Indirekta antikoagulantia: indikationer och kontraindikationer. Översikt över medel

Antikoagulantia är läkemedel som förhindrar bildandet av blodproppar i kärlen. Denna grupp innehåller 2 undergrupper av droger: direkta och indirekta antikoagulantia. Vi har redan talat om direkta antikoagulantia tidigare. I samma artikel beskrev vi kortfattat principen om blodkoagulationssystemets normala funktion. För att bättre förstå verkningsmekanismerna för indirekta antikoagulantia rekommenderar vi starkt att läsaren känner till den information som finns där, med vad som händer normalt - det är lättare för dig att ta reda på vilka faser av koagulering som påverkar de preparat som beskrivs nedan och vad är de deras effekter.

Verkningsmekanismen för indirekta antikoagulantia

Läkemedel i denna grupp är effektiva endast med direkt introduktion till kroppen. När de blandas med blod i laboratoriet påverkar de inte koagulering. De verkar inte direkt på blodproppen men påverkar koagulationssystemet genom levern och orsakar en serie biokemiska reaktioner, vilket resulterar i ett tillstånd som liknar hypovitaminos K. Följaktligen minskar aktiviteten av plasmakoagulationsfaktorer, trombin bildas långsammare och bildar därför långsammare tromb.

Farmakokinetik och farmakodynamik för indirekta antikoagulantia

Tja och ganska snabbt absorberas dessa droger i mag-tarmkanalen. Med blodflödet når de olika organ, främst levern, där de utövar sina effekter.
Utgångshastigheten, effektens varaktighet och halveringstiden för olika droger i denna klass varierar.

Utsöndras från kroppen, huvudsakligen med urin. Några medlemmar i klassen målar urinrosa.

Antikoagulerande verkan av läkemedel i denna grupp utövas genom nedsatt syntes av koagulationsfaktorer, som gradvis minskar hastigheten hos denna process. Förutom den antikoagulerande effekten minskar dessa läkemedel tonen i musklerna i bronkierna och tarmarna, ökar permeabiliteten hos kärlväggen, reducerar lipidinnehållet i blodet, hämmar reaktionen av antigenet med antikroppen, stimulerar utsöndringen av urinsyra.

Indikationer och kontraindikationer för användning

Indirekta antikoagulantia används för att förebygga och behandla trombos och tromboembolism under följande förhållanden:

• efter kirurgiska ingrepp på hjärtat och blodkärlen;
• med hjärtinfarkt
• TELA - med pulmonell tromboembolism
• med förmaksflimmer
• med aneurysm i vänster ventrikel;
• med tromboflebit av ytliga vener i de nedre extremiteterna;
• med trombangiit obliterans;
• med utplånande endarterit.

Kontraindikationer för användning av droger i denna grupp är:

• hemorragisk diatese;
• hemorragisk stroke;
• andra sjukdomar associerade med reducerad blodkoagulation;
• ökad vaskulär permeabilitet;
• maligna neoplasmer;
• magsår och duodenalsår;
• allvarliga kränkningar av njurar och lever
• perikardit;
• myokardinfarkt, åtföljt av högt blodtryck;
• svangerskapstid
• Dessa läkemedel bör inte tas under menstruationen (2 dagar före planerad start, deras medicinering avbryts) och i tidig postpartumperiod.
• med försiktighet som föreskrivs för patienter med äldre och senil ålder.

Funktioner av åtgärden och användningen av indirekta antikoagulantia

Till skillnad från direkta antikoagulantia verkar effekten av drogerna i denna grupp inte omedelbart, men som den aktiva substansen ackumuleras i organen och vävnaderna, så är det långsamt. De agerar tvärtom längre. Hastigheten, verkningsstyrkan och graden av ackumulering (ackumulering) av olika läkemedel i denna klass varierar.

De appliceras uteslutande genom mun eller oralt. Intramuskulärt, intravenöst eller subkutant kan inte användas.

Slutbehandling med indirekta antikoagulantia ska inte omedelbart, men gradvis - sakta reducera dosen och öka tiden mellan att ta drogen (upp till 1 gång per dag eller till och med varannan dag). Abrupt uttag av läkemedlet kan orsaka en plötslig kompensatorisk ökning av protrombins blodnivå, vilket kommer att orsaka trombos.

Vid överdosering av läkemedel i denna grupp eller deras långvariga användning kan de orsaka blödning och det kommer inte bara att associeras med en minskning av blodkoaguleringen utan också med en ökning av kapillärväggarnas permeabilitet. I sällsynta fall förekommer blödning från munnen och nasofarynx, gastrointestinal blödning, blödningar i musklerna och gemensam kavitet och blod i urinen, mikro- eller brutal hematuri.

För att undvika utveckling av ovan beskrivna komplikationer är det nödvändigt under behandling med indirekta antikoagulanter att noggrant övervaka patientens tillstånd och laboratorieparametrar för blodkoagulering. En gång varannan 2-3 dagar, och i vissa fall oftare bör protrombintiden bestämmas och urinen undersöks för förekomst av röda blodkroppar i det (hematuri, det vill säga blod i urinen är ett av de första tecknen på en överdos av läkemedlet). För en mer fullständig kontroll, utöver protrombinhalten i blodet, bör andra indikatorer bestämmas: tolerans för heparin, omkalkningstid, protrombinindex, plasmafibrinogen, protrombinhalt med 2-stegs metod.

Det ska inte ordineras samtidigt med dessa läkemedelstillsatser av salicylater (särskilt acetylsalicylsyra), eftersom de bidrar till en ökning av koncentrationen av fri antikoagulant i blodet.

Läkemedlen i den indirekta antikoagulantgruppen är faktiskt få. Dessa är neodikumarin, acenokoumarol, warfarin och fenyndion.
Överväga var och en av dem mer i detalj.

Neodicoumarin (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

När intaget absorberas relativt snabbt är halveringstiden 2,5 timmar, utsöndrad i urinen, inte i sin ursprungliga form, men i form av metaboliska produkter.

Den förväntade effekten av läkemedlet börjar se 2-3 timmar efter administrering, når maximalt under 12-30 timmar och varar ytterligare två dagar efter att läkemedlet har avbrutits.

Det används ensamma eller förutom heparinbehandling.

Form release - piller.

Dosering enligt schema, den maximala dagsdosen - 0,9 g. Dosen väljs beroende på indikatorerna för protrombintiden.

Acenokoumarol (Syncumar)

Väl absorberad när den tas oralt. Den har en kumulativ effekt (det vill säga det verkar när en tillräcklig mängd samlar in i vävnaderna). Den maximala effekten observeras 24-48 timmar efter behandlingen med detta läkemedel. Efter avskaffandet bestäms dess normala protrombinnivå efter 48-96 timmar.

Form release - piller.

Ta in. Den första dagen är den rekommenderade dosen 8-16 mg. Doseringen av läkemedlet beror dessutom på protrombins värden. Som regel underhållsdos - 1-6 mg per dag.
Eventuell ökad känslighet hos patienten för detta läkemedel. Vid förekomst av allergiska reaktioner bör den avbrytas.

Fenindion (fenilin)

Minskningen av blodkoagulering noteras efter 8-10 timmar efter att läkemedlet tagits upp, når ett maximum på ungefär en dag. Det har en uttalad kumulativ effekt.

Form release - piller.

Den initiala dosen är de första 2 dagarna, 0,03-0,05 g tre gånger om dagen. Ytterligare doser av läkemedlet väljs individuellt beroende på blodparametrar: protrombinindexet bör inte understiga 40-50%. Den maximala engångsdosen - 0,05 g, daglig - 200 mg.

Med behandling med fenylin är det möjligt att fläcka huden och ändra urinens färg. Om dessa symptom uppträder, ersätt fenyndion med ett annat antikoaguleringsmedel.

Warfarin (Warfarin)

I mag-tarmkanalen absorberas helt. Halveringstiden är 40 timmar. Antikoagulerande effekt börjar 3-5 dagar efter behandlingens början och varar i 3-5 dagar efter avbrytande av läkemedlet.

Finns i tabletter.
Börja behandlingen med 10 mg en gång om dagen, efter 2 dagar minskar dosen 1,5-2 gånger - till 5-7,5 mg per dag. Terapi utförs under kontroll av blodets INR-värde (internationellt normaliserat förhållande). I vissa kliniska situationer, till exempel vid beredning för kirurgisk behandling, varierar de rekommenderade doserna av läkemedlet och bestäms individuellt.

Förbättra antikoagulerande effekten av warfarin aspirin och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: heparin, dipyridamol, simvastatin. Effekten av försvagning av kolestyramin, vitamin K, laxermedel, paracetamol i stor dos.

Indirekta antikoagulantia är mycket allvarliga läkemedel som, om de tas oprofessionellt, kan orsaka ett antal allvarliga, till och med livshotande komplikationer. Uppgifterna ovan är endast avsedda för informationsändamål. Under inga omständigheter förskriva dessa läkemedel för dig själv eller dina nära och kära: Du kan bara avgöra om du behöver dem, och bara en läkare kan välja en effektiv och säker dosering!

Vilken läkare att kontakta

Vanligtvis föreskrivs ett antiplatelet medel för indirekt verkan av en kardiolog, hjärtkirurg, phlebologist eller vaskulär kirurg. Om en patient tar dessa läkemedel under lång tid (till exempel warfarin vid förmaksflimmer) kan en terapeut övervaka deras effektivitet.

Klassificering, verkningsmekanism för indirekta antikoagulanter

Indirekt antikoagulantia (orala antikoagulantia) K-vitaminantagonister (det sistnämnda namnet accepteras i engelskspråkig litteratur och används alltmer i ryska språkkurser)

Enligt den kemiska strukturen är indirekta antikoagulanter indelade i tre huvudgrupper:

? monokomariner - warfarin, markumar, syncumar;

? Dikumariny - Dikumarin, tromeksan;

? Indandioner - fenylin, dipaxin, omefin. Läkemedel i den tredje gruppen är föråldrade över hela världen på grund av instabiliteten hos deras verkan, toxiciteten och ett antal allvarliga biverkningar.

Beroende på hastigheten på hypokoaguleringseffekten är varaktigheten av AED: s effekter uppdelad i:

Och - på mycket kumulativ med en lång aktionsperiod (syncumar, dicoumarin),

B - beredningar med genomsnittliga kumulativa egenskaper (neodicoumarin); In-speed (10-12 timmar från mottagningens början) med kort (ca två dagar) effekt. Det senare inkluderar warfarin - med en tidig hypokoaguleringseffekt (jämfört med andra koumariner) och snabb eliminering av negativa manifestationer med minskad dos eller fullständig uttag [5,6].

Mekanismen för antikoagulerande verkan av koumariner, liksom derivat av indandion, studeras väl. Det består i den konkurrerande antagonismen av indirekta antikoagulantia med vitamin K1.

Det är känt att många faktorer i blodkoagulationssystemet syntetiseras i levern och i de flesta fall sker deras biosyntes utan deltagande av fettlöslig vitamin K. Syntes av endast fyra koagulationsfaktorer (protrombin, faktorer VII, IX och X), liksom två antikoagulerande proteiner (protein C och S). K-vitamin är en nyckelkofaktor i karboxyleringsreaktionen av dessa sex koagulationsfaktorer eller antikoagulering, som ett resultat av vilket de omvandlas till aktiva proteiner.

Det är uppenbart att i lever är vitamin K närvarande i minst tre olika former. I sig själv har vitamin K 1 (kinon) inte biologisk aktivitet. Den blir aktiv endast efter återvinning till hydrokinonformen, vilken uppträder i levermikrosomerna under verkan av kinonreduktas. I processen för karboxylering av vitamin K-beroende proteiner omvandlas vitamin K-hydrokinon till vitamin K-epoxid, som omvandlas om till vitamin K-kinon genom verkan av epoxidreduktas. Således omvandlas de tre kända formerna av vitamin K 1 konsekvent till varandra, vilket bildar en cykel av vitamin K.

Indirekta antikoagulanta medel stör funktionen av vitamin K-cykeln, hämmar aktiviteten av vitamin K-epoxidreduktas och eventuellt kinonreduktas. Samtidigt är det ingen bildning av den aktiva formen av vitamin K 1 och som ett resultat minskar syntesen av alla fyra K-vitamin-koagulationsfaktorerna [2,5].

Den hastighet vid vilken plasmakoncentrationer av vitamin K-beroende koagulationsfaktorer efter starten av antikoagulant terapi minskar beror på deras T 1/2, som för protrombin (dvs. faktor II) varierar från 80 till 120 h för faktorerna IX och X- 20-30 h och för faktor VII - 3-7 h.

Efter en latent period, som är olika för var och en av de indirekta antikoagulantia, börjar protrombintiden, som vanligtvis används för att övervaka antikoagulant terapi, öka. Ökningen sker huvudsakligen på grund av en minskning av koncentrationen av faktor VII, som har den lägsta T 1/2. Koncentrationen av andra K-vitaminberoende koagulationsfaktorer i blodplasma minskar långsammare, eftersom deras T 1/2 är längre. Efter 3-7 dagar når minskningen av koncentrationen av alla fyra vitamin K-koagulationsfaktorerna nästan samma nivå, vilket är viktigt för effektiv antikoagulant terapi av trombos (belous).

I allmänhet kan verkningsmekanismen för indirekta antikoagulanter representeras av Figur 1.

Figur 1. Verkningsmekanismen för antikoagulantia

Användningen av IDA indikeras vid behov för långvarig och kontinuerlig antikoagulant terapi eller profylax i närvaro eller hot om återfallande venös trombos av olika lokalisering, särskilt för hög ileofemoral trombos och bäckens venös trombos, som bestämmer hög risk.

Kontinuerlig långtidsanvändning av ANDs är indicerad för paroxysmal eller permanent förmaksflimmer (särskilt aterosklerotisk genesis) och i fall av intra-atrialtrombos, vilket är en hög riskfaktor för utveckling av cerebrala stroke.

Långtidsanvändning av AED är indicerad för protetiska hjärtventiler, när sannolikheten för tromboemboliska komplikationer är mycket hög, särskilt under de första åren efter protesen. Antitrombotisk terapi för livstid är indicerad för ett antal arvelig eller förvärvad trombofili: antitrombin III-brist, antifosfolipid syndrom.

Långvarig användning av OCH visas i kombination med hjärt-selektiva b-blockerare vid behandling av dilaterade och hypertrofa hjärtproblem, eftersom parallellt med utvecklingen av hjärtsvikt föreligger en hög risk för att utveckla intrakardiell trombi och följaktligen ischemiska slag av olika inre organ. En liknande långvarig (i minst 3 månader) användning av ANDE visas efter användning av hepariner hos ortopediska patienter efter plasty i extremiteterna, vid behandling av benfrakturer (särskilt de nedre extremiteterna) och immobiliserade patienter för förebyggande åtgärder [1.8].

Indirekt antikoagulantia

Droger i denna grupp kallas ofta orala antikoagulantia (PA). Enligt verkningsmekanismen är de antagonister av vitamin K, som spelar en nyckelrolla i det sista steget i syntesen av ett antal viktiga koagulationsfaktorer.

Övergången av ett antal koagulationsfaktorer till den aktiva formen sker som ett resultat av karboxylering av deras glutaminsyrarester med vitamin K. Under karboxylering oxideras vitamin K till epoxid och därefter återställs epoxidreduktaset till den aktiva formen. PA inhiberar epoxid-reduktas, vilket förhindrar återhämtningen av vitamin K. Som ett resultat av denna blockad stör karboxyleringsprocessen och inaktiva K-beroende koagulationsfaktorer bildas (II, VII, IX, X, proteiner C och S).

Således inhiberar PA: erna II, VII, IX och X koagulationsfaktorer, vilket orsakar en avmattning i blodkoagulering och blockad av dess aktivering med en extern väg (via faktor VII). Man måste komma ihåg att samtidigt med koagulationsfaktorerna undertrycks naturliga antikoagulanter också protein C och dess kofaktorprotein S, vilket är mycket viktigt, eftersom bryter mot balansen mellan koagulations- och antikoagulationssystem.

På grund av det faktum att de tidigare syntetiserade aktiva koagulationsfaktorerna fortsätter att cirkulera i blodet under en tid, uppträder PA-effekten långsamt, med en fördröjning på 24-48 timmar.

Den huvudsakliga metoden att styra PA: s verkan är protrombintid (PT), vilket speglar arbetet med plasmakoagulationsfaktorer när det aktiveras av en extern mekanism. eftersom PV-värdet beror på det tromboplastin som används i laboratoriet, och för en mer noggrann bedömning är det vanligt att beräkna protrombinindexet (PI): förhållandet mellan PV och normal plasma till PV av det undersökta plasman uttryckt i procent. Det internationella normaliserade förhållandet (INR) används i allt högre grad som förhållandet PV av plasma som undersöks till PV av normal plasma som höjts till en grad som är lika med det "internationella känslighetsindexet" som erhållits genom att jämföra laboratorietromboplastin som användes i laboratoriet med en referensstandard registrerad av WHO.

Således manifesteras effekten av PA genom förlängning av PW, minskande PI och ökande INR.

Monokumarin

Warfarin (Coumadin)

Åtgärd genom 12-48 timmar, topp effekt i 3-5 dagar, verkningsaktivitet upp till 5 dagar.

Indikationer: förebyggande av trombos och tromboembolism upprepade hjärtinfarkt; akut venös trombos och pulmonell tromboembolism (tillsammans med heparin); postoperativ trombos förberedelse för kardioversion om förmaksflimmer-fladder; kirurgisk eller trombolytisk behandling av trombos (dessutom); proteshjärtventiler och blodkärl (inklusive i kombination med acetylsalicylsyra); kronisk förmaksflimmer sekundär förebyggande av myokardinfarkt; perifer arteriell trombos.

Kontraindikationer: akut blödning; svår lever- och njurefunktion svår okontrollerad hypertoni graviditet och amning.

Applicering: Daglig dos oralt samtidigt vid samma tidpunkt. Den initiala dosen av Vf är vanligen 2,5-5 mg (1-2 tabletter av 2,5 mg). En ytterligare doseringsregim etableras individuellt beroende på nivån på det internationella normaliserade förhållandet (INR). I fall av akut trombos kombineras Vf med heparin, vilket avbryts först efter antitagningseffekten av Vf (för 3-5 dagars behandling).

Funktioner med upptagning under drift

Hos patienter som tar warfarin ökar risken för tromboembolism med en plötslig upphörande av mottagningen. Å andra sidan, samtidigt som man fortsätter att ta emot ökade hotet om postoperativ blödning. Därför avbryts warfarin cirka 4 dagar före operationen så att INR minskas till 1,5 och lägre. För ersättning av warfarin används intravenös infusion av heparin rutinmässigt, fortsätter fram till timmar före operationen. hastigheten upprätthålls på basis av ACPV-data (aktiverad partiell protrombintid) i intervallet 1,5-2,5. Om efter kirurgi krävs en fullständig antikoagulering, startas heparininfusion 12 timmar efter avslutad operation med en kontroll för ACPV var 4: e timme. Receptionen av warfarin börjar när patienten kan acceptera orala preparat. Ett alternativ till intravenöst heparin är subkutan administrering av heparin med låg molekylvikt. Man bör dock komma ihåg att verkningsgraden av sådant heparin är högre än normalt.

Patienter som har tagit warfarin i minst 3 månader behöver vanligtvis inte ges preoperativt heparin, men ska ta emot det under den postoperativa perioden tills administrering och verkan av warfarin börjar.

Vid inhemsk kirurgisk behandling kan warfarin förskrivas till patienter som endast behöver långvarig profylax enligt följande schema: administrering av läkemedlet i en dos av 2,5-5 mg påbörjas 3-5 dagar efter operation med heparinbehandling. Uppnå den önskade effekten (dvs när man bestämmer INR med en frekvens av 1 gång per dag, erhålles 2 konsekutiva resultat i intervallet 2,0-3,0), därefter reduceras heparindosen och inom 1-2 dagar avbryts den. Vidare bestäms doserna av warfarin individuellt, kontrollerar INR den 1: a veckan varje dag, då hypokoagulationsnivån är stabil minskas kontrollförhållandet gradvis.

Övervakningsbehandling utförs enligt INR. Denna parameter bestäms initialt och därefter dagligen under de första behandlingsdagarna, eller minst 1 gång om 2-3 dagar med ett långsammare dosval. När mål-INR-nivån uppnås i två upprepade studier, tas följande blodprover varje vecka. Om INR förblir stabil under en månad, utförs INR-kontrolltest en gång var 4-8 veckor.

Innan kardioversion utförs, föreskrivs en kurs av warfarinbehandling (mindre vanligt aspirin). För att säkerställa att graden av blodkoagulation är på en acceptabel nivå utförs ett blodprov för att bestämma protrombinindexet (PTI) eller det internationella normaliserade förhållandet (INR).

Biverkningar och komplikationer: Blödning (0,9-2,7%), ökad blödning, blödningar, sällan diarré, ökade transaminaser, vaskulit, eksem, hudnekros, alopeci, mycket sällsynt, blåtandssyndrom.

bishydroxycoumarin

Sinkumar

Åtgärden efter 12-24 timmar, toppeffekten i 2-3 dagar, varaktigheten av åtgärder upp till 4 dagar.

Indikationer, kontraindikationer, biverkningar och komplikationer: se Vf.

Tillämpning: initialdoser på 4-8 mg. Underhållsdoser bestäms av mål-INR-nivån.

indandiona

Fenilin (Atrombon, Fenindion, Emandion, Trombosol, Trombofen)

Påverkan efter 8-10 timmar, toppeffekten efter 24-30 timmar, varaktigheten av åtgärder upp till 3-4 dagar.

Indikationer, kontraindikationer, biverkningar och komplikationer: se Vf.

Tillämpning: initialdoser på 30-60 mg. Underhållsdoser bestäms av mål-INR-nivån.

trombolytika

Drogerna stimulerar endogen fibrinolys - en naturlig mekanism för förstöring av de resulterande blodpropparna.

Det fibrinolytiska systemet av blod består av plasminogen och dess associerade enzymer, dess funktion är att avlägsna överskott av fibrinkolber för att återställa kärlets patency.

Plasminogen är ett glykoprotein som syntetiseras i levern och cirkulerar ständigt i plasman, det kan binda till fibrin i en blodpropp. Efter enzymatisk omvandling (aktivering) bildas plasmin från inaktivt plasminogen - ett serinproteas, vilket klyver fibrin, fibrinogen, liksom V- och VIII-, XII-blodproppsfaktorer, minskar trombocytadhesionen och orsakar deras disaggregering.

Den huvudsakliga och specifika plasminogenaktivatorn är en vävnadsplasminogenaktivator (TAP) som produceras av endotelceller. TAP-mekanismen kan delas in i tre steg: a) TAP binder till plasminogen som ligger på fibrin och bildar ett trippelkomplex; b) TAP främjar penetrering av plasminogen i fibrin, omvandling av plasminogen till plasmin; c) det resulterande plasminet klyver fibrin och förstör därmed trombusen.

Vissa endogena (urokinas eller vävnadsaktivatorer av plasminogen av urokinas-typ, faktor XII, kallikrein, kininer) och exogena faktorer (bakteriell streptokinas och stafylokinas) har också förmågan att aktivera plasminogen.

Moderna fibrinolytiska (trombolytiska) medel är baserade på att stimulera bildningen av plasmin från endogen plasminogen, snarare än administrering av plasmin från utsidan.

klassificering

Bland trombolytika inkluderar plasminogenaktivatorer:

- preparat av bakteriell natur (streptokinas, anistreplaza, stafylokinas),

- plasminogenaktivatorvävnadspreparat (inklusive rekombinant och mutant TAP),

- urokinas och dess analoger, etc.

Den första generationen trombolytika (streptokinas, urokinas) har inte fibrinspecificitet, d.v.s. aktiverar både fibrinbundet och fritt cirkulerande plasminogen. Detta leder till signifikant systemisk fibrinolys, utarmning av fibrinogen och antiplasmin, vilket ökar risken för blödning.

Den andra generationens trombolytiska medel (läkemedel tPA, prourokinas preparat, anistreplas, stafylokinas) kännetecknas av en hög specificitet för fibrin-bundet plasminogen, även om orsakerna mild systemisk fibrinolys åtföljs av en ökad risk för hjärnblödning.

Formuleringar av den tredje generationen (mutanta former av tPA - reteplas, tenecteplas, monteplaza, lanoteplaza; chimära molekyler omfattande aktiva fragment av tPA eller urokinas), tillsammans med en hög selektivitet av verkan har olika ytterligare fördelar, många av dessa läkemedel är fortfarande genomgår kliniska prövningar.

De mest studerade och använda trombolytika är streptokinas och alteplas (TAP-beredning).

Allmänna principer för användning av trombolytika

1. Trombolytika ska appliceras så tidigt som möjligt efter det att de första symptomen på trombos uppträtt. De bästa resultaten av trombolys med ACS med ST-höjning observeras under de första 1-4 timmarna från början av kliniska symtom. Därför startas trombolys utan att vänta på resultaten av studier på myokardiella nekrosmarkörer, speciellt eftersom resultatet i de första timmarna av MI kan vara negativt. Tiden från patientens inträde till början av trombolytisk administrering bör inte överstiga 30 minuter.

2. Huvudindikationerna för utnämning av trombolytik: IM med ST-elevation, massiv pulmonell tromboembolism, trombos och perifer arteriell tromboembolism, hjärtats ventrikeltrombos, kärlsjukdomar och katetrar;

3. Svårighetsgraden av den trombolytiska effekten beror på dosen av läkemedlet som administreras. Om dosen är otillräcklig inaktiveras läkemedlet av antiplasmin, om det är överdrivet kan det orsaka markerad systemisk fibrinolys med farlig blödning.

4. Det medicinerade inducerad fibrinolys åtföljs av reaktiv ökning trombogenicitet av blod (i första hand på grund av att blodplättaktivering) så för att förhindra reocklusion hos patienter med ACS (15-20% av patienterna) måste co-administrering av trombocytaggregationshämmande medel (aspirin) och antitrombiner (heparin / vol) till i flera dagar;

5. I 10-40% av patienter med arteriell trombos kan trombolytika vara ineffektivt. Möjliga orsaker till ineffektiviteten av trombolys i ACS är: netromboticheskaya artärocklusion (hemorragi in i plack, aorta ocklusion vävnadsskiva efter PCI, svår spasm i förgiftning kokain), dålig tillgång trombolytika (kränkningar perfusion på grund av kardiogen chock eller dålig kollateralt blodflöde), vissa funktioner trombos;

6. Den viktigaste komplikationen av trombolytisk behandling är blödning, inkl. intrakraniell blödning. Allergiska reaktioner är också karakteristiska för streptokinas och anistreplas (APSAC) och sällan anafylaktisk chock. Om nödvändigt, åter fibrinolys i en period av 5 dagar till 12-24 månader efter föregående applicering APSAK eller streptokinas måste användas för att förhindra andra trombolytika motstånd och anafylaxi på grund av den möjliga alstringen av antikroppar antistreptococcal;

7. Eftersom alla trombolytika är proteindroger administreras de intravenöst (mindre ofta intrakoronärt) utan att blandas med andra droger. På grund av den korta halveringstiden krävs en relativt lång eller upprepad intravenös infusion av läkemedlet för att inse effekten. Undantagen är droger med längre halveringstid (anistreplaz, reteplase, tenekteplaz), som du kan gå in i en bolus en gång, vilket är bekvämt vid prehospitalet.

8. Kräver kontinuerlig övervakning av patienten i minst 3 och bättre - 24 timmar efter trombolysstart för att bedöma dess effektivitet och aktuell erkännande av komplikationer.

Indikationer för utnämning av trombolytik i ACS

Huvudindikationen är MI med ST-segmenthöjd under de första 12 timmarna från början av kliniska symptom.

Kontraindikationer för utnämning av trombolytik

Absolut: Intrakraniell blödning av vilken typ som helst; intrakraniell malign tumör (primär eller metastatisk); ischemisk stroke i 3 månader; misstanke om aorta dissektion; aktiv blödning; signifikant sluten huvudskada eller ansiktsskada inom de tre föregående månaderna.

Relativ (beaktas med hänsyn till de troliga fördelarna och riskerna): långvarig svår dålig kontrollerad hypertoni (AH) i historien; historia av ischemisk stroke mer än 3 månader sedan, demens traumatisk eller långvarig (> 10 minuter) kardiopulmonell återupplivning, trauma eller större operation, inklusive retinal laserterapi

Verkningsmekanism och egenskaper hos indirekta antikoagulanter

Antikoagulanter - läkemedel som förhindrar bildandet av blodproppar - blodproppar i blodet. Denna grupp av läkemedel ger två undergrupper av läkemedel: direkt och indirekt verkan. I denna artikel kommer vi att prata om indirekta antikoagulanter.

Verkningsmekanism

Läkemedel är effektiva endast efter den direkta introduktionen till patienten. När det blandas med blod i ett laboratorium förändras koagulationsprocessen alls, så de har ingen effekt på blodkoagulering. Verkningsmekanismen är inte direkt exponerad för blodproppen, som ett resultat oposredovatelnyh processer i kroppen - påverka koagulationssystemet via den hepatiska systemet (levervävnad), vilket orsakar vissa biokemiska processer i bakgrunden av detta bildas ett tillstånd som är liknande brist på vitamin K i kroppen. Som ett resultat minskar aktiviteten av koagulationsfaktorer i plasma, trombin syntetiseras mycket långsammare, och följaktligen är bildandet av en blodpropp, en trombus, sen.

Farmakokinetisk och farmakodynamisk mekanism

Alla dessa indirekta antikoagulanter absorberas väl i matsmältningssystemet. Med blodet når de olika inre organen, främst levern, och det är hela verkningsmekanismen.

Utgångshastigheten, varaktigheten av resultatet och halveringstiden för olika medel för den angivna klassen varierar. Elimineras från kroppen huvudsakligen genom njursystemet med urin. Vissa produkter kan fläcka urin i en rosa nyans.

Antikoagulationseffekter av droger har ett sätt att hämma produktionen av hemokoagulationsfaktorer, detta och ett gradvis mönster minskar hastigheten hos motsvarande process. Dessutom sänker de tonen i den muskulära komponenten i bronkierna och tarmarna, ökar permeabiliteten hos kärlväggen, minskar nivån av lipider i blodet, undertrycker bildningen av antigen / antikroppskomplexet, aktiverar eliminering av urinsyra från kroppen.

Indikationer och kontraindikationer för möte

Indirekta antikoagulanter är föreskrivna för att förebygga och behandla bildandet av blodproppar och tromboembolism i följande situationer:

• efter vaso och hjärtkirurgi
• kardioinfarkt;
• lungemboli;
• Arytmier av förmaks typ
• vänster ventrikulär aneurysm;
• tromboflebit av benens ytliga venösa kärl;
• tromboangiitis obliterans och endarterit obliterans.

Listan över kontraindikationer bör innehålla:

• hemorragisk diatese och stroke;
• Andra patologiska processer som åtföljs av låg blodkoagulering.
• ökad vaskulär permeabilitet;
• maligna tumörformationer;
• magsår och 12 duodenalsår;
• allvarliga sjukdomar i njursystemet och leversystemet
• perikardit;
• hjärtinfarkt, som åtföljs av ökat blodtryck
• graviditet;
• menstruation (48 timmar innan de startas, mottagning ska avbrytas);
• tidig postpartumperiod
• äldre patienter och gamla människor (förskrivna med försiktighet).

Särskilda funktioner

De skiljer sig från direkta antikoagulantia genom att resultatet uppenbaras av dessa läkemedel efter en tid - eftersom den aktiva principen ackumuleras i vävnaderna. Men varaktigheten är mycket längre.

Hastigheten, kraftkraften och kumulationsnivån av olika medel varierar. Används uteslutande genom oral rutt. Parenteral administrering av läkemedlet är strängt förbjudet.

Det rekommenderas att behandlingen inte ska avbrytas omedelbart, men i långsam takt reducerar dosen och ökar tidsintervallet mellan doser (upp till en enstaka dos per dag eller var 48: e timme). Abrupt avbrytning kan leda till en plötslig ökning av protrombin i plasma vilket orsakar trombos.

Överdosering eller tar för lång tid kan orsaka blödningar och de kommer att vara kopplade både med en minskning av blodets koaguleringsförmåga och med en ökning av kapillärväggens permeabilitet. I sällsynta fall bildas blödningar från oralt och nasofaryngealt hålrum, mag-tarmkanalen, in i muskelfibrerna och ledhålan, med utseendet av blod i urin av makro- eller mikrohematuri. För att undvika bildandet av dessa komplikationer bör man noggrant övervaka patientens tillstånd och hemokoagulerbarhetsindikatorer under behandlingsperioden. Varje 48-72 timmar, och ibland oftare, rekommenderas att övervaka protrombintiden och analysera förekomsten av röda blodkroppar i urinen (detta är en av de första indikatorerna för överdosering av läkemedlet). För fullständig observation, förutom nivån av protrombin, är det nödvändigt att utvärdera andra indikatorer: tolerans för heparin, omkalkningstid, protrombinindex, plasmafibrinogen, protrombinkoncentration genom tvåstegsmetoden. Det rekommenderas inte att använda droger i salicylatgruppen parallellt eftersom de senare orsakar en ökning av nivån av fri antikoagulant i plasma.

Representanter för denna grupp är neodikumarin, acenokoumarol, fenyndion och warfarin.

1. Neodicoumarin och dess analoger. Karaktäriserad av snabb absorption elimineras halveringstiden i 2,5-timmarsgränsen från kroppen med urin som utbytesprodukter. Resultatet inträffar efter 2-3 timmar efter administrering, maximalt i blodet - efter 12-30 timmar och varar i 48 timmar efter att medel har tagits ut.
   Det används både oberoende och i kombination med heparin.
2. Acenokumarol. Bra absorption i mag-tarmkanalen. Karakteristisk kumulativ åtgärd. Det maximala resultatet noteras efter 24-48 timmar från början av behandlingen. Efter avbrott detekteras prothrombinhastigheten 2-3 dagar senare.
3. Fenindion (fenilin). Minskningen av blodkoagulering observeras efter 8-10 timmar, maximalt - efter 24 timmar. Kraftfullt uttryckt effekt.
4. Warfarin. I matsmältningsorganet absorberas helt. Halveringstiden är 40 timmar. Antikoagulerande effekt uppträder efter 72-120 timmar och varar i 3-5 dagar. efter att ha stoppat medicinen.

2. Antikoagulanter. Verkningsmekanismen för heparin och indirekta antikoagulantia. Application. Komplikationer. Antagonister av antikoagulanter med direkt och indirekt verkan.

Antikoagulantia direkt typ av åtgärd:

heparinoider - traxiparin, enoxiparin

komplexonpreparat (bind Ca) - Trilon-B (EDTA) och citrat-Na

antikoagulantia indirekt typ av åtgärd:

kumarinderivat - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromaron

indandionderivat - fenylin

aspirin (i små doser)

Verkningsmekanismen för heparin:

Heparin är en sur mucopolysackarid innehållande en stor mängd svavelsyrarester med en negativ laddning. Påverkar positivt laddade blodkoagulationsfaktorer.

Farmakologisk grupp: Direkt verkande antikoagulantia.

Verkningsmekanism: Antitrombotisk verkan, som är associerad med sin direkta effekt på blodkoagulationssystemet. 1) På grund av den negativa laddningen blockeras fas I; 2) Genom att binda till plasmaantitrombin III och förändra konformationen av sin molekyl, främjar heparin en accelererad acceleration av antitrombin III-bindning till de aktiva centra av blodkoagulationsfaktorer => hämning av trombbildning - kränkning av P-fasen;

3) kränkning av bildandet av fibrin - III-fas; 4) ökar fibrinolys.

Effekter: Minskar trombocytaggregation, ökar vaskulär permeabilitet, stimulerar säkerhetscirkulationen, har en spasmolytisk effekt (adrenalinantagonist), minskar serumkolesterol och triglycerider.

Applicering: För akut hjärtinfarkt, trombos och emboli hos huvudåren och artärerna, hjärnkärlen, för att upprätthålla blodets hypokoaguleringstillstånd i den artificiella blodcirkulationsapparaten och hemodialysutrustning. Biverkningar: Blödningar, allergiska reaktioner, trombocytopeni, osteoporos, alopeci, hypoaldosteronism.

Kontraindicerad vid hemorragisk diatese, med ökad vaskulär permeabilitet, blödning, subakut bakteriell endokardit, svåra lever- och njurskador, akut och xr. Leukemi, aplastisk och hypoplastisk anemi, venös gangrän.

Heparinantagonisten är protaminsulfat, ubiquin, tolluidinblå.

Antagonister av antikoagulantia av indirekt slag av aktivitet: K-vitamin (vikasol)

3. En patient med lunginflammation vid kroppstemperatur på 37,8 ° C startades vid antibiotikabehandling. Efter 2 x injektioner förbättrades patientens tillstånd, men då ökade värmen, kroppstemperaturen nådde 39. Läkaren avbröt inte antibiotikumet utan föreskrev riklig dryck, ett diuretikum, vitamin C, prednison. Patientens tillstånd har förbättrats. Vilket antibiotikum kan en patient behandlas för (endast ett svar är korrekt)?

Besitter bakteriedödande verkan

 massdöd av bakterier med frisättning av endotoxiner (pyrogener)  värme

överdriven dricks + diuretikum tvingar diuresis med frisättning av pyrogener från kroppen

C-vitamin  - förbättra redoxprocesserna

- anpassningsförmåga och resistens mot infektion har en antitoxisk effekt på grund av stimulering av kortikosteroidproduktion

Membranpermeabilitet antiinflammatorisk effekt

prednison-toxisk verkan:

 aktivitet av leverenzymer som är involverade i förstörelsen av endogena och exogena substanser

Violerar syntesen av cellväggen av bakterier:

Indirekta antikoagulantia: klassificering, verkningsmekanism, farmakokinetik

klassificering

• Indan-1-3-dionderivat [fenyndion (t ex fenylin)];
• 4-hydroxi-kumarinderivat (warfarin, acenokoumarol).

Verkningsmekanism och farmakologiska effekter

• En minskning av bildningen av K-vitaminberoende koagulationsfaktorer i levern: protrombin (II), VII, IX och X faktorer, vilket leder till en minskning av trombinnivå, det viktigaste enzymet för blodkoagulering.
• Minskning i bildningen av proteiner i antikoagulationssystemet: protein C och protein S. Samtidigt minskar nivån av det naturliga antikoaguleringsproteinet C snabbare än minskningen i bildningen av K-beroende koagulationsfaktorer för vitamin K. Denna effekt är särskilt uttalad när höga doser av antikoagulantia används vid starten av behandlingen (mer än 10 mg warfarin eller 8 mg acenokoumarol) och kan leda till utveckling av venös trombos. Titrering av dosen NACG tillåter dig att undvika dessa komplikationer.

farmakokinetik

Varning!
Diagnos och behandling är endast föreskriven av en läkare med heltidskonsult.
Vetenskapliga och medicinska nyheter om behandling och förebyggande av sjukdomar hos vuxna och barn.
Utländska kliniker, sjukhus och orter - undersökning och rehabilitering utomlands.
Vid användning av material från webbplatsen - krävs den aktiva länken.

Indirekt antikoagulationsmekanism

1 maj varierar signifikant hos olika patienter och i samma patient.
2 Bestäms av effekten på INR, återspeglar huvudsakligen minskningen av blodhalten i fungerande faktor VII (T_1/2 ca 6 timmar).
3 Enligt effekten på INR.
4 Den tidpunkt då INR återgår till de värden som noterats före behandlingen.

De faktorer som bestämmer svaret på godkännandet av DNDS:
1. genetisk;
2. De viktigaste och associerade sjukdomarnas karaktär
3. interaktion med andra droger
4. egenskaper hos kosten
5. Felaktiga laboratoriekontrollmetoder (till exempel i närvaro av lupus antikoagulant).
6. bristande efterlevnad av medicinska rekommendationer

Faktorer som försvagar effekten av PND:
1. ökat intag av vitamin K med mat (inklusive som en del av kosttillskott)
2. läkemedelsinteraktioner (ökad bindning i tarmarna, induktion av cytokrom P450 i levern, andra mekanismer);
3. kronisk alkoholism (ökning av leverns clearance)
4. genetiskt motstånd
5. Reduktion av katabolism av blodkoagulationsfaktorer och K-vitamin (hypotyreoidism).

Faktorer som förbättrar PND: s verkan:
1. Otillräckligt intag av vitamin K med mat (parenteral näring)
2. Otillräcklig absorption av K-vitamin i tarmen (malabsorptionssyndrom, obstruktion av gallvägarna);
3. läkemedelsinteraktioner (inhibition av metabolismen av CND, hämning av bildandet av K-vitamin i tarmarna, andra mekanismer);
4. genetiska egenskaper (mutation av propeptid IX blodkoagulationsfaktor);
5. nedsatt syntes av blodkoagulationsfaktorer (leversjukdom);
6. Ökad katabolism av koagulationsfaktorer och K-vitamin (hypermetaboliska tillstånd - feber, hypertyreoidism).
Warfarin ger den mest stabila antikoagulerande verkan och är det läkemedel som är valfritt. I mindre utsträckning avser detta acenokoumarol. Fenindion är mycket giftigt, den antikoagulerande effekten av etylbiscumacetat är instabilt, så dessa DDNC bör inte användas när det är möjligt.

Doseringsegenskaper
Oförutsägbarheten för effekterna av att använda en fast dos, beroendet av åtgärden på många faktorer och den därmed sammanhängande variationen i antikoagulationsnivån bestämmer behovet av koagulologisk kontroll vid användning av LNPC.
Metoden att övervaka effektiviteten och säkerheten är den internationella normaliserade inställningen (INR). Beroende på indikationerna i praktiken används vanligtvis tre intervall av INR-värdena: 2,5-3,5 (3 i genomsnitt), 2-3 (i genomsnitt 2,5) och i vissa fall mindre än 2. CNDDs effektivitet och säkerhet beror direkt på från att bibehålla terapeutiska värden av INR. Risken för blödning ökar med ökande INR och med en INR på mer än 3 blir särskilt hög. När INR är mindre än 2, är AKDD-effektiviteten markant reducerad. CCAI utan INR-kontroll används sällan (minidoser av warfarin för att förhindra trombos av en kateter placerad i den centrala venen).
CNDCs kan snabbt undertrycka syntesen av fullsträckta blodkoagulationsfaktorer i levern, emellertid på grund av förlängd T_1/2 Den fullständiga antikoagulerande verkan i cirkulerande protrombin manifesteras inte mindre än 4 dagar. Snabb minskning av blodets nivåer av antikoagulant protein C, som har en kort T_1/2, kan orsaka hyperkoagulering och trombotiska komplikationer under de första 36 timmarna efter påbörjad användning av DIC. Den verkliga risken för en sådan komplikation förekommer hos patienter med proteinbrist. Det kan förebyggas genom att CNDS appliceras från små doser och samtidig administrering av heparin. Användningen av heparin vid början av valet av dosen av CNDS hos patienter som inte har någon känd brist på protein C eller annan trombofili anses emellertid vara omotiverad. Höga initialdoser av AKND accelererar inte reduktionen i protrombinnivået, men med utvecklingen av en fullständig antitrombotisk effekt visar sig hypokoagulationsnivån ofta överdriven (INR> 3). Därför rekommenderas inte användning av belastnings (chock) doser av CNDI.
Funktioner vid dosering av DNDS:
1. I början av behandlingen rekommenderas att förskriva läkemedel i en mellanliggande underhållsdos (för warfarin, ca 5 mg). INR2 förväntas inom 4-5 dagar. Hos äldre, med undernäring, lever och njursjukdomar, använder läkemedel som ökar CNDD: s verkan, en ökad risk för blödning, använd lägre initialdoser. Beroende på uppnåendet av INR kan dosen av CNDD ökas eller minskas.
2. INR bestäms före behandlingens början och sedan dagligen tills det terapeutiska värdet av indexet upprätthålls i två på varandra följande dagar. Under de kommande 1-2 veckorna rekommenderas INR att bestämma 2-3 p / vecka, då mindre (frekvensen beror på hållbarheten i resultatet). Medan de önskade värdena för INR bibehålls, reduceras multipliciteten av definitioner till 1 p / månad. Ytterligare kontroll av INR krävs för nedsatt leverfunktion, förekomst av sammankopplade sjukdomar, användning av läkemedel som påverkar effektiviteten hos CNDD, markerade förändringar i kost (särskilt sallader och grönsaker) och typen av alkoholanvändning. När du ändrar dosen av CCAI, är det nödvändigt med en frekvent identifiering av INR igen.
Tillvägagångssätten för hantering av patienter med för höga värden på INR och hemorragiska komplikationer med användning av CNDD är följande:

Farmakologisk grupp - Antikoagulanter

Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera

beskrivning

Antikoagulanter inhiberar i allmänhet utseendet av fibrinfilament; de förhindrar blodproppar, bidrar till upphörandet av tillväxten av blodproppar som redan har uppstått, ökar effekten av endogena fibrinolytiska enzymer på blodproppar.

Antikoagulantia är uppdelade i 2 grupper: a) Direkta antikoagulanter - snabbverkande (natrium heparin, kalciumsuperparin, natrium enoxaparin, etc.), effektiv in vitro och in vivo; b) indirekta antikoagulanter (vitamin K-antagonister) - långverkande (warfarin, fenindion, acenokoumarol, etc.), fungerar endast in vivo och efter latent perioden.

Den antikoagulerande effekten av heparin är associerad med en direkt effekt på blodkoagulationssystemet på grund av bildandet av komplex med många hemokoagulationsfaktorer och manifesteras i inhiberingen av I, II och III koaguleringsfaserna. Heparin i sig aktiveras endast i närvaro av antitrombin III.

Antikoagulanter av indirekt verkan - derivat av oxikumarin, indandion, inhiberar konkurrenskraftigt vitamin K reduktas, vilket hämmar aktiveringen av den senare i kroppen och stoppar syntesen av K-vitaminberoende plasmahemostasfaktorer - II, VII, IX, X.

Antikoagulanter av direkt och indirekt verkan - viktiga läkemedel i medicin

Antikoagulantia är kemikalier som kan förändra blodviskositeten, i synnerhet hämmar koagulationsprocesser.

Beroende på antikoagulantgruppen påverkar det syntesen av vissa substanser i kroppen, som är ansvariga för blodviskositeten och dess förmåga att bilda blodproppar.

Det finns antikoagulanter av direkt och indirekt verkan. Antikoagulanter kan vara i form av tabletter, injektioner och salvor.

Vissa antikoagulanter kan inte agera in vivo, det vill säga direkt i kroppen, men också in vitro - för att visa sina förmågor i ett provrör med blod.

Antikoagulantia i medicin

Vad är antikoagulantia i medicin och vilken plats upptar de?

Antikoagulant som läkemedel uppträdde efter 20-talet av det tjugonde århundradet, då dicoumarol, ett antikoagulant av indirekt verkan, upptäcktes. Sedan dess har studier påbörjats på detta ämne och andra som har en liknande effekt.

Som ett resultat, efter vissa kliniska studier, började läkemedel baserade på sådana ämnen användas i medicin och kallade antikoagulantia.

Användningen av antikoagulantia är inte endast avsedd att behandla patienter.

Eftersom vissa antikoagulantia har förmåga att utöva sina effekter in vitro används de i laboratoriediagnostik för att förhindra koagulering av blodprover. Antikoagulanter används ibland vid desinfektion.

Effekten av gruppdroger på kroppen

Beroende på antikoagulantgruppen varierar effekten något.

Direkt antikoagulantia

Den huvudsakliga effekten av direkta antikoagulantia är att hämma bildandet av trombin. Inaktivering av faktorerna IXa, Xa, XIa, XIIa såväl som kallekrein förekommer.

Aktiviteten av hyaluronidas hämmas, samtidigt som permeabiliteten hos hjärnans och njurarnas kärl ökar.

Även nivån av kolesterol, beta-lipoproteiner minskar, lipoproteinlipasets aktivitet ökar, och interaktionen mellan T- och B-lymfocyter undertrycks. Många direkta antikoagulanter kräver övervakning av INR och andra kontroller av blodets koagulerbarhet för att undvika intern blödning.

Indirekt medicinering

Indirekta antikoagulantia tenderar att inhibera syntesen av protrombin, prokonvertin, kristallfaktor och stewart-primära faktor i levern.

Syntesen av dessa faktorer beror på koncentrationsnivån av vitamin K1, som har förmågan att omvandlas till en aktiv form under påverkan av epoxidativ aktivitet. Antikoagulanter kan blockera produktionen av detta enzym, vilket medför en minskning av produktionen av ovanstående koagulationsfaktorer.

Klassificering av antikoagulantia

Antikoagulanter är indelade i två huvudundergrupper:

Deras skillnad är att indirekta antikoagulanter verkar på syntesen av sidzymer som reglerar blodkoagulering. Sådana läkemedel är effektiva endast in vivo. Direkta antikoagulantia kan reagera direkt på trombin och tunna blodet i vilken bärare som helst.

I sin tur delas direkta antikoagulanter i:

• hepariner;
• hepariner med låg molekylvikt;
• hirudin;
• natriumhydrocitrat;
• lepirudin och danaparoid.

Indirekta antikoagulantia innefattar ämnen som:

De leder till konkurrenskraftig motståndskraft mot vitamin K1. Förutom att de bryter mot vitamin K-cykeln och hämmar aktiviteten av epoxidreduktas antas det också att de undertrycker produktionen av kinonreduktas.

Det finns också ämnen som antikoagulantia, vilka andra mekanismer minskar blodpropp. Till exempel natriumcitrat, acetylsalicylsyra, natriumsalicylat.

indirekt och direkt antikoagulans klassificering

Indikationer för användning

Antikoagulantia används i nästan alla fall där det finns risk för blodpropp, i kardiologiska sjukdomar och kärlsjukdomar i lemmarna.

I kardiologi ordineras de för:

• hjärtsvikt
• närvaron av mekaniska ventiler i hjärtat;
• kronisk aneurysm;
• arteriell tromboembolism;
• parietal trombos i hjärtkaviteterna;
• stort fokal myokardinfarkt.

I andra fall är antikoagulantia avsedda för förebyggande av trombos:

• tromboflebit i nedre extremiteterna;
• åderbråck
• postpartum tromboembolism;
• länge stanna i sängen efter operationen;
• blodförlust (över 500 ml);
• kakexi,
• förebyggande av reoklusion efter angioplastik.

Om du har ordinerat Vazobral, krävs bruksanvisningen för att studera. Allt som är nödvändigt att veta om drogen - kontraindikationer, recensioner, analoger.

Kontraindikationer mot användning av läkemedelskoncern

Han måste skicka ett komplett blodtal, urinanalys, Nechiporenko urinanalys, fekal ockult blodanalys, biokemisk blodanalys, samt ett koagulogram och en ultraljud av njurarna.

Antikoagulanter är kontraindicerade i följande sjukdomar:

• intracerebral aneurysm;
• magsår;
• vitamin K hypovitaminos;
• portalhypertension;
• trombocytopeni;
• leukemi;
• maligna tumörer;
• njure eller leversvikt
• högt blodtryck (över 180/100);
• alkoholism;
• Crohns sjukdom.

Direkt verkande antikoagulantia

Den huvudsakliga representanten för direkta antikoagulantia är heparin. Heparin har kedjor av sulfaterade glykosaminoglykaner av olika storlekar.

Biotillgängligheten av heparin är tillräckligt låg för adekvat dosering av läkemedlet. Detta beror i första hand på att heparin interagerar med många andra substanser i kroppen (makrofager, plasmaproteiner, endotel).

Därför utesluter behandling med heparin inte möjligheten till blodpropp. Man bör också komma ihåg att en blodpropp på en aterosklerotisk plack inte är känslig för heparin.

Det finns också hepariner med låg molekylvikt: enoxaparinnatrium, deltaparinnatrium, nadroparinkalcium.

De har emellertid en hög antitrombotisk effekt på grund av hög biotillgänglighet (99%), sådana ämnen har en lägre sannolikhet för hemorroida komplikationer. Detta beror på att molekylerna av heparin med låg molekylvikt inte interagerar med von Willebrand-faktorn.

Forskare har försökt att återskapa syntetisk hirudin - ett ämne som finns i leechs saliv och har en direkt antikoagulerande effekt, som varar cirka två timmar.

Men försöken misslyckades. Emellertid skapades lepirudin, ett rekombinant derivat av hirudin.

Danaparoid är en blandning av glykosaminoglykaner, som också har en antikoagulerande effekt. Ämnet syntetiseras från grisens tarmslimhinna.

Preparat som representerar orala antikoagulanter och salvor av direkt åtgärd:

Indirekta antikoagulanter

Indirekta antikoagulantia är uppdelade i tre huvudtyper:

• monokumariny;
• bishydroxycoumarin;
• indandiones.

Indirekta antikoagulantia av denna typ används för att minska blodkoaguleringen under lång tid.

En av undergrupperna av dessa läkemedel har sin effekt på grund av en minskning av K-beroende faktorer i levern (K-vitaminantagonister). Detta inkluderar sådana faktorer som: protrombin II, VII, X och IX. Att sänka nivån på dessa faktorer leder till en minskning av trombinnivå.

En annan undergrupp av indirekta antikoagulanter har egenskapen att minska bildningen av proteiner i antikoagulationssystemet (proteiner S och C). Egenskapen för denna metod är att effekten på protein sker snabbare än på K-beroende faktorer.

Därför används dessa läkemedel om det behövs, akut antikoagulerande effekt.

De viktigaste företrädarna för antikoagulanter av indirekt åtgärd:

• Sinkumar;
• neodikumarin;
• fenindion;
• warfarin;
• Fepromaron;
• pelentan;
• Atsenkumarol;
• Trombostop;
• Etylbiskumat.

antitrombocytmedel

Dessa är substanser som kan minska aggregeringen av blodplättar som är involverade i trombbildning. Används ofta i kombination med andra droger, förbättrar och kompletterar deras effekt. En framträdande representant för antiplatelet är acetylsalicylsyra (aspirin).

Denna grupp innefattar även artritiska och vasodilatormedel, antispasmodika och blodutbyte rheopiglucin.

Grundläggande droger:

1. Aspirin. Leder till störningar av arakidonsyrametabolism.
2. Tiklopidin. Drogen klarar av klyvning av FIF2 (fosfatidylinositol-4, 5-difosfat) och förändrar trombocytaggregation.
3. Klopidogrel (tienopyridin). Strukturen liknar ticlopidin, men läkemedlet i sig är mindre giftigt.
4. Tirofiban. Hämmare med låg molekylvikt av glykoprotein IIb / IIIa. Den har kort varaktighet.
5. Dipyridamol. Vasodilator.
6. Abciximab. Består av Fab-fragment av monoklonala antikroppar mot glykoproteinet IIb / IIIa. Den har egenskapen att binda med avβ3-integrin.
7. Eptifibatit. Cyklisk peptid stör blodplättsaggregation.

Applikationsfunktioner

I medicinsk praxis används antiplatelet medel parallellt med andra antikoagulanter, till exempel med heparin.

För att erhålla den önskade effekten väljes dosen av läkemedlet och själva läkemedlet så att det avtar eller tvärtom ökar effekten av ett annat antikoagulerande läkemedel.

Uppkomsten av verkan av antiplatelet-medel förekommer senare än för enkla antikoagulantia, särskilt för direktåtgärd. Efter avskaffandet av sådana droger tas de inte bort från kroppen för en tid och fortsätter sin åtgärd.

rön

Sedan mitten av det tjugonde århundradet har nya ämnen börjat användas i praktiskt medicin, vilket kan minska blodets förmåga att bilda en trombos.

Allt började när en bosättning i en bosättning började dö av en okänd sjukdom, där någon sår av boskap ledde till hans död, på grund av icke-stoppande blödning.

Forskare upptäckte senare att de konsumerade ämnet - dicoumarol. Sedan dess började antikoagulationsämnena. Under vilka miljontals människor räddades.

För närvarande är utvecklingen av mer mångsidiga verktyg som har ett minimum antal biverkningar och högsta prestanda.