndras i stor utsträckning (90%) av njurarna under dagen. Omkring 10% utsöndras i gallan.

Vid allvarligt nedsatt njurfunktion förlängs elimineringen.

Metotrexat kan ackumuleras i lever, njurar och mjälte i form av metaboliska produkter.

Indikationer för användning

• trofoblasttumörer;
• neuroleukemia;
• icke-Hodgkins lymfom, inkl. lymfosarkom;
• akut leukemi (myeloblastisk och lymfoblastisk);
• osteogen sarkom och mjukvävnad;
• hudcancer, lungcancer, bröstcancer, pladecellercancer, könsorganskreft (man och kvinna), blåscancer, esofageal cancer, njurecancer, medulloblastom, retinoblastom;
• svåra stadier av svamp mycosis, psoriasis;
• artrit psoriasis och reumatoid, systemisk lupus erythematosus, dermatomyosit, ankyloserande spondylit.

Kontra

• allvarliga skador på njurar och lever
• alkoholism;
• allvarliga infektionssjukdomar (tuberkulos, HIV-infektion);
• patologi av det hematopoietiska systemet i historien;
• vaccinationer med levande vacciner
• sår i mag-tarmkanalen och munhålan i historien;
• tar stora doser av läkemedlet med acetylsalicylsyra;
• amning och graviditet
• individuell intolerans.

Metotrexat administreras med försiktighet till patienter med lesioner av njurarna och levern, fetma, undertryckande av medullär hemopoies, diabetes, användning av före behandling hepatotoxiska droger, infektionssjukdomar av bakteriell, viral, svampursprung, när ascites, peritoneala och pleurala utgjutningar, uttorkning, herpes zoster, tidigare kontakt med patienter med herpes simplex, mässling, kycklingpox, starkyloidos, amebiasis; i närvaro av urat gikt eller nefrourolitiaza, i infektioner och inflammatoriska processer i munslemhinnan, ulcerös kolit, sår, kräkningar, diarré, gastrointestinal obstruktion, aciduria, trötthet, kemoterapi eller radioterapi före behandling, äldre patienter och barn.

Biverkningar av metotrexat

Blodsystem: anemi, trombocytopeni, leukopeni, pankytopeni; mycket sällan, svår benmärgsdysfunktion; megaloblastisk anemi.

Central nervsystemet: trötthet, sömnighet, humörförändringar, huvudvärk, depression, sömnlöshet, förvirring; sällan, kognitiv försämring, parestesi och smärta i extremiteterna, smaken av metallen i munnen, förlamning och epileptiska anfall, symtom på meningism.

Syfte: irritation, konjunktivit.

Andningsorgan: pneumonit (symptom är torr hosta, kort andning, feber), pleural effusion, alveolitis; sällan - bronkial astma eller lungfibros, pleuralförtjockning, lungödem.

Matsmältningssystemet: illamående, inflammatoriska processer och sår i oralt slemhinna, stomatit, dyspepsi, kräkningar, anorexi, ökade transaminaser, diarré, fibros och levercirros, steatos.

Urinvägar: sår och inflammation i blåsan, nedsatt urinering och njurefunktion, oliguri och anuri, elektrolytbalans.

Hud: klåda, erytem, ​​alopeci, ljuskänslighet, vaskulit, bältros, herpetiformutbrott; sällan epidermal nekrolys. Under inflytande av ultraviolett strålning kan pigmentering av naglarna, furunkulos, hydradenit, akut paronychi förbättras.

Muskuloskeletala systemet: Smärta i muskler och leder, osteoporos.

Systemet i hjärtat och blodkärlen: blödning, vaskulit, effusion i perikardhålan; sällan - tamponad av hjärtat.

Immunsystemet: Faryngit, nedsatt immunitet sällan - sepsis, en ökning av antalet reumatoida noduler, anafylaktiska reaktioner.

Reproduktionssystem: inflammation och sår i skeden; mycket sällan - impotens, menstruationssjukdomar, vaginal urladdning, minskad lust.

Andra biverkningar som kan uppstå: feber, illamående, frossa, sällan - dålig sårläkning. Vid intramuskulär administrering kan det finnas vävnadsskador på injektionsstället (abscess, destruktion), cystor och polyper, lymfom. Med okänd frekvens kan metaboliska störningar, diabetes inträffa.

Vid intratekal administrering av metotrexat kan araknoidit (huvudvärk, styva nacksmuskler, feber) vara akut. I framtiden kan det finnas pares och plegi, en kränkning av cerebellära funktioner. Kroniska reaktioner på intratekal administrering kan vara leukoencefalopati, manifesterad av förvirring, konvulsioner, demens, koma och, sällan, död.

Instruktioner för användning metotrexat (metod och dosering)

Kanske introduktionen av Methotrexate - Ebeve intramuskulärt, intraarteriellt, intravenöst eller intratekalt. Tabletten tuggar inte, mottagning före måltider.

Instruktioner för metotrexat varnar för att valet av dos och behandlingsregimer för varje specifik patologi ska utföras strikt i enlighet med speciallitteraturen.

I fallet med trofoblastiska tumörer administreras dagligen upp till 30 mg intramuskulärt i en tid av 5 dagar. Kurser upprepas efter 1 vecka tills en dos på 400 mg uppnås.

Lymfom och leukemier föreslår intravenös administrering av 200-500 mg per m2 en gång i månaden.

Neurolekemi: administreras intratekalt 1 - 2 gånger om 7 dagar i en dos av 12 mg per m2.

Barn förskrivs följande doser:

• yngre än 1 år 6 mg;
• 1 år gammal - 8 mg;
• upp till 2 år applicera 10 mg;
• över 3 år, ange 12 mg.

Metotrexat för reumatoid artrit är ordinerad, med en dos på 7,5 mg, 1 gång per vecka. Enligt indikationerna ökar dosen, men inte mer än 20 mg per vecka.

I psoriasis föreskrivs en dos upp till 25 mg per vecka, intramuskulärt eller intravenöst i en ström.

Vid svamp mykos administreras 50 mg per vecka i en eller två doser, intramuskulärt.

överdos

De viktigaste symptomen på överdosering är tecken på depression av det hematopoetiska systemet. Motgiften är kalciumfolinat, som administreras senast 60 minuter, och dosen måste vara lika med eller högre än metotrexatdosen. I allvarliga fall används alkalisering av urin och kroppshydrering.

Vid överdosering med intratekal administrering, tillsammans med administrering av motgift, ger snabb dränering av cerebrospinalvätskan.

interaktion

Med missbruk av alkohol och tar hepatotoxiska läkemedel ökar toxiciteten hos Methotrexate på levern.

Samtidig administrering med leflunamid ökar frekvensen av pankytopeni och fall av hepatotoxicitet.

Oral administrering av kloramfenikol och tetracyklin minskar absorptionen av metotrexat.

Ciprofloxacin, glykopeptider, penicilliner, loop-diuretika, fenylbutazon minskar clearance av läkemedlet i njurarna, vilket ökar koncentrationen i blodet och ökar toxiciteten för blodbildning.

Dessutom ökar toxiciteten hos Methotrexat vid samtidig användning med salicylater och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

Kloramfenikol, sulfonamider, pyrimethamin har en negativ effekt på benmärgen, så den kombinerade användningen med metotrexat förvärrar hematologiska störningar.

Trimetoprim och sulfametoxazol, som orsakar folatbrist, såväl som lipidsänkande läkemedel och indirekta antikoagulantia kan öka metotrexats toxiska effekt.

I behandlingsprocessen bör ökad konsumtion av kaffe, te och sockerhaltiga drycker med koffein undvikas, eftersom teofyllin clearance kan minska.

Vid samtidig behandling med cytostatika minskar metotrexats clearance.

Kombinationen med strålbehandling ökar sannolikheten för vävnadsnekros.

Metotrexat inhiberar immunsvaret mot vaccination, och vid introduktion av levande vacciner är det sannolikt att svåra antigene reaktioner föreligger.

Mottagande av amiodaron bidrar till utseendet på hudsår.

Med introduktionen av acyklovir och samtidig användning av metotrexat ökade intratekal risken för neurologiska skador.

Försäljningsvillkor

Förvaringsförhållanden

Förberedelsen lagras, observera temperaturregimen från 15-25 ° С, på ett ställe som skyddas mot ljus och långt ifrån barn.

Hållbarhet

Särskilda instruktioner

Läkemedlet är endast föreskrivet av en onkolog med kemoterapi erfarenhet.

Patienten måste informeras om risken för att utveckla allvarliga biverkningar i form av toxiska skador som kan leda till döden.

Om en patient har vätska i hålrummen (buk eller pleural), ta bort vätskan före behandling.

Om symptom på stomatit uppträder, som indikerar toxiska gastrointestinala skador, är det nödvändigt att tillfälligt avbryta behandlingen med metotrexat, eftersom risken för sårbildning och tarmperforation ökar.

Före behandlingen bör en noggrann studie av laboratorieblodparametrar (omfattande klinisk och biokemisk analys), njurfunktionstest, bröstradiografi utföras.

När Metotrexat tas, är patienten ständigt under överinseende av en läkare för att i tid upptäcka komplikationer.

Under behandlingen behandlas patienten varje månad, inklusive:

• inspektion av munhålan;
• detaljerad blodräkning;
• leverfunktionstester;
• urin och njure funktion
• Undersökning av andningssystemet.

1 vecka före operationen ska metotrexatbehandling avbrytas och omanställas efter 2 veckor.

Läkemedlet ökar risken för illamående lymfom, inklusive när det tas i låga doser.

Innan behandlingen påbörjas, bör graviditet uteslutas.

Patienter av reproduktiv ålder ska informeras om Metotrexats negativa effekt på reproduktionssystemet och rekommendera användning av preventivmedel under behandlingen.

Med intratekal administrering av metotrexat är livshotande komplikationer möjliga. När de första tecken på biverkningar uppträder är läkemedelsuttag nödvändigt.

Drogen blandar inte med andra ämnen i en flaska.

Vid kontakt med hud eller slemhinnor, skölj omedelbart med vatten.

Under läkemedelsbehandling bör försiktighet utövas i klasser som kräver ökad uppmärksamhet och reaktionshastighet.

Analoger av metotrexat

Vilket är bättre: Metotrexat eller Metodzhekt?

Om vi ​​jämför det med det vanliga metotrexatet kallas en del metodik mer effektivt, men om det är Methotrexate Austria Ebewe, kännetecknas det österrikiska läkemedlet av god effekt och renhet, dvs med färre biverkningar. Till priset av mediciner är nästan identiska

För barn

Applicera med försiktighet.

Med alkohol

Alkohol kan förvärra den hepatotoxiska effekten av Methotrexat, så användning under behandlingstiden är kontraindicerad.

Under graviditet och amning

Metotrexat har en embryotoxisk effekt (orsakar fostrets missbildningar), kontraindiceras under graviditet.

Läkemedlet går in i bröstmjölken i farliga koncentrationer. I detta avseende stoppas amning under behandlingsperioden.

Recensioner för metotrexat

Det finns många recensioner om drogen. Nästan alla recensioner i ektopisk graviditet pratar om biverkningar i form av svår illamående, buksmärta, levervärk. Var säker på att kontrollera effektiviteten av att bli av med ektopisk graviditet på human choriongonadotropin.

Recensioner för psoriasis är oftast inte så bra, många föredrar att utan Metotrexat. Patienter rapporterar att under en exacerbation lindrar läkemedlet avsevärt tillståndet, men om det avbryts förvärras det. Det finns fall av giftig hepatit.

Recensioner för reumatoid artrit om effekten är mestadels positiva. Det finns uthålliga remisser på drogen, men samtidigt, frekventa biverkningar i form av illamående. Fördelen är att om du avbryter försämras inte staten. Det är viktigt att observera en gradvis ökning av dosen i början av behandlingen. Det finns också några recensioner om läkemedlets låga effekt.

Pris Methotrexate, var att köpa

Du kan köpa Methotrexate Ebeve Austria i Moskva för i genomsnitt 1,141 rubel. i ampuller. Pris i tabletter
är ungefär 415 rubel. för 50 flikar. dos av 5 mg och 480 rubel. för 10 mg.

Var kan man köpa tabletter i Moskva? Du kan köpa i apotek för priser från 82 till 195 rubel. beroende på dosen.

Priset i Ukraina av drogen beror på volymen och kvantiteten i paketet och varierar från 445 UAH. upp till 814 UAH

Var kan man köpa österrikisk metotrexat i Rostov-mot-Don? Det finns möjlighet att köpa i apotek till ett genomsnittligt pris på 1205 rubel.

Köp i St Petersburg, du kan till ett pris från 106 till 269 rubel. för 1 ampull eller flaska.

Metotrexat-Ebewe

Injektionsvätska, lösning, gul, klar, fri från främmande partiklar.

Hjälpämnen: natriumhydroxid - 1,783 mg, natriumklorid - 6,9 mg, vatten d / och - 988 317 mg.

1 ml - flaskor färglöst glas (1) - förpackningspapp.
1 ml - ampuller av mörkt glas (10) - blister (1) - förpackningspapp.

Injektionsvätska, lösning, gul, klar, fri från främmande partiklar.

Hjälpämnen: natriumhydroxid - 8,915 mg, natriumklorid - 34,5 mg, vatten d / och - 4941,585 mg.

5 ml - flaskor färglöst glas (1) - förpackningspapp.
5 ml - ampuller av mörkt glas (5) - blåsor (1) - förpackningar kartong.

Ett anticancerläkemedel från gruppen av antimetaboliter - folsyraanaloger. Tillsammans med antitumör har en immunosuppressiv effekt.

Hämmar dihydrofolatreduktas som är involverat i reduktionen av dihydrofolsyra till tetrahydrofolsyra - en bärare av kolfragment som är nödvändiga för syntesen av purinukleotider och deras derivat.

Hämmar syntes, DNA-reparation och cellmitos (under syntesfasen). Särskilt känslig för verkan av metotrexatvävnad med högcellsproliferation: tumörvävnad, benmärg, mukosala epitelceller, embryonala celler.

När cellproliferation av malign vävnad är större än i de flesta normala vävnader kan metotrexat leda till onormal tillväxt av maligna tumörer utan irreversibel skada på normal vävnad.

Verkningsmekanismen för reumatoid artrit är okänd, kanske denna åtgärd beror på de immunsuppressiva egenskaperna hos metotrexat.

Hos patienter med reumatoid artrit minskar användningen av metotrexat symtomen på inflammation (smärta, svullnad, styvhet), men det finns ett begränsat antal studier med långvarig användning av metotrexat (när det gäller förmågan att upprätthålla remission vid reumatoid artrit).

Vid psoriasis ökar tillväxthastigheten för keratinocyter i psoriasisplakor jämfört med normal proliferation av hudceller. Denna skillnad i cellproliferation är grunden för användningen av metotrexat för behandling av psoriasis.

Sugning och fördelning

När v / m introduktion C_max Plasma metotrexat uppnås inom 30-60 minuter. För leukemiska patienter finns en bred interindividuell variabilitet från 1 till 3 timmar.

Efter på / i införandet av den primära fördelningen av 0,18 l / kg (18% kroppsvikt). Mättnadsdosfördelningen är ca 0,4-0,8 l / kg (40% -80% kroppsvikt).

Plasmaproteinbindning är ca 50%, mestadels med albumin. Konkurrenskraftig extrudering är möjlig vid samtidig användning med sulfonamider, salicylater, tetracykliner, kloramfenikoler, fenytain.

När det tas i terapeutiska doser penetrerar metotrexat inte BBB. Höga koncentrationer av metotrexat i CNS kan uppnås med intratekal administrering.

Metotrexat genomgår hepatisk och intracellulär metabolism för att bilda en farmakologiskt aktiv polyglutaminform, vilken också inhiberar dihydrofolatreduktas och tymidinsyntes. En liten mängd metotrexatpolyglutamat kan förbli i vävnaderna under lång tid. Behållning och förlängning av läkemedlets aktiva metaboliter varierar beroende på typen av celler, vävnader och tumörer.

Genomsnittlig T_1/2 med användning av metotrexat i en dos på mindre än 30 mg / m 2 är 6-7 timmar. Hos patienter som får höga doser metotrexat, T_1/2 sträcker sig från 8 till 17 timmar.

Mellan 80 och 90% av dosen utsöndras oförändrad genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring inom 24 timmar. Högst 10% av dosen ges ut i gallan följt av intestinal reabsorption.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Vid kroniskt njursvikt kan båda faserna av eliminering av läkemedlet avsevärt förlängas.

Nedsatt njurfunktion, uttalad ascites eller transudat samt samtidig användning av läkemedel som svaga organiska syror, vilka också är föremål för tubulär sekretion, kan signifikant öka koncentrationen av metotrexat i serum. I enlighet med fördelningen av metotrexat ackumuleras det i lever, njurar och mjälte i form av polyglutamater och kan ligga kvar i dessa organ i flera veckor eller månader.

- akut leukemi (speciellt lymfoblastiska och myeloblastiska varianter)

- icke-Hodgkin lymfom, inklusive lymfosarcoma

- bröstcancer, skelettcellshuvud och nackcancer, lungcancer, hudcancer, livmoderhalscancer, vulvarcancer, matstrupencancer, njurecancer, blåscancer, testikelcancer, ovariecancer, pencancer, retinoblastom, medulloblastom;

osteogen sarkom och mjukvävnadsarkom

- svamp mycosis (avancerade steg);

- Svåra former av psoriasis, psoriasisartrit, reumatoid artrit, dermatomyosit, SLE, ankyloserande spondylit (med ineffektivitet av standardterapi).

- allvarligt njursvikt (QC 2 w / v-strålning en gång i veckan.

Vid leukemi eller lymfom, 200-500 mg / m 2 vardera genom intravenös infusion 1 gång i 2-4 veckor.

Med neuroleukemi, 12 mg / m 2 intratekalt i 15-30 sekunder 1 eller 2 gånger i veckan.

Vid behandling av barn väljs dosen beroende på ålder: 6 mg bör ordineras för barn under 1 år, 8 mg bör ges till barn 1 år gammal ska 10 mg ges till barn i åldern 2, 12 mg bör ges till barn över 3 år.

Före introduktionen bör cerebrospinalvätskan avlägsnas i en volym som är ungefär lika med volymen av läkemedlet som ska införas.

Vid behandling med högdoser, från 2 till 15 g / m 2 i form av en 4-6 timmars intravenös infusion med ett intervall på 1-5 veckor med obligatorisk efterföljande administrering av kalciumfolinat, som vanligtvis börjar 24 timmar efter infusionen av metotrexat och administreras var 6: e timme i en dos av 3-40 mg / m 2 (vanligen 15 mg / m 2) och högre, beroende på serumkoncentrationen av metotrexat i 48-72 timmar.

Vid reumatoid artrit är initialdosen vanligtvis 7,5 mg 1 gång per vecka, som administreras samtidigt i / in, v / m 2,5 mg var 12: e timme (endast 3 doser). För att uppnå optimal effekt kan veckodosen öka, men den får inte överstiga 20 mg. När den optimala kliniska effekten uppnås ska dosen sänkas tills den lägsta effektiva dosen uppnås. Den optimala behandlingstiden är okänd.

Med psoriasis i / m eller / in jet i doser på 10 till 25 mg per vecka. Dosen ökar vanligen gradvis, när den optimala kliniska effekten uppnås, börjar dosreduktionen tills den lägsta effektiva dosen uppnås.

För svamp mykos i / m, 50 mg en gång i veckan eller 25 mg 2 gånger i veckan i flera veckor eller månader. Dosreduktion eller återtagande av läkemedlet bestäms av patientens respons och hematologiska parametrar.

Enligt WHO klassificeras biverkningarna enligt deras utvecklingsfrekvens enligt följande: mycket ofta (≥1 / 10), ofta (från ≥1 / 100 till -7 mmol / l.

Med en signifikant överdosering kan kroppens hydrering och alkalisering av urin (pH över 7) vara nödvändig för att förhindra utfällning av metotrexat och / eller dess metaboliter i njurtubulerna. Hemodialys och peritonealdialys förbättrar inte eliminering av metotrexat. Intensiv intermittent hemodialys med hög permeabilitet ("high-flux") dialysatorer möjliggör effektivt clearance av metotrexat.

Vid överdosering med intratekal administrering bör upprepade ländryggspårningar utföras omedelbart för att säkerställa snabb dränering av cerebrospinalvätskan och neurokirurgisk ingrepp med ventrikulär lumbarp perfusion är möjlig. Alla dessa procedurer bör utföras på grund av intensiv underhållsbehandling och systemisk administrering av stora doser kalciumfolinat.

Sannolikheten för den hepatotoxiska effekten av metotrexat ökar med regelbundet alkoholintag och samtidig användning av andra hepatotoxiska läkemedel.

Med kombinationsbehandling med metotrexat och leflunomid ökar incidensen av pancytopeni och hepatotoxiska effekter.

Antibiotika för oral administrering (tetracykliner, kloramfenikol och ickeabsorberbara bredspektrum antibiotika) kan minska absorptionen av metotrexat i mag-tarmkanalen och störa den enterohepatiska cirkulationen på grund av inhibering av tarmmikrofloran eller inhibering av bakteriell metabolism.

Penicilliner, ciprofloxacin, cefalotin, glykopeptider kan minska renalt clearance av metotrexat, vilket medför att dess koncentration i blodserum kan öka och den toxiska effekten på det hematopoetiska systemet och mag-tarmkanalen kan öka.

Probenecid, svaga organiska syror (till exempel "loop" -diuretika) och pyrazoler (fenylbutazon) kan sakta ner eliminering av metotrexat, varigenom koncentrationen i blodserum kan öka och den hematologiska toxiciteten kan öka.

Risken för toxiska effekter av metotrexat ökar vid kombinerad användning med NSAID eller salicylater.

Med samtidig behandling med läkemedel som kan ha en negativ effekt på benmärgen (till exempel sulfonamider, trimethoprim / sulfametoxazol, kloramfenikol, pyrimethamin) bör hänsyn tas till möjligheten att utveckla mer uttalade hematologiska störningar.

Med samtidig behandling med droger som orsakar folatbrist (till exempel trimethoprim / sulfametoxazol) kan den toxiska effekten av metotrexat förbättras.

Samtidig användning av indirekta antikoagulationsmedel och lipidsänkande läkemedel (kolestyramin) ökar toxiciteten hos metotrexat.

Med den kombinerade användningen av antirheumatiska läkemedel (till exempel salter av guld, penicillamin, hydroxiklorokin, azathioprin, cyklosporin) och metotrexat ökar inte den toxiska effekten av den senare. Vid samtidig användning av sulfasalazin och metotrexat kan effekten av den senare potentieras på grund av inhibering av folsyrasyntes.

Vid kombinerad användning av metotrexat- och protonpumpshämmare (till exempel omeprazol eller pantoprazol) kan njureliminering av metotrexat fördröjas och pantoprazol kan hämma renal eliminering av 7-hydroximetotrexatmetaboliten, som i ett fall åtföljdes av utvecklingen av myalgi och tremor.

Under behandlingstiden med metotrexat bör du undvika överdriven konsumtion av drycker som innehåller koffein och teofyllin (kaffe, söta drycker som innehåller koffein, svart te). Metotrexat minskar theofyllin clearance.

Det är nödvändigt att ta hänsyn till den farmakokinetiska interaktionen mellan metotrexat och flucloxacillin och antikonvulsiva medel (koncentrationen av metotrexat i blodet minskar), 5-fluorouracil (halveringstiden för 5-fluorouracil ökar).

Vid gemensamt bruk med andra cytostatika kan clearance av metotrexat minska.

Vitaminer eller orala järntillskott som innehåller folsyra kan ändra svaret på metotrexatbehandling.

Vid blandning av lösningar av metotrexat med klorpromazinhydroklorid, droperidol, idarubicin, metoklopramidhydroklorid, heparin, natriumprednisolonfosfat och prometazinhydroklorid kan utfällning eller molning av lösningen uppträda.

På grund av konkurrenskraftig bindning med serumalbumin med samtidig användning av metotrexat med fenylbutazon, fenytoin, kan toxiciteten hos metotrexat ökas.

Flera patienter med psoriasis eller svamp mykos behandlad med metotrexat i kombination med PUVA-terapi (metoxen och ultraviolett bestrålning) har diagnostiserats med hudcancer.

Försiktighet bör utövas vid samtidig införande av erytrocytmassa och metotrexat.

Kombination med strålbehandling kan öka risken för nekros av mjukvävnad.

Metotrexat kan minska det immunologiska svaret mot vaccination. Vid samtidig administrering med ett levande vaccin kan svåra antigenreaktioner utvecklas.

L-asparaginas är antagonist för metotrexat.

Narkos med dinitrogenoxid kan leda till utveckling av oförutsägbar allvarlig myelosuppression och stomatit.

Amiodaron kan bidra till sårbildning av huden.

Parenteral administrering av acyklovir på grund av intratekal administrering av metotrexat ökar risken för neurologiska störningar.

Metotrexat kan endast ordineras av en onkolog med erfarenhet av antineoplastisk kemoterapi. Med tanke på risken för att utveckla allvarliga toxiska reaktioner, inklusive dödliga, är läkaren skyldig att informera patienten i detalj om eventuell risk och nödvändiga säkerhetsåtgärder.

Om en signifikant mängd vätska i pleurhålorna eller ascites detekteras hos en patient, ska vätskan evakueras genom dränering innan behandling med metotrexat startas eller behandlingen med metotrexat avbryts.

Utseendet av symtom på giftiga skador i matsmältningssystemet, varav tidigast är stomatit, kräver tillfällig upphörande av behandling med metotrexat på grund av den höga risken för hemorragisk enterit och intestinal perforering med ett dödligt utfall vid fortsatt behandling.

Under behandling med metotrexat bör patienterna noggrant övervakas för att i tid upptäcka tecken på möjliga toxiska effekter och negativa effekter. Med tanke på risken för allvarliga eller till och med dödliga toxiska reaktioner, bör patienterna informeras om eventuella komplikationer och rekommenderade försiktighetsåtgärder.

Innan behandlingen med metotrexat startas eller när behandlingen återupptas efter en paus ska ett blodprov med leukocytantal och blodplätt räknas, aktiviteten av leverenzymer, koncentrationen av bilirubin, serumalbumin och röntgenröntgen och funktionella njurtester bör utvärderas. Om det finns kliniska bevis föreskrivs studier för att utesluta tuberkulos och hepatit.

Under behandling med metotrexat (varje månad för de första 6 månaderna och därefter var tredje månad därefter, med ökande doser är det lämpligt att öka frekvensen av undersökningar) följande studier utförs:

1. Undersökning av munhålan och halsen för att detektera förändringar i slemhinnorna.

2. Blodtest med definitionen av leukocytformel och blodplätträkning. Även när det används i konventionella terapeutiska doser kan metotrexat plötsligt orsaka depression av det hematopoietiska systemet. I händelse av en signifikant minskning av antalet leukocyter eller blodplättar, stoppas behandling med metotrexat omedelbart och symptomatisk stödjande behandling ordineras. Patienterna bör instrueras att omedelbart informera läkaren om eventuella tecken och symtom som indikerar infektionens utveckling. Vid samtidig behandling med hematotoxiska läkemedel (t.ex. leflunomid) är det nödvändigt att noggrant övervaka antalet leukocyter och blodplättar i blodet.

3. Funktionella leverfunktionstester. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt att upptäcka tecken på leverskador. metotrexatbehandling bör inte påbörjas eller nödvändigt för att suspendera i fallet med varje avvikelse av resultaten av leverfunktionstester eller leverbiopsi. Normalt normaliseras indikatorerna inom två veckor, varefter behandlingen kan återupptas av läkarens beslut. Vid användning av metotrexat vid reumatologiska tillstånd finns det ingen anledning att genomföra en leverbiopsi för att övervaka läkemedlets hepatotoxiska effekt. Vid behandling av patienter med psoriasis är det nödvändigt att bedöma genomförbarheten av en leverbiopsi före eller under behandlingen med metotrexat, baserat på aktuella vetenskapliga rekommendationer. Med en sådan bedömning bör patienter differentieras utan riskfaktorer och patienter som är i riskzonen (till exempel tidigare missbruket alkohol, med en förhöjt nivå av leverenzymer, en historia av leversjukdomar, en familjehistoria av leversjukdomar, diabetes, överviktiga patienter, liksom som tog hepatotoxiska droger eller kontaktade hepatotoxiska kemikalier). I fallet med en bestående ökning av leverenzymer nödvändigt att minska dosen eller avbryta behandlingen med metotrexat.

Eftersom metotrexat har en toxisk effekt på levern, under läkemedelsbehandlingstiden är det inte nödvändigt att förskriva andra hepatotoxiska läkemedel utan det uppenbara behovet. Du bör också undvika eller kraftigt minska ditt alkoholintag. Särskilt noggrant övervaka aktiviteten hos leverenzymer hos patienter som får samtidig behandling med andra hepatotoxiska och hematotoxiska läkemedel (i synnerhet leflunomid).

4. Funktionella njurprov och urintester. Eftersom metotrexat utsöndras huvudsakligen av njurarna kan patienter med nedsatt njurfunktion uppleva en ökning av koncentrationen av metotrexat i blodet, vilket leder till svåra biverkningar. Det är nödvändigt att noggrant övervaka tillståndet hos patienter som kan ha nedsatt njurfunktion (till exempel äldre patienter). Detta är särskilt viktigt vid samtidig behandling med läkemedel som minskar utsöndringen av metotrexat, vilket har en negativ inverkan på njurarna (särskilt NSAID) eller på det hematopoietiska systemet. Dehydrering kan också förstärka den toxiska effekten av metotrexat.

5. Undersökning av andningssystemet. Ska övervakas noggrant för tecken på möjlig utveckling av lungfunktions avvikelser och vid behov utse en lungfunktionstester. Lungsjukdomar kräver snabb diagnos och avbrytande av metotrexat. Utseendet av motsvarande symptom under behandlingsperioden med metotrexat (speciellt torr, oproduktiv hosta) eller utveckling av ospecifik pneumonit kan indikera en potentiell risk för lungskador. I sådana fall avbryts metotrexat och patienten undersöks noggrant. Även om den kliniska bilden kan variera, är en typisk patient med lungsjukdom som orsakas av metotrexat en ökning av kroppstemperaturen, hosta med dyspné, hypoxemi och lunginfiltrat på röntgenstrålar. Med differentiell diagnos bör infektionssjukdomar uteslutas. Skador på lungorna kan observeras med några doser av metotrexatbehandling.

6. Eftersom metotrexat påverkar immunsystemet, kan det förändra responsen på vaccination och påverka resultaten av immunologiska test. Särskild vård behövs vid behandling av patienter med inaktiva kroniska infektioner (som herpes zoster, tuberkulos, hepatit B eller C) på grund av deras möjliga aktivering. Under behandlingstiden med metotrexat får inte vaccineras med levande vacciner.

Det rekommenderas att sluta behandlingen med metotrexat en vecka innan operationen och fortsätt en eller två veckor efter operationen.

Med en ökning av kroppstemperaturen (över 38 ° C) sänks elimineringen av metotrexat signifikant.

Metotrexat kan öka risken för att utveckla tumörer (främst lymfom). Maligna lymfom kan också utvecklas hos patienter som får metotrexat med låg dos. I sådana fall avbryts läkemedlet. Om spontan regression av lymfom inte observeras, ordineras terapi med cytotoxiska läkemedel.

Innan behandling med Methotrexate-Ebeve pågår, bör graviditet uteslutas. Metotrexat har en embryotoxisk effekt, bidrar till att graviditeten avslutas och bildandet av fostrets anomalier. Terapi med metotrexat åtföljs av hämning av spermatogenes och ovogenes, vilket kan leda till minskad fertilitet. Efter avbrytande av behandlingen med metotrexat regressionerna spontant. Under behandling med metotrexat och i 6 månader efter slutförandet rekommenderas att patienter använder preventivåtgärder. Reproduktiva patienter, såväl som deras partner, ska informeras om den eventuella effekten av metotrexat vid reproduktion och utveckling.

De livshotande effekterna av intratekal administrering av metotrexat är välkända, varför i varje enskilt fall är det nödvändigt att utvärdera förhållandet mellan risk och förväntad nytta av behandlingen. När de första tecknen på allvarliga biverkningar uppträder, avbryts läkemedlet.

Vid högdosbehandling är utfällning av metotrexat eller dess metaboliter i renal tubulär möjlig. I sådana fall är det som en profylakse av denna komplikation rekommenderat att införa terapi och alkalinisering av urinen tills ett pH på 6,5-7,0 uppnås genom oral eller intravenös administrering av natriumbikarbonat (5 tablett 625 mg var tredje timme) eller acetazolamid (500 mg oralt 4 gånger per dag).

Metotrexat-Ebeve innehåller inga konserveringsmedel, därför är endast ett enda urval av läkemedlet från behållaren tillåtet och oanvända lösningar måste kasseras.

Lösningar för infusioner med en metotrexatkoncentration på 0,1 mg / ml eller 3 mg / ml beredda genom utspädning av Methotrexate-Ebeve med en 0,9% lösning av natriumklorid, 5% glukoslösning, 10% glukoslösning och Ringer's laktatlösning är fysiskt och kemiskt stabila. minst 24 timmar vid förvaring på mörk plats vid 5 ± 3 ° C eller rumstemperatur (20-25 ° C). Ur mikrobiologisk synpunkt ska infusionslösningen administreras omedelbart efter beredningen.

Metotrexat-Ebeve kan inte blandas med andra droger i en infusionspåse eller injektionsflaska.

Vid hantering av metotrexatlösningar är det nödvändigt att följa reglerna för hantering av cytotoxiska ämnen. Gravida vårdpersonal borde inte arbeta med drogen.

Försiktighet bör vidtas för att förhindra att metotrexatlösningar kommer in i huden och slemhinnorna. Om läkemedlet fortfarande finns på huden eller slemhinnorna tvättas det omedelbara området omedelbart med mycket vatten.

Återstoden av läkemedlet, alla verktyg och material som användes för att förbereda infusionslösningar för Methotrexate-Ebeve, måste förstöras enligt standard sjukhusprocedur för bortskaffande av avfall av cytotoxiska ämnen, med beaktande av gällande bestämmelser för destruktion av farligt avfall.

Påverkan på förmågan att köra biltransport- och kontrollmekanismer

På grund av sannolikheten för biverkningar, som dåsighet, huvudvärk och förvirring, bör försiktighet utövas när man engagerar potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration och psykomotorisk hastighet.

Accept av metotrexat under graviditeten kan orsaka allvarliga missbildningar av fostret (en ökning av förekomsten av missbildningar av skallen, kardiovaskulärsystemet och benen 14 gånger). Därför är Methotrexate-Ebeve kontraindicerat under graviditeten.

Om graviditet inträffar under metotrexatbehandling bör du rådfråga specialister om risken för negativa effekter av metotrexat på fostret.

Reproduktiva patienter (både kvinnor och män) ska använda effektiva preventivmedel under och minst 6 månader efter behandlingstiden med Methotrexate-Ebev.

Metotrexat passerar i bröstmjölk i koncentrationer som är farliga för barnet. Under behandlingen med metotrexat bör därför amning stoppas.

Användning av läkemedlet är kontraindicerat hos patienter med svårt njursvikt (CC mindre än 20 ml / min).

Var försiktig med läkemedlet för njursvikt och nefroluritiasis (inklusive historia).

Vid onormal leverfunktion ska läkemedlet tas med försiktighet.

Användning av läkemedlet är kontraindicerat hos patienter med svår leverfel.