MODERN BEHANDLING AV ONYHOMYCOSIS

Systemisk terapi är den mest effektiva och tillförlitliga behandlingen av onychomycosis. Systemisk terapi tillgripas när behandling med lokala läkemedel är ineffektivt.

INDIKATIONER FÖR SYSTEMTERAPI

Kliniska egenskaper hos onychomycosis:

distala laterala (sena steg)

besegra mer än hälften av nageln;

involvering i matrisprocessen;

uttalade nagelförändringar (hyperkeratos, onykolys);

besegra mer än 2-3 naglar

Fel i lokal terapi

Kombination av onychomycosis med vanliga skador på huden eller håret

Även om systemisk terapi oftast möjliggör botemedel mot onychomykos, är dess användning belägen med svårigheter. Vid systemisk administrering går inte läkemedlet omedelbart in i naglarna, men först undanröjer många hinder. Dess koncentration i naglarna är mycket mindre än när de appliceras lokalt. För att göra denna koncentration effektiv, dvs. förstörda svampar eller undertryckt deras tillväxt, är det först möjligt att öka koncentrationen genom att öka dosen av läkemedlet. Dock ökar dosen risken för negativa och toxiska effekter. För att övervinna dessa svårigheter, använd de nyaste drogerna som ackumuleras i nageln när du återanställer. För det andra kan du välja ett läkemedel som är effektivt och i låg koncentration. Moderna droger med mycket låg BMD för onychomycospatogener uppfyller detta krav.

Systemiska antifungala läkemedel

System antimykotika endast 8. Av dessa, vid behandling av onykomykos används ofta griseofulvin, terbinafin, ketokonazol och itrakonazol och flukonazol håller på att introduceras i terapi. Alla dessa läkemedel är föreskrivna inuti.

De viktigaste kriterierna som bestämmer effektiviteten hos ett systemiskt antifungalt läkemedel för onykomykos:

- antifungal aktivitet och spektrum av verkan;

- farmakokinetik (förmågan att snabbt penetrera naglarna, ackumulera och luta sig i dem);

Inte alla medel för systemisk behandling uppfyller alla dessa kriterier. Vid förskrivning av dem bör hänsyn tas till de särskilda egenskaperna hos varje fall av onychomykos, patientens tillstånd, samtidiga sjukdomar och deras behandling. Nedan ger vi de viktigaste egenskaperna hos varje läkemedel.

Antifungalt antibiotikum griseofulvin - det första systemiska läkemedlet för behandling av dermatofytinfektioner. Griseofulvin har använts vid behandling av onychomycosis i mer än 30 år.

Griseofulvin verkar endast på dermatofyter, BMD för dem ligger i intervallet 0,1-5 mg / l.

Griseofulvin absorberas inte fullständigt i mag-tarmkanalen, absorptionen förbättras när den tas med mat. För att förbättra absorptionen utvecklades mikroniserade (fina) och ultramikroniserade former. Mottagning av 500 mg griseofulvin ger maximal koncentration av 0,5-2,0 mg / l, vilket inte alltid överstiger IPC. Behandling av onychomycos utförs vanligen med griseofulvin i en dos på 1000 mg / dag.

I blodet är griseofulvin delvis bunden till plasmaproteiner. Metabolism utförs i levern, mer än en tredjedel av läkemedlet utsöndras i avföringen.

Även om griseofulvin är en lipofil substans som kan ackumuleras i vävnader, är dess keratinaffinitet ganska låg. Efter 48-72 timmar efter avbrytande av läkemedlet, detekteras inte längre i stratum corneum, därför behandlas onychomycosis med griseofulvin kontinuerligt tills hälsosam nagelplatta växer. I allmänhet har kinetiken av griseofulvina i nageln varit lite studerad.

Oral administrering griseofulvin finns i 1 tablett och i form av en oral suspension. Tabletterna innehåller 125 eller 500 mg griseofulvin, i en förpackning med 25 eller 1000 tabletter av 125 mg, 25 eller 250 tabletter av 500 mg. I 1 ml suspension innehåller 0,1 g griseofulvin.

Former med förbättrad absorption inkluderar mikroniserad griseofulvin (griseofulvin-forte), framställd i tabletter av 125, 250 eller 500 mg och ultramikroroniserad griseofulvin i tabletter av 125 mg. Under de senaste årtiondena bildar de mest använda mikroniserade formerna.

Dosen av griseofulvina fastställd i enlighet med patientens ålder och vikt. Den dagliga dosen för vuxna av mikroniserad form av griseofulvin med onychomycos är från 500 till 1000 mg (i 2-4 doser) men inte mindre än 10 mg / kg. Behandlingstiden är cirka 4-6 månader med nagelskador på händerna, från 9 till 12 på benen, ibland upp till 18 månader.

För barn med en kroppsvikt på mindre än 25 kg, föreskrivs en daglig dos med en dos av 10 mg / kg (eller i 2 doser av 5 mg / kg). Barn med en kroppsvikt på mer än 25 kg ges 250-500 mg / dag. I allmänhet rekommenderas det inte att förskriva griseofulvin för behandling av onychomycos hos barn.

Vid behandling av ultra-mikroniserad griseofulvin reduceras dosen med en tredjedel eller till och med hälften.

Vid utnämning av griseofulvin med andra droger bör hänsyn tas till deras möjliga interaktion. Barbiturater minskar absorptionen av griseofulvin. Griseofulvin försvagar effekten av indirekta antikoagulanter, minskar koncentrationen av cyklosporin. Det bör komma ihåg att griseofulvin kan väsentligt försvaga effekten av hormonella preventivmedel.

De vanligaste biverkningarna med griseofulvin är illamående, ibland kräkningar, epigastrisk obehag, huvudvärk och yrsel. Dessutom har griseofulvin en fotosensibiliserande egenskap. Toxiska effekter inkluderar effekter på levern, liksom sällsynta fall av agranulocytos. Griseofulvin är inte ordinerat för gravida och ammande mödrar.

Terbinafin är ett syntetiskt läkemedel från klassen allylaminer, som används vid behandling av onychomykos sedan början av 90-talet.

Den genomsnittliga BMD för terbinafin för dermatofyter överstiger inte 0,06 mg / l. Dessutom verkar terbinafin in vitro på många andra svampar. Effektiviteten av terbinafin i nondermatofytiska mögelinfektioner är okänd. Många jästsvampar, särskilt Candida albicans, är resistenta mot terbinafin i BMD upp till 128 mg / l.

Terbinafin absorberas väl i mag-tarmkanalen, matintaget påverkar inte absorptionen. Höga plasmakoncentrationer vid doser av 250 och 500 mg är cirka 0,9 respektive 1,7-2 mg / l. Detta överstiger IPC för känsliga svampar. Koncentrationerna är direkt beroende av dosen och ökar med dess ökning och med upprepad administrering av läkemedlet. I blodet binder terbinafin till proteiner av alla plasmafraktioner och med de bildade elementen.

Terbinafin metaboliseras i levern. 15 av dess metaboliter är kända, alla är inaktiva. Cirka 80% av läkemedlet utsöndras i urinen. Brist på lever eller njurefunktion saktar utskiljning.

På naglarnas distala kanter uppträder terbinafin i genomsnitt vid den 8: e veckan från början av behandlingen. Terbinafin penetrerar nagelplattan huvudsakligen genom matrisen, men även genom nagelbädden. Efter avslutad behandling behålls terbinafin i effektiva koncentrationer i naglarna i 4-6 veckor.

Terbinafinhydroklorid för oral administrering är tillgänglig i tabletter av 125 och 250 mg, i en förpackning med 14 eller 28 tabletter.

Vid behandling av onychomycos orsakad av dermatofyter används terbinafin i en dos av 250 mg / dag. Under de senaste åren har terbinafin förskrivit korta kurser: med infektioner av naglarna i händerna i en period av 6 veckor (1,5 månader), med infektioner av tånaglarna under 12 veckor (3 månader). Effektiviteten av terbinafin i en dos av 500 mg per dag i 3 månader vid näthinnan hos candidi undersöktes. Möjlig pulsbehandling med terbinafin i en dos på 500 mg / dag i veckor i en vecka i 3-4 månader.

Doser för barn har en kroppsvikt på upp till 20 kg av 62,25 mg (en halv tablett på 125 mg), upp till 40 kg - 125 mg, barn med en kroppsvikt på mer än 40 kg ges en hel dos. Erfarenhet av att behandla barn med terbinafin är begränsad.

Vid utnämning av terbinafin bör hänsyn tas till dess möjliga interaktion med droger som metaboliseras av levern. Rifampicin minskar och cimetidin och terfenadin ökar koncentrationerna av terbinafin.

De vanligaste biverkningarna av behandling av terbinafin inkluderar illamående, fullhet eller buksmärta, ibland förlust av aptit. Beskrev förlusten eller förändringen av smak under behandlingen. Förutom dyspeptiska symptom kan behandling av terbinafin utveckla urtikaria. Toxiska effekter - hepatotoxicitet, agranulocytos, skada på synen, och några andra är mycket sällsynta. Du bör inte utse terbinafin till personer med leversjukdom. Om njurinsufficiens minskar dosen terbinafin med hälften med kreatininclearance överstigande 50 ml / min. Terbinafin är inte ordinerat för gravida och ammande mödrar.

Ketokonazol (nizoral, oronazol)

Detta syntetiska läkemedel från azolklassen har använts vid behandling av mykoser sedan sena 70-talet.

Ketokonazol har ett brett spektrum av verkan. Den genomsnittliga BMD för dermatofyter är ca 0,1-0,2 mg / l, för Candida albicans - ca 0,5 mg / l. Många mögelsvampar - patogener av icke-dermatofytisk onykomykos är resistenta mot ketokonazol.

Ketokonazol absorberas inte fullständigt i mag-tarmkanalen. Absorptionen är sämre med minskad syra och förbättras när den tas med mat. Mottagning av 200 mg ketokonazol leder till att plasmakoncentrationen uppnås på cirka 3 mg / l, intaget av 400 mg - 5-6 mg / l. Dessa koncentrationer överskrider IPC för känsliga patogener.

I blodet är ketokonazol nästan helt bundet till plasmaproteiner och metaboliseras i stor utsträckning i levern. Metaboliterna är inaktiva, de flesta utsöndras i avföring.

Ketokonazol har en hög affinitet för keratin. Drogen kommer in i naglarna genom matrisen och nagelsängen, den kan detekteras den 11: e dagen från behandlingens början. Även om ketokonazol tycks ligga kvar i nageln ett tag efter att behandlingen avslutats har kinetiken av läkemedlet i nageln inte studerats tillräckligt.

Ketokonazol för oral administration är tillgänglig i tabletter av 200 mg, i en förpackning med 10, 20 eller 30 tabletter.

Med onychomycosis ordineras ketokonazol i en dos av 200 mg / dag. Läkemedlet tas bäst med mat. Behandling tar 4-6 månader för händerna på onychomycos och 8-12 månader för onychomycos av fötterna.

Barn med en kroppsvikt på 15-30 kg ketokonazol ska ges 100 mg vardera (halvpiller). Barn med större kroppsvikt ger en fullständig dos. I allmänhet bör ketokonazol inte användas för behandling av onychomycos hos barn.

Vid förskrivning av ketokonazol är det nödvändigt att ta hänsyn till dess möjliga interaktion med många läkemedel. Antacida och medel som minskar gastrisk sekretion, störa absorptionen av ketokonazol. Ketokonazol ökar halveringstiden för antihistaminer av terfenadin, astemizol och cisaprid; Att dela dessa droger kan leda till arytmier. Ketokonazol ökar halveringstiden för midazolam, triazolam, cyklosporin och förstärker effekten av indirekta antikoagulantia. Koncentrationerna av ketokonazol minskar vid utnämningen med rifampicin och isoniazid, förändras vid användning med fenytoin.

Vanliga biverkningar av ketokonazol inkluderar illamående, mindre kräkningar, aptitlöshet. Om du tar drogen med måltider eller på natten kan du undvika dessa fenomen.

Den huvudsakliga toxiska effekten av ketokonazol är dess effekt på levern. En ökning av koncentrationen av hepatransaminaser under behandling observeras hos 5-10% av patienterna som tar ketokonazol. Om dessa fenomen blir permanenta eller intensifieras, bör läkemedlet avbrytas. Allvarlig skada på levern är sällsynt, men med långvarig behandling av onychomykos ökar deras sannolikhet. Effekten av ketokonazol på metabolismen av steroider i människokroppen kan orsaka förändringar i nivåerna av kolesterol och steroidhormoner i blodet, men dessa förändringar är inte kliniskt manifesta. Ketokonazol ska inte ges till gravida och ammande mödrar.

Detta syntetiska läkemedel från azolklassen har använts vid behandling av onychomykos sedan början av 90-talet.

Aktivitetsspektrumet av itrakonazol är det bredaste bland alla antifungala medel för oral administrering. Itrakonazol verkar på dermatofyter (med en genomsnittlig BMD på ca 0,1 mg / l), olika typer av Candida (med BMD i intervallet 0,1-1 mg / l) och många mögelsvampar som finns i onychomycosis.

Itrakonazol absorberas inte fullständigt i mag-tarmkanalen. Absorptionen av läkemedlet är sämre med låg syrahalt, men förbättras signifikant när det tas med mat. Efter att ha tagit 100 mg av läkemedlet är den maximala plasmakoncentrationen 0,1-0,2 mg / l och stiger till 1 mg / l när man tar 200 mg och upp till 2 mg / l när man tar 400 mg. Detta överstiger IPC för de flesta patogena svamparna.

I blodet är Itrakonazol nästan helt bundet till plasmaproteiner och metaboliseras i stor utsträckning i levern. Huvudmetaboliten är hydroxi-traconazol, som inte är sämre än aktiviteten för itrakonazol. De flesta metaboliter utsöndras i avföring.

Detrakonazolets keratofilicitet säkerställer sina höga koncentrationer i hud och naglar, 4 gånger högre än plasma. Vid nagelplattornas distala ändar kan detrakonazol detekteras efter 1 veckors behandling. In i nagelplåten penetrerar itrakonazol både genom matrisen och omedelbart genom nagelbädden. I matrisen ackumuleras läkemedlet och avlägsnas först när den nya nagelplattan växer, så den effektiva koncentrationen av läkemedlet efter det att den avbröts bibehålls i naglarna i händerna i ytterligare 3 månader och på benen - i 6-9 månader med en 3 månaders behandling.

Itrakonazol för oral administrering är tillgänglig i kapslar innehållande 100 mg av läkemedlet, i en förpackning med 4 eller 15 kapslar.

Kanske behandling av onychomycosis med korta kurser på 200 mg itrakonazol varje dag i 3 månader. Under de senaste åren har pulsterapi tekniken fått större erkännande när itrakonazol är föreskriven vid 400 mg / dag (för 2 doser) i 1 vecka. Vid behandling av infektioner i händerna föreskrivs två kurser av pulsbehandling för en veckovetenskaplig kurs varje månad. Vid behandling av infektioner på benen föreskrivs 3 eller 4 kurser, beroende på lesionens form och svårighetsgrad. Itrakonazol ska tas med måltider, för 1 mottagning högst 200 mg (2 kapslar). Eftersom erfarenheten av användning av itrakonazol i barn är begränsad har rekommendationer om doseringen av läkemedlet hos barn inte utvecklats.

Vid förskrivning av itrakonazol ska hänsyn tas till risken för interaktion med andra droger. Antacida och medel för att minska magsekretionen, störa absorptionen av itrakonazol. Itrakonazol ska inte ordineras tillsammans med astemizol, terfenadin eller cisaprid på grund av risken för arytmi. Itrakonazol ökar också halveringstiden för midazolam och triazolam, digoxin, cyklosporin och förstärker effekten av indirekta antikoagulantia. Rifampicin och fenytoin minskar koncentrationen av itrakonazol.

De vanligaste biverkningarna är illamående, epigastrisk obehag och buksmärtor och förstoppning. I en minoritet av patienter noteras en övergående ökning av koncentrationerna av levertransaminas. Om det inte minskar eller symtom på hepatit uppträder, stoppas behandlingen. Itrakonazol är bättre att inte utse patienter med leversjukdom. I dessa doser har itrakonazol ingen effekt på metabolismen av steroidhormoner. Gravid och ammande mödrar behandlas inte med itrakonazol för onykomykos.

Flukonazol - ett läkemedel från azoles klass, erhölls 1982. Det har använts vid onykomykos de senaste åren.

Spektrumet av verkan av flukonazol är bred. MPC för dermatofyter är upp till 1 mg / l, för Candida albicans - 0,25 mg / l. Flukonazolaktiviteten i förhållande till olika mögelsvampar är uppenbarligen mindre än i förhållande till jäst.

Flukonazol absorberas nästan helt i mag-tarmkanalen. När man administrerar 50 mg av läkemedlet är den maximala koncentrationen i plasma cirka 1 mg / l, med upprepad administrering når den 2-3 mg / l. Detta överstiger IPC för många känsliga svampar.

I blodplasma är inte mer än 12% av läkemedlet bunden till proteiner, huvudmängden är i fri form. Flukonazol är mycket dåligt metaboliserad i levern, utsöndras av njurarna, mestadels oförändrad.

Avlägsnande av läkemedlet beror på den glomerulära filtreringshastigheten.

Höga koncentrationer av flukonazol skapas i huden och naglarna. Flukonazolets hydrofilitet, som är i sin fria form, gör det möjligt att snabbt penetrera nagelplattan genom nagelbädden. I spikplattan kan fluconazol detekteras redan flera timmar efter tillträde. Flukonazol har viss keratinofilicitet och tas långsammare från stratum corneum än från plasma.

För oral administrering är läkemedlet tillgängligt i gel, gelbelagda kapslar 50, 100, 150 eller 200 mg i en förpackning med 1, 7 eller 10 kapslar.

Vid behandling av onychomycosis används fluconazol som en pulsbehandling, som förskriver 150 mg (en gång) per vecka. Varaktigheten av sådan behandling beror på formen och placeringen av onychomycosis: ca 6 månader med naglar i händerna, upp till 12 månader - på benen. I utlandet används en pulsterapi med tillsättning av 300 mg per vecka (2 kapslar 150 mg vardera) i 9 månader. Doser för barn får inte överstiga 3-5 mg / kg per vecka.

Den eventuella interaktionen mellan flukonazol och andra läkemedel bör beaktas. Fluconazol ska inte ges samtidigt som cisaprid. Flukonazol ökar halveringstiden för hypoglykemiska medel - glibenklamid, klorpropamid, tolbutamid, förstärker effekten av indirekta antikoagulantia, ökar koncentrationen av fenytoin och cyklosporin. Rifampicin minskar flukonazolkoncentrationer.

Vid utnämning av fluconazol ska långsiktiga kurser i höga doser ta hänsyn till tillståndet med njursjukdom.

Biverkningar inkluderar illamående och buk. Behandling av onychomycos med små doser flukonazol 1 gång per vecka följer vanligen inte några sido- och toxiska effekter.

När man väljer ett botemedel mot systemisk behandling av onychomykos, bör man komma ihåg att varje läkemedel kan ge botemedel mot rimligt och rimligt recept.

Vi anser att dess handlingsspektrum är det viktigaste kriteriet för valet av ett systemiskt läkemedel. Spektret bör omfatta svampar isolerade från drabbade naglar. I detta avseende bör onychomykos etiologi, enligt kulturstudier, vara känd för doktorn. Om etiologin är okänd eller flera svampar isoleras, föreskrivs ett bredspektrumläkemedel, däribland dermatofyter, Candida-svampar och mögelformiga icke-dermatofytiska svampar (tabell 4.2.1).

Spektrum av verkan och indikationer för användning av systemisk terapi för onychomykos

Med en känd etiologi bestäms valet av läkemedel av den typ av svamp som isoleras i odling. Med onychomycosis orsakad endast av dermatofyter, föreskrivs terbinafin eller griseofulvin. I Candida onychomycosis och Candida paronychia indikeras itrakonazol, ketokonazol eller flukonazol. Vid onychomycosis orsakad av mögel svamp-nedermatophytes används itrakonazol.

Det andra kriteriet vi betraktar den kliniska formen av onychomycosis, svårighetsgraden och lokaliseringen av lesionen. Vid behandling av svampinfektioner som påverkar tånaglarna, med markerad hyperkeratos och involvering av matris krävs långvarig behandling. I dessa fall är griseofulvin eller ketokonazol ofta ineffektiva och osäkra när det gäller negativa och toxiska effekter. För onychomycosis av tårna är itrakonazol och terbinafin de valfria läkemedlen.

Om det ändå är nödvändigt att ordinera griseofulvin och ketokonazol, så är deras systemiska behandling bäst kombinerad med lokal antifungal behandling, borttagning av den drabbade nagelplattan. Detta ökar effektiviteten av behandlingen och hjälper till att förkorta dess varaktighet.

Det tredje kriteriet är säkerheten vid behandling, risken för biverkningar och toxiska effekter. Säkerhetsfrågor diskuteras nedan.

Varaktigheten av behandling av onychomycos beror på nagelns tillväxt. Tillväxten bestäms genom lokalisering (tånaglar växer långsammare), patientens ålder och samtidiga sjukdomar - hos äldre och försvagade patienter, de med kroniska systemiska sjukdomar eller tidigare nagelpatologi växer de långsammare.

I genomsnitt växer friska naglar på händerna igen på 4-6 månader, på benen - om 12-18 månader. Dessa termer bestämmer varaktigheten av behandlingen med griseofulvin och ketokonazol, liksom flukonazol.

Terbinafin och i större utsträckning kan itrakonazol ackumuleras i nageln och dröja länge efter att behandlingen avslutats. Detta gör att du kan förkorta behandlingens varaktighet genom att använda korta kurser, intermittenta behandlingssystem och pulsbehandling. Behandlingstiden för sådana behandlingar är emellertid endast vägledande, och i vissa fall, om benens naglar påverkas av svår hyperkeratos eller dystrofa fenomen, måste behandlingen förlängas.

Förskrivningsförfaranden

Det finns 4 system för att ordinera systemiska droger för onykomykos.

1. Standardregimen, som ger dagligt intag av den vanliga dosen av läkemedlet under hela behandlingsperioden. Varaktigheten av behandlingen motsvarar tiden för tillväxt av nagelplattan. Enligt detta schema kan du ordinera något systemiskt läkemedel.

2. Ett förkortat system där behandlingens varaktighet är kortare än tiden för nagelåterväxten. Behandling utförs i normala eller ökade doser. Enligt detta schema kan itrakonazol och terbinafin användas, som kan längs naglarna länge efter att behandlingen avslutats.

3. Intermittent, eller intermittent, ordningen möjliggör utnämning av en normal eller ökad dos av läkemedlet i flera korta kurser. Intervallen mellan dessa kurser är lika med längden på kurserna själva, till exempel en veckokurs med veckovis intervall. Enligt detta schema kan itrakonazol och terbinafin användas, som ackumuleras och dröjer länge i naglarna och i princip - alla lipofila läkemedel. Det intermittenta systemet har ännu inte fått omfattande acceptans.

4. Pulseringssystemet. Enligt detta system föreskrivs en ökad dos av läkemedlet i korta kurser med intervall som överstiger varaktigheten av kurserna själva. Behandlingen kan vara kort, som vid användning av itrakonazol, eller motsvara nagelplattans tillväxttid, som vid användning av flukonazol.

De vanligaste, världsomspännande systemen för att förskriva droger ges i tabellen. 4.2.2.

Grundläggande regimer av systemiska svampdödande medel

* I praktiken av inhemska hudläkare är det vanligt att byta ordning under behandling med griseofulvin. I den första månaden föreskrivs 1000 mg av läkemedlet varje dag, i den andra månaden - varannan dag, i 3: e och resten - 1 gång om 3 dagar.

Fördelen med systemen med kort, intermittent terapi och pulsbehandling är deras säkerhet i betydelsen av negativa och toxiska effekter och bekvämlighet för patienten samtidigt som den upprätthåller hög effektivitet. Men standardbehandlingsregimen med något läkemedel ger statistiskt bättre botemedel.

Säkerhet, dvs. Frånvaron av allvarliga negativa och toxiska effekter av läkemedlet är ett av de viktigaste kraven för någon systemisk behandling. Först och främst bör det sägas att inget av de använda antifungala medel saknar sido- och toxiska effekter. I allmänhet är alla dessa biverkningar med en rimlig läkemedelsrecept övergående, inte ett hot mot patientens liv och hälsa och är nästan alltid lätt tolererade. Svåra sjukdomar som komplicerar behandling med systemiska droger är mycket sällsynta och är relaterade till anafylax eller idiosyncrasi.

Enligt de farmakokinetiska egenskaperna som bestämmer fördelningen och ämnesomsättningen av läkemedlet i patientens kropp, och därmed möjligheten till vissa biverkningar, presenteras alla i Tabell. 4.2.2 droger kan delas in i två grupper. En grupp innefattar lipofila läkemedel: griseofulvin, terbinafin, ketokonazol och itrakonazol. De absorberas inte fullständigt i tarmen, finns i blodet huvudsakligen i plasmabunden plasma, ackumuleras i vävnaderna, genomgår intensiv metabolism i levern och utsöndras i förändrad form. Den enda representanten för den andra gruppen är den hydrofila läkemedelsflukonazol.

Allmänna farmakokinetiska egenskaper orsakar några vanliga biverkningar för alla listade läkemedel.

Således kan absorptionen i mag-tarmkanalen hos alla 4 lipofila läkemedel vara komplicerad av dyspeptiska symtom: illamående, bukbehov, ibland smärta, kräkningar. Intensiv metabolism i levern bestämmer möjligheten till hepatotoxiska effekter, som uppvisas av en ökning av koncentrationen av hepatransaminaser, alkaliskt fosfatas. Alla dessa effekter kan förebyggas genom att man ordinerar terapeutiska doser av läkemedel strängt enligt indikationer i enlighet med den rekommenderade användningsformen.

Flukonazol är ett relativt säkert läkemedel, vilket framgår av den omfattande erfarenheten av användning i djupa mykoser. Biverkningar av flukonazol liknar också andra läkemedel - dyspeptiska symtom och mycket sällsynta fall av giftig hepatit. Funktioner av sidan och giftiga effekter av var och en av de som ingår i tabellen. 4.2.2 antifungala medel visas ovan i beskrivningen av dessa läkemedel.

Det bör inses att risken för toxisk verkan beror på läkemedlets effektivitet. Ju lägre effekten av läkemedlet är desto större är dess dos att ordineras. Sannolikheten för toxiska effekter beror på farmakokinetiken. Läkemedel med hög affinitet för keratin, som ackumuleras i naglarna, kan ordineras på kortare kurser. Ju kortare behandlingstiden är desto mindre är risken för oönskade effekter.

Rekommendationer för säker användning av svampdödande medel:

De minst farliga är pulsterapierna, intermittenta och förkortade system.

Syftet med läkemedlet bör vara etiologiskt motiverat. Om aktivitetsspektrumet för läkemedlet inte innefattar den isolerade patogenen, bör den inte ordineras även i stora doser;

Behandlingstiden med traditionella läkemedel kan minskas med hjälp av kombinationsbehandling eller intermittent behandling.

interaktion med andra droger bör övervägas; Inget systemiskt läkemedel bör ordineras till patienter med leversjukdom.

inget systemiskt läkemedel bör ordineras under graviditet och amning.

Låg effektivitet och relativt låg förmåga att ackumulera i naglarna medför större risk att använda traditionella systemiska medel för griseofulvin och ketokonazol. Dessa läkemedel är föreskrivna enligt standardprogrammet i upp till 1 år, ibland längre. Frekvensen av negativa och toxiska effekter är störst när du använder exakt griseofulvin och ketokonazol. Med tillkomsten av moderna antifungala medel rekommenderas varken griseofulvin eller ketokonazol att användas som monoterapi för onychomykos.

Om det inte finns några andra droger i arsenalen hos en annan läkare än griseofulvin eller ketokonazol, borde han tänka på hur man gör behandlingen med dessa läkemedel säkra samtidigt som effekten upprätthålls. Det finns två lösningar på problemet. För det första är det möjligt att minska behandlingens varaktighet och samtidigt öka effektiviteten genom att kombinera terapi med användning av lokala svampmedel och hjälpmedel. För det andra är det möjligt att tillämpa ett intermittent schema, periodiskt (inte längre än 1 vecka), vilket ger patientens kropp vila och kombinerar också systemisk terapi med aktiv lokal behandling.

Möjligheten att samverka med svampmedel med andra systemiska läkemedel bör alltid övervägas. När du skriver ett läkemedel bör du noga läsa annoteringen eller hänvisa till den här delen av vår bok.

De viktigaste kontraindikationerna för systemisk behandling av onychomycos är leversjukdomar och graviditet. Det är bättre att inte förskriva något av de systemiska svampdödande läkemedlen till patienter med leversjukdom eller en historia av hepatotoxiska reaktioner. Om behandlingen under pågående behandling uppvisar kvarstående kliniska eller laboratorie tecken på leverdysfunktion, stoppas behandlingen.

Vid förskrivning av något läkemedel dagligen under en period av mer än 1 månad ska leverfunktionsindikatorer bestämmas regelbundet - innehållet av aminotransferaser och alkaliskt fosfatas (Tabell 4.2.3), som börjar med kontrollstudien före behandlingstiden.

Med nedsatt njurfunktion kan en minskning av glomerulär filtreringshastighet krävas en dosjustering av terbinafin eftersom detta läkemedel huvudsakligen utsöndras av njurarna. Dosjustering av fluconazol krävs inte eftersom det föreskrivs i en relativt liten dos bara 1 gång per vecka.

Drug allergier, till exempel penicillin antibiotika, många författare anser en kontraindikation för utnämningen av griseofulvin.

Laboratorieövervakning av leverfunktion vid systemisk behandling av onychomykos

* Vid utnämningen av något läkemedel bör hänsyn tas till patientens individuella egenskaper, i synnerhet hans inställning till alkohol. Hos personer som regelbundet konsumerar alkoholhaltiga drycker rekommenderas det att bestämma nivån av leveraminotransferaser efter 1 veckors behandling med något läkemedel.

Inget av de 5 systemiska drogerna rekommenderas för gravida kvinnor. Med onychomycosis överstiger den terapeutiska nyttan inte risken för fostret. Eftersom alla systemiska medel utsöndras eller kan utsöndras med mjölk, ska de inte ges under amning.

Preparat från gruppen azoler kan påverka metabolismen av steroider i människokroppen. Emellertid observeras inte de kliniska manifestationerna av denna interaktion vid användning av terapeutiska doser. Doser, regimer och behandlingsvillkor som används vid behandling av onychomykos är mycket mindre än de maximala säkra doserna och termerna som rekommenderas för azolpreparat. Behandling av onychomycos med azolpreparat representerar inte någon risk för patientens steroidhormonmetabolismstörning.

Orsaker till systemiska behandlingsfel

Med tanke på fall av misslyckad behandling av onychomycos med systemiska svampdödande medel bör du uppmärksamma både bristerna på drogerna själva och felaktigt recept på dem av läkaren och patientens misslyckande att följa föreskriven behandling.

De minst effektiva och oftast biverkningarna är behandling med griseofulvin och ketokonazol. Även med en 1-årig behandlingsperiod når klinisk och mykologisk effekt av behandlingen knappt 50%, och frekvensen av återfall är 30-40%. Misslyckad behandling med griseofulvin eller ketokonazol utan användning av lokal terapi kan anses vara en vanlig förekomst.

Doktorns misstag bör innehålla utnämning av potentiellt högt effektiva antifungala läkemedel utan hänsyn till kliniken och etiologin av onychomycos, användningen av otillräckliga doser och behandlingsvillkor, okunnighet om patientens individuella egenskaper (tabell 4.2.4).

Om patienten misslyckas med den föreskrivna behandlingen är det delvis ett misstag hos läkaren som inte förklarade för patienten vikten av strikt anslutning till denna behandling och inte övervakar genomförandet av rekommendationerna.

Det finns fall när och med ett omfattande rimligt recept, om läkaren och patienten följer alla regler och rekommendationer, kan onychomycos inte botas och svampen kan avlägsnas från de drabbade naglarna. I dessa fall förlänger behandlingsperioden, ersätter läkemedlet (till exempel byt terbinafin med itrakonazol och vice versa), tillsätt lokala antifungala medel till systemisk behandling. Förutom utnämningen av antifungala medel, vid behandling av onychomykos, är det nödvändigt att ta bort de drabbade delarna av nageln på olika sätt (borttagning av nagelplattan, keratolytik, rengöring av nagelbädden).

Orsaker till misslyckande av systemisk behandling av onychomycosis och hur man förhindrar dem

Terbinafin från nagelsvamp. Recensioner om användning, pris och form av drogen

Terbinafin - ett läkemedel med ett brett spektrum av åtgärder, inklusive fungicidala. Den främsta aktiva substansen i terbinafin är allylamin - ett syntetiskt antifungalt läkemedel. Den otvivelaktiga fördelen med detta läkemedel är dess aktivitet gentemot olika typer av svamppatogener, inklusive dermatofytsvampar, de orsakande agenterna för onychomykos.

Det finns följande former av frisättning av läkemedlet:

Vi rekommenderar dig att läsa: Nagelsvamp hos barn

Användningen av terbinafin i någon form vid behandling av onychomycos har följande terapeutiska effekt:

  • Förstör det enzym som är nödvändigt för syntesen av svampmembranet;
  • Destruderar i själva verket själva proteinmembranet;
  • Suspenderar produktionen av en komponent i cellmembranet ergosterol, vars brist orsakar en ökning av nivåen av fleromättad kolväte-squalen. Squalen orsakar i sin tur inhibering av enzymet squalenoxidas.

Terbinafin är ett läkemedel för både lokal och systemisk behandling av svampinfektion. Och även om det inte kännetecknas av 100% positiva recensioner, som alla andra läkemedel, är effektiviteten av läkning från en svamp i applikationen väldigt hög.

Vad rekommenderar läkare?

Jag heter Victor Efimov, jag har behandlat svampen i mer än 17 år. Vad såg bara inte. Den viktigaste slutsatsen som kan göras är att allt är botat, du behöver bara hitta rätt medicin för dig och förbli optimistisk, du behöver minst lika många medicinska ingredienser.

Och om du kan hitta tro på ett botemedel (och du behöver definitivt), då är det med verkliga aktiva läkemedel allting mycket mer komplicerat.
Apotek har krossat hela marknaden och säljer vad som är fördelaktigt för dem - inaktiva piller, salvor och piller. Apotekar bryr sig inte om din behandling är lämplig eller inte. De är viktiga för att tjäna denyuzhku.

Därför rekommenderar jag till alla mina patienter att vara försiktigare när de väljer läkemedel och tillverkare.
När det gäller min övning kan jag säga att jag var oerhört lycklig att snubbla på ett läkemedel som verkligen löser problemet, inte symptomen. Mer om honom:
Läs hela artikeln >>

Tecken efter vilka det är nödvändigt att konsultera en hudläkare för råd: torr nagel, överdriven brittleness, smula, missfärgning och struktur av nageln. Efter diagnosen onychomycosis är etablerad enligt en av de olika typerna av terapi, kan läkaren ordinera användningen av terbinafin. Enligt statistiken kommer framgången med terapi med detta verktyg i 90% av fallen med nagelsvamp, om du följer alla rekommendationer för användningen.

Detta läkemedel i form för extern användning innehåller ett minimum av biverkningar, nämligen det är möjligt en liten rodnad och klåda.

Bland de absoluta kontraindikationerna är följande tillstånd:

  • Alkoholförgiftning;
  • Period av graviditet och amning
  • Kroppsvikt mindre än tjugo pund;
  • Barn under tre
  • Individuell intolerans
  • Allergisk reaktion på någon av ingredienserna i läkemedlet;
  • Onkologiska sjukdomar;
  • Kroniska och akuta sjukdomar i njurarna och leveren;
  • Laktosintolerans;
  • Patologi i lemkärlen.

Försiktighet bör användas terbinafin med:

  • Hematopoietisk störning
  • psoriasis;
  • Lupus erythematosus;
  • Endokrina sjukdomar.

På grund av de olika formerna av läkemedelsfrisättning, kommer metoden för behandling av onychomykos skiljer sig något. Och även om alla former är lämpliga för användning i svampsjukdomar, är terbinafin i form av en lösning eller spray för behandling av svampspikinfektioner mest lämpliga.

Vi rekommenderar dig att läsa: Spray för skor från svampen

Tänk på användningen av drogen:

Berättelser från våra läsare

  • Lösning eller spray. Applicera produkten på de tidigare tvättade och torkade fingrarna och naglarna. När du appliceras måste du fånga små områden av frisk hud runt nageln. Behandlingsförloppet bör fortsätta i en vecka med en frekvens av upptagande - en gång om dagen. Förbättring förväntas på fjärde till femte behandlingsdagen, full återhämtning på 3-5 veckor. Terbinafin i denna form är kompatibel med andra droger. Överdosering är osannolikt. Efter behandling rekommenderas det att göra en våtrengöring i lägenheten, sanera skor, byta personliga hygienartiklar och sängkläder för att undvika reinfektion. Biverkningar: klåda, rodnad. Om symtomen leder till obehag, ska behandlingen avbrytas.
  • Salva, gel eller grädde. Tekniken att använda denna blankett är lik den föregående, inklusive förberedande aktiviteter. Efter applicering av kräm, gel eller salva, ett tunt lager på de drabbade och friska okolonogtevye-områdena, är det önskvärt att täcka dem med gasbindning i flera timmar. Det är bekvämt att utföra proceduren på natten. Dosering, varaktighet och allmänna rekommendationer för användningen av läkemedlet är identiska med användning av en spray eller lösning av terbinafin.
  • Tabletter. Tablettformen av läkemedlet ordineras vid sjukdomsstadierna, då behandling med hjälp av topiska medel inte längre är effektiv för systemisk behandling. Alla personer som är äldre än 12 år och tyngre än 40 kg måste ta en tablett terbinafin per dag. Barn som väger 20-40 kg, liksom personer som lider av lever- eller njursvikt, en halv tablett en gång om dagen. Barn äldre än 3 år, men det är lättare att inte använda detta läkemedel för 20 kg. Ta piller efter måltider. Behandlingstiden med en tablettform av terbinafin för onychomykos är ca 6-12 veckor, beroende på sjukdomens svårighetsgrad och indikatorer på positiv botningsdynamik. I vilket fall som helst är resultatet av terapin en fullvuxen hälsosam nagel, och det kan ta 3-4 månader. Varaktigheten beror också på läget. Om nageln på tummen är skadad krävs mer tid.

Vi rekommenderar dig att läsa: Behandling av fotsvamp

När det används oralt skapar detta läkemedel relativt höga koncentrationer av den aktiva beståndsdelen i naglarna, vilket har en skadlig effekt på parasitsvampen. I början appliceras läkemedlet på den aktiva ingrediensen, allylamin, vilken utsöndras i talg och ackumuleras i det lipofila membranet. Efter en tid utsöndras terbinafin i urinen.

När du tar piller är överdosering möjlig. Det kan åtföljas av följande obehagliga symptom:

  • yrsel;
  • illamående;
  • huvudvärk;
  • hudutslag;
  • kräkningar;
  • frekvent urinering
  • smärta i magen.

Detta läkemedel är inte utan biverkningar vid oral administrering:

  • gemensamma och muskelsmärta
  • aptitlöshet;
  • dyspepsi;
  • känsla av tyngd i magen;
  • nässelfeber;
  • matsmältningsbesvär.

Den viktigaste regeln för att ta piller är att endast ta dem som föreskrivet av en hudläkare. Vid receptionen måste läkaren konsultera om kompatibilitet med andra droger.

Markera listan med allmänna regler för användning av terbinafin:

  • Om du har en skada på flera naglar eller det finns en annan lokalisering av svampen, är det nödvändigt att behandla alla områden på en gång, annars kommer behandlingen i sin tur att vara meningslös;
  • Tabletter förskrivs som en systemisk behandling, när graden av svampinfektion påbörjas och externa preparat inte kommer att ge full återhämtning.
  • Strikt följa instruktionerna för användning;
  • Självmedicinera inte;
  • Observera systematisk och regelbunden behandling.

Således är det möjligt att sammanfatta de positiva aspekterna av att använda terbinafin: låg kostnad (särskilt i jämförelse med analoger) - från 50 rubel. för 15 g, från 125 rubel. 30 g, god absorption och permeabilitet i nagelplattan, samtidigt som den inte absorberas i den systemiska cirkulationen, påverkar terbinafin inte hormonets metabolism, avsaknaden av stark lukt, mångfalden av frisättningsformer.

Terbinafin är ett sådant svampmedel, ett av de få där den positiva dynamiken i sjukdoms kliniska bild visar sig ganska snabbt - redan under den första veckan. Men externa förbättringar på så kort behandlingstid är bedrägliga, om du slutar ta drogen - igen kommer det att bli ett återfall av onychomykos. Det rekommenderas också i mitten av behandlingen att ompröva test för att övervaka indikatorer på leverfunktionen.

slutsatser:

Är du nöjd med livet med en sådan sjukdom? Med dess biverkningar? Är du redo att lida klåda, gömma benen från andra, lida av smärta, förlora naglar?

När allt kommer omkring har lösningen länge uppfunnits, ett läkemedel som har sparat tusentals människor från sådant lidande - den speciella gelén "NovaStep"

Vänta inte tills sjukdomen tar allt som möjligt. Rid dig själv och dina kära av onödig smärta, negativitet och plåga - LÄR MER

Hem> Nagelsvamp> Terbinafin från nagelsvamp. Recensioner om användning, pris och form av drogen