Kriterier för val av systemiska antimykotika

Svamphudsskador anses vara ganska vanliga smittsamma sjukdomar. För att uppnå fullständig återhämtning är det nödvändigt att föreskriva en specifik antifungal behandling. I denna artikel behandlas de mest använda drogerna (antimykotika) för behandling av svamphudsjukdomar.

Varianter av svampdödande medel

Enligt verkningsmekanismen delas antimykotika in i fungicidala och fungistatiska. I det första fallet förstör drogerna svampen, i det andra - förhindra framväxten av nya. Dessutom är antifungala medel baserade på den kemiska strukturen konventionellt uppdelade i fem grupper:

• Polyener (till exempel Nystatin).
• Azoler (flukanazol, klotrimazol).
• Allylaminer (naftifin, terbinafin).
• Morfoliner (amorolfin).
• Läkemedel med antifungal aktivitet, men från olika kemiska undergrupper (Flucytosine, Griseofulvin).

Anti-mykotisk verkan är läkemedlets farmakologiska egenskaper för att förstöra eller stoppa uppkomsten av nya patogena svampar i människokroppen.

Systemiska antimykotiska läkemedel

Hittills representeras systemiska atymmedel för oral administrering med hög effektivitet av följande läkemedel:

• Griseofulvin.
• Ketokonazol.
• Terbinafin.
• Itrakonazol.
• Flukonazol.

Systemisk antimykotisk terapi är indicerad för patienter som har en utbredd eller djup mykotisk process, samt skador på hår och naglar. Förmågan att förskriva vissa läkemedel eller behandlingsmetoder bestäms av den behandlande läkaren, med hänsyn till arten av de patologiska förändringarna och patientens nuvarande tillstånd.

griseofulvin

Antisvampsmedlet Griseofulvin har en fungistatisk effekt på all dermophyt i trihofitongenera, mikrosporum, achorion och epidermofiton. Samtidigt kan reproduktionen av jästliknande och mögelsvampar inte stoppas av denna beredning. Behandlingsframgången beror till stor del på den korrekta dagliga och kursdoseringen av Griseofulvin. Det bör noteras att den genomsnittliga varaktigheten av behandlingen är ungefär sex månader. Dock kan vissa patienter ges längre kurser.

Det antimykotiska läkemedlet Griseofulfin indikeras i närvaro av:

• Dermatofyter.
• Mykos av fötterna, naglarna, torso etc.
• Microsporia slät hud och hårbotten.
• Olika kliniska former av idrottare.

Jag skulle dock vilja notera att detta svampmedel inte används under graviditet och amning. Det är också kontraindicerat i:

• Allergier mot läkemedlets aktiva substans.
• Porfyri.
• Blodproblem
• Systemisk lupus erythematosus.
• Svåra leverproblem och / eller njurar.
• Maligna tumörer.
• Uterinblödning.
• Post-stroke villkor.

Det är kliniskt etablerat att Griseofulvin leder till en ökad effekt av etanol. Minskar effektiviteten av preventivmedel som innehåller östrogen. När det används samtidigt med barbiturater eller Primidon, minskar antifungal effekt. Under behandlingen behandlas regelbundet (en gång varannan vecka) de grundläggande blodparametrarna och leverfunktionstillståndet. Läkemedlet är tillgängligt i tabletter och säljs till ett pris av 220 rubel.

itrakonazol

Svampdödande medel med ett brett spektrum av effekter inkluderar itrakonazol. Listad som en triazolderivatgrupp. Dermatofyter, jästliknande och mögelsvampar är känsliga för läkemedlets verkan. Visas i smittsamma sjukdomar som orsakas av ovanstående patogena och villkorligt patogena mikroorganismer. Det föreskrivs vid diagnos:

• Mykos i huden och slemhinnorna.
• Onychomycosis.
• Candida lesion.
• Pityriasis laven.
• Systemiska mykoser (aspergillos, kryptokocker, histoplasmos, blastomykos, etc.).

Itrakonazol påverkar selektivt svamparna, utan att orsaka skador på friska humana vävnader. Effektiviteten av behandlingen av dermatofyter smidig hud med detta läkemedel är nästan 100%. Det bör noteras att dess användning är begränsad vid kroniskt hjärtsvikt, levercirros och allvarliga njureproblem. Det är möjligt att ordinera itrakonazol för kvinnor som är i stånd om systemisk mykos utvecklas. Detta tar hänsyn till de potentiella riskerna för barnet och det förväntade resultatet. Sjuksköterskor under drogbehandling med antimykotika rekommenderas att byta till artificiell utfodring.

Eventuella biverkningar från användning av itrakonazol:

• Dyspeptiska störningar (klagomål på illamående, smärta i buken, kräkningar, aptitproblem etc.).
• Huvudvärk, ökad trötthet, svaghet och sömnighet.
• Högt blodtryck.
• Allergiska manifestationer (klåda, utslag, urtikaria, angioödem och andra).
• Brott mot menstruationscykeln.
• Skallighet.
• Fallande kaliumnivåer i blodet.
• Minskad sexuell lust.

Under antifungal behandling övervakas leverfunktionstillståndet. Om förändringar i nivån av leverenzym (transaminaser) detekteras, justeras dosen av läkemedlet. Itrakonazol finns i kapslar. Genomsnittspriset är 240 rubel. Det finns även under andra handelsnamn, såsom Rumikoz, Orungal, Technazol, Orunit, Itramikol etc.

Anti-mykotiska droger är specifika läkemedel, utan vilka det är omöjligt att hantera svampinfektioner i huden.

flukonazol

Flukonazol anses vara ett av de vanligaste antifungala läkemedlen. Nivån av biotillgänglighet efter oral administrering når 90%. Processen för absorption av matintag har ingen effekt. Flucanosol har visat sin effektivitet vid följande svampinfektioner:

• Mykos av fötterna, torso naglarna, etc.
• Olika former av idrottare.
• Flerfärgade lavar.
• Onychomycosis.
• Candida skador i huden, slemhinnor.
• Systemisk mykos.

Det används emellertid inte för att behandla unga barn (upp till 4 år) och patienter som är allergiska mot läkemedlets komponenter. Med extrem försiktighet ordinerad för allvarliga problem med njurarna och / eller leveren, allvarlig hjärtsjukdom. Förmågan att förskriva flukonazol under graviditeten bestäms av läkaren. Dessa är främst livshotande förhållanden, när den förväntade moders återhämtning sätts i spetsen. Samtidigt är detta antifungala läkemedel kontraindicerat under amning.

I vissa fall kan användningen av flukonazol orsaka olika biverkningar. Vi listar de vanligaste biverkningarna:

• Förekomsten av illamående, kräkningar, aptitproblem, buksmärtor, diarré, etc.
• Huvudvärk, svaghet, minskad prestanda.
• Allergi (klåda, brännande, urtikaria, angioödem, etc.).

Detaljerad information om läkemedelsinteraktioner med andra läkemedel beskrivs i detalj i de officiella användningsanvisningarna, vilket bör noga granskas om du tar fler läkemedel samtidigt. Det är värt att notera att prematurbehandlingstiden normalt leder till att svampinfektion återupptas. Flukonazol i inhemska produktionskapslar säljs till ett pris av 65 rubel.

Behandling med antimykotiska medel är i regel ganska lång (från flera månader till ett år).

Lokala antimykotiska läkemedel

För närvarande presenteras antimykotiska medel för lokal terapi inom ett brett område. Vi listar de vanligaste:

Om en infektionssjukdom vid de första utvecklingsstadierna, när små lesioner detekteras, kan begränsas endast till externa antifungala medel. Av största betydelse är patogenens känslighet till det föreskrivna läkemedlet.

Lamisil

Hög terapeutisk aktivitet är karakteristisk för det yttre läkemedlet Lamisil. Finns som kräm, spray och gel. Det har uttalat antimykotiska och antibakteriella effekter. Var och en av de ovan nämnda formerna av läkemedlet har sina egna egenskaper för användning. Om det finns en akut svampinfektion i huden med rodnad, svullnad och hudutslag rekommenderas det att använda Lamisil spray. Det framkallar inte irritation och bidrar till snabb eliminering av sjukdomens huvudsymptom. Spruta ut sprutan av erythrasma i 5-6 dagar. Med flerfärgade lavar löses patologiska element på huden i ungefär en vecka.

Liksom spray ska Lamisil gel användas vid utveckling av akut mykos. Den appliceras på de drabbade områdena ganska enkelt och har en uttalad kylningseffekt. Om erytem-skvam och infiltrativa former av svampinfektion noteras, använd Lamisil-kräm. Dessutom är effektiv för behandling av patienter som lider av mikrosporer färgade lishaom, candidiasis lesion av stora veck och periungual valsar denna yttre organ i form av en kräm och ett gel.

I genomsnitt är varaktigheten av den terapeutiska kursen 1-2 veckor. För tidig avslutning av behandlingen eller oregelbunden användning av läkemedlet kan utlösa återupptagandet av infektionsprocessen. Om det inte finns några förbättringar i tillståndet hos den drabbade huden inom 7-10 dagar rekommenderas att du kontaktar din läkare för att kontrollera diagnosen. Ungefärligt pris på läkemedlet Lamisil för extern användning är ca 600-650 rubel.

pimafutsin

Cream för extern användning Pimafucin är ordinerad för behandling av svampinfektioner i huden (ringmaskar, mykoser, candidiasis, etc.). Nästan alla jästsvampar är känsliga för verkan av detta läkemedel. Det är tillåtet att använda det under barnsperioden och under amning. Den enda absoluta kontraindikationen för utnämning av Pimafucin-kräm som lokal behandling för svampinfektion är allergi mot komponenterna i ett externt medel.

Behandla den drabbade huden kan vara upp till fyra gånger per dag. Varaktigheten av den terapeutiska kursen bestäms individuellt. Biverkningarna är extremt sällsynta. I isolerade fall noterades irritation, klåda och brännande känsla, hudens rodnad i området med användning av läkemedlet. Vid behov kan det kombineras med andra typer av droger. Att köpa ett recept är inte nödvändigt. Cream Pimafutsin kostar cirka 320 rubel. Dessutom är detta läkemedel tillgängligt i form av ljus och tabletter, vilket väsentligt ökar användningsområdet.

Utan att ha tidigare rådfrågats med en kvalificerad specialist rekommenderas det starkt inte att använda antimykotiska läkemedel.

klotrimazol

Clotrimazol anses vara ett effektivt antifungalt medel för topisk administrering. Det har ett ganska brett spektrum av antimykotisk aktivitet. En skadlig effekt på dermatofyter, jäst, mögel och dimorfa svampar. Beroende på koncentrationen av Clotrimazole inom infektionsområdet uppvisar den fungicidala och fungistatiska egenskaper. Huvudanvisningar för användning:

• Svampskada i huden, som orsakas av dermatofyter, jäst och mögelsvampar.
• Pityriasis versicolor.
• Kandidat i hud och slemhinnor.

Det bör noteras att Clotrimazole inte är ordinerat för behandling av naglar och hårbotteninfektioner. Det är tillrådligt att undvika användning av ett antimykotiskt läkemedel under graviditetens första trimester. Också vid behandlingstiden rekommenderas det att vägra amning och byta till artificiell. Vanligtvis används denna salva tre gånger om dagen. Behandlingstiden beror på sjukdomens kliniska form och varierar från 1 vecka till en månad. Om det inte har skett någon förbättring av hud- och slemhinnans tillstånd, är det nödvändigt att kontakta din läkare och bekräfta diagnosen med en mikrobiologisk metod.

I de flesta fall överförs det externa medlet ganska bra. I sällsynta fall kan du uppleva biverkningar såsom allergier, förekomsten av rodnad, blåsor, svullnad, irritation, klåda, utslag, och så vidare. D. Kostnad salva klotrimazol inhemska produktionen inte överstiger 50 rubel.

Nizoral

Som dermatologisk praxis visar, används Nizoral Cream framgångsrikt för olika svampinfektioner i huden. Han är medlem i azolagruppen. Den aktiva substansen i läkemedlet är ketokonazol, som tillhör de syntetiska imidazolderivaten. Till hans möte anslöt sig följande sjukdomar och patologiska tillstånd:

• Dermatofytinfektioner.
• Seborrheisk dermatit.
• Ringmask slät hud.
• Flerfärgade lavar.
• Candidiasis.
• Epidermofitii fötter och händer.
• Idrottsutövare.

Om det finns ökad känslighet för läkemedlets aktiva substans, är Nizoral inte föreskrivet. Som regel appliceras ett externt medel på det drabbade området upp till två gånger per dag. Behandlingstiden beror på sjukdomens kliniska form. Till exempel kan behandlingen av patienter med pityriasis versicolor nå 14-20 dagar. Behandlingen av idrottarens fötter är emellertid i genomsnitt 1-1,5 månader. Förekomsten av biverkningar är inte typiskt. I vissa patienter registrerades rodnad, klåda, brännskador, utslag, etc. Om några biverkningar uppstår eller om tillståndet förvärras under behandlingen, är det nödvändigt att konsultera en läkare.

Kombinerad användning med andra droger är tillåten. Under graviditet och amning bör behandling med ett externt svampmedel samordnas med din läkare. I de flesta apotek kostar kostnaden för Nizoral-kräm normalt inte över 500 rubel. Priset beror på region och distributör.

Svampinfektioner i huden kräver ofta komplex behandling, inklusive systemisk, lokal och symptomatisk behandling.

Folkmedel för svampar

Nyligen har det blivit en kraftig ökning av populariteten att använda populära recept för behandling av olika sjukdomar, inklusive smittsamma. Många traditionella läkare rekommenderar Furacilin för svamp på benen. Det används som brickor, kompresser och liknande. D. Men om vi hänvisa till referenser, verkar det som Furatsilinom aktiv endast mot bakterier och inte kunna förstöra virus eller svamp. Också många webbplatser är fulla av information som du kan använda Furacilin från nagelsvamp. För att undvika sådana felaktigheter, lita din hälsa uteslutande på kvalificerade proffs.

Kom ihåg att furatsilinovym lösningar svampinfektioner i huden inte botar.

Systemiska antifungala medel

Antimykotiska medel (antimykotika) - läkemedel som har fungicidal eller fungistatisk effekt och används för förebyggande och behandling av mykoser.

För behandling av svampsjukdomar med användning av ett antal läkemedel med olika ursprung (naturligt eller syntetiskt) spektrum och verkansmekanism, antisvampeffekt (fungicid eller fungistatisk), indikationer för användning (lokal eller systemisk infektion), destinations metoder (oralt, parenteralt, topiskt).

Under de senaste årtiondena har det skett en betydande ökning av svampsjukdomar. Detta beror på många faktorer och i synnerhet till den omfattande användningen inom medicinsk praxis av bredspektrum antibiotika, immunosuppressiva medel och andra droger.

På grund av tendensen av tillväxt av svampsjukdomar (både ytliga och svåra viscerala mykoser associerade med HIV-infektion, hematologiska sjukdomar), utveckling av resistens hos patogener mot existerande läkemedel, identifierades identifiering av svamparter som tidigare betraktades som icke-patogena (för närvarande potentiella patogener av mykoser omkring 400 svamparter betraktas) behovet av effektiva antifungala medel har ökat.

Det finns flera klassificeringar av läkemedel som tillhör gruppen antimykotika: genom kemisk struktur, verkningsmekanism, aktivitetsspektrum, farmakokinetik, tolerans, egenskaper vid klinisk användning etc.

Kemisk klassificering:

1. Polyenantibiotika: nystatin, levorin, natamycin, amfotericin B, mikoheptin.

2. Imidazolderivat: mikonazol, ketokonazol, isokonazol, klotrimazol, ekonazol, tiokonazol, bifonazol, oxikonazol.

3. Triazolderivat: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.

4. Allylaminer (derivat av N-metylnaftalen): terbinafin, naftifin.

5. Echinokandiner: caspofungin.

6. Förberedelser av andra grupper: griseofulvin, amorolfin, ciklopirox.

Enligt klassificeringen av D.A. Kharkevich, antisvampmedel kan delas in i följande grupper:

I. Läkemedel som används vid behandling av sjukdomar orsakade av patogena svampar:

1. Med systemiska eller djupa mykoser (koccidioidomycos, parakoccidioidomycos, histoplasmos, kryptokockos, blastomykos):

- antibiotika (amphotericin B, mykoheptin);

- imidazolderivat (mikonazol, ketokonazol);

- triazolderivat (itrakonazol, flukonazol).

2. När epidermikozah (ringorm):

- antibiotika (griseofulvin);

- N-metylnaftalenderivat (terbinafin);

- nitrofenolderivat (kloritrofenol);

- jodpreparat (lösning av jodalkohol, kaliumjodid).

II. Läkemedel som används vid behandling av sjukdomar orsakade av opportunistiska svampar (till exempel för candidiasis):

- antibiotika (nystatin, levorin, amfotericin B);

- imidazolderivat (mikonazol, klotrimazol);

- bis-kvaternära ammoniumsalter (dequaliniumklorid).

Valet av läkemedel för behandling av mykoser beror på typ av patogen och dess känslighet mot droger (det är nödvändigt att förskriva läkemedel med lämpligt handlingsspektrum), läkemedels farmakokinetik, läkemedlets toxicitet, patientens kliniska tillstånd etc.

Enligt klinisk användning är svampdödande medel uppdelade i tre grupper:

1. Förberedelser för behandling av djupa (systemiska) mykoser.

2. Förberedelser för behandling av idrott och trichofytos.

3. Förberedelser för behandling av candidiasis.

Svampsjukdomar har varit kända under mycket lång tid, sedan antiken. Emellertid upptäcktes orsaksmedlen av dermatomykos, candidiasis endast i mitten av XIX-talet, i början av XX-talet. orsaksmedel av många viscerala mykoser har beskrivits. Före förekomsten av antimykotika i medicinsk praxis användes antiseptika och kaliumjodid för att behandla mykoser.

1954 upptäcktes antifungal aktivitet i en känd sedan slutet av 40-talet. XX-talet polyenantibiotikum nystatin, i samband med vilket nystatin har blivit allmänt använd för behandling av candidiasis. Antibiotikumgriseofulvin var ett högeffektivt antifungalt medel. Griseofulvin isolerades först 1939 och användes för svampsjukdomar, det introducerades i medicinsk praxis 1958 och var historiskt den första specifika antimykotiska för behandling av ringorm hos människor. För behandling av djupa (viscerala) mykoser användes ett annat polyenantibiotikum, amfotericin B (det erhölls i renad form 1956). Stora framgångar med att skapa svampmedel hör till 70-talet. Från 20-talet, när imidazolderivat - II-generationsantimikotika - clotrimazol (1969), mikonazol, ketokonazol (1978) etc. syntetiserades och genomfördes. Triazolderivat hör till antimykotika III-generationen (itrakonazol - syntetiserat 1980, flukonazol - syntetiserades 1982), vars aktiva användning började på 90-talet och allylaminer (terbinafin, naftifin). IV-generations antimykotika - nya läkemedel som redan är registrerade i Ryssland eller i kliniska prövningar - liposomala former av polyenantibiotika (amphotericin B och nystatin), triazolderivat (vorikonazol - skapades 1995, posonakonazol, ravukonazol) och echinokandin (caspofungin).

Polyenantibiotika - antimykotika av naturligt ursprung som produceras av Streptomyces nodosum (amfotericin B), Actinomyces levoris Krass (Levorinum), aktinomyceter, Streptoverticillium mycoheptinicum (mikogeptin) aktiomitsetom Streptomyces noursei (Nystatin).

Virkningsmekanismen för polyenantibiotika har studerats i stor utsträckning. Dessa läkemedel är starkt förknippade med ergosterol i cellmembranet av svampar, bryter mot dess integritet, vilket leder till förlusten av cellulära makromolekyler och joner och cellens lysis.

Polyener har det bredaste spektret av antifungal aktivitet in vitro bland antimykotika. Amphotericin B, när den appliceras systemiskt, är aktiv mot de flesta jästliknande, myceliska och dimorfa svamparna. När de appliceras topiskt verkar polyener (nystatin, natamycin, levorin) primärt på Candida spp. Polyener är aktiva mot några av de enklaste - trichomonaderna (natamycin), leishmania och amoebae (amphotericin B). Okänslig för amfotericin B-patogener av zygomycos. Dermatomycetes är resistenta mot polyener (Trichophyton, Microsporum och Epidermophyton), Pseudoallescheria Boydi och andra. Nystatin (flask, supp. Vag. Och rekt., Tab.), Levorin (flik, salva, gran.d. ) och natamycin (kräm, supp. vag., flik.) appliceras både topiskt och inuti för candidiasis, inkl. candidiasis i huden, gastrointestinal slemhinna, genital candidiasis; amfotericin B (per d / inf., flik, salva) används främst för behandling av svåra systemiska mykoser och är fortfarande det enda polyenantibiotikumet för intravenös administrering.

Alla polyener absorberas praktiskt taget inte från mag-tarmkanalen när de tas oralt och från ytan av intakt hud och slemhinnor när de appliceras topiskt.

Vanliga biverkningar av polyenov vid oral administrering är: illamående, kräkningar, diarré, buksmärta och allergiska reaktioner; med lokal användning, irritation och brännande känsla av huden.

På 1980-talet utvecklades ett antal nya droger baserat på amfotericin B-lipidförbundna former av amfotericin B (liposomal amfotericin B - ambizis, lipidkomplex av amfotericin B-abelset, lipidkolloiddispersion av amfotericin B-amphocil), som för närvarande introduceras i klinisk praxis.

Liposomal amphotericin B (liof Por D / inf.) - en modern dosform av amfotericin B, har en bättre tolerans.

Liposomformen är amphotericin B, inkapslad i liposomer (vesiklar som bildas när fosfolipider dispergeras i vatten). Liposomer, i blodet, förblir intakta under lång tid; frisättningen av den aktiva substansen sker endast när den kommer i kontakt med svampens celler när de injiceras i vävnader som påverkas av svampinfektion, medan liposomerna säkerställer läkemedlets intakt i förhållande till normala vävnader.

Till skillnad från konventionell amphotericin B skapar liposomal amfotericin B högre blodkoncentrationer än normal amphotericin B, tränger nästan inte in i njursjukan (mindre nefrotoxisk), har mer uttalade kumulativa egenskaper, den genomsnittliga halveringstiden är 4-6 dagar, med långvarig användning kan öka till 49 dagar. Oönskade reaktioner (anemi, feber, frossa, hypotension) jämfört med standardmedikamentet uppträder mindre ofta.

Indikationerna för användning av amfotericin B är svåra former av systemiska mykoser hos patienter med njurinsufficiens, med ineffektiviteten hos standardläkemedlet, med dess nefrotoxicitet eller med icke-premedicinering uttryckta reaktioner på intravenös infusion.

Azoler (imidazol och triazolderivat) är den mest talrika gruppen syntetiska svampmedel.

Denna grupp omfattar:

- azoler för systemisk användning - ketokonazol (keps., flik.), flukonazol (keps, flik, r.v./v), itrakonazol (keps, rr för oral administrering); vorikonazol (tabell., lösning in / i);

- azoler för topisk administrering - bifonazol, isokonazol, klotrimazol, mikonazol, oxikonazol, ekonazol, ketokonazol (kräm, salva, supp. vag., schampo).

Den första av de föreslagna azolerna av systemisk verkan, ketokonazol, ersätts för närvarande av triazoler, itrakonazol (kapslar, rd / intag) och flukonazol, från klinisk praxis. Ketokonazol har praktiskt taget förlorat sin betydelse på grund av dess höga toxicitet (hepatotoxicitet) och används huvudsakligen lokalt.

Den svampdödande effekten av azoler, liksom polyenantibiotika, beror på att muskelcellmembranet är integritet, men verkningsmekanismen är annorlunda - azolerna bryter mot ergosterolens syntes - den huvudsakliga strukturella komponenten i cellmembranet av svampar.

Azoler har ett brett spektrum av antimykotiska verkningar, har främst fungistatisk effekt. Azoler för systemisk användning är aktiva mot de flesta patogener av yta och invasiva mykoser, inklusive Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. Är resistenta mot azoler. och zygomycetes (klass Zygomycetes).

Aktuella preparat kan också fungera som fungicid för vissa svampar (när man skapar höga koncentrationer på verkningsstället). In vitro-aktivitet i azoler varierar för varje läkemedel och korrelerar inte alltid med klinisk aktivitet.

Azoler för systemisk användning (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) absorberas väl när de tas oralt. Biotillgängligheten av ketokonazol och itrakonazol kan variera avsevärt beroende på syrets nivå i mag- och matintag, medan absorptionen av flukonazol inte beror på pH i magen eller på matintag.

Fluconazol och vorikonazol används inuti och / eller in, ketokonazol och itrakonazol - endast inuti. Farmakokinetiken för vorikonazol, till skillnad från andra systemazoler, är icke-linjär - med en ökning av dosen 2 gånger ökar AUC med 4 gånger.

Flukonazol, ketokonazol och vorikonazol distribueras till de flesta vävnader, organ och biologiska vätskor i kroppen, vilket skapar höga koncentrationer i dem. Itrakonazol, som är en lipofil förening, ackumuleras huvudsakligen i organ och vävnader med hög fetthalt - lever, njurar och större omentum. Itrakonazol kan ackumuleras i hud- och nagelplattorna, där koncentrationen är flera gånger högre än plasma. Itrakonazol penetrerar praktiskt taget inte i saliv, intraokulär och cerebrospinalvätska. Ketokonazol passerar inte bra genom BBB och detekteras endast i cerebrospinalvätska i små kvantiteter. Flukonazol passerar bra genom BBB (dess nivå i cerebrospinalvätskan kan nå 50-90% av plasmanivån) och hematoftalmisk barriär.

Systemiska azoler skiljer sig under halveringstiden: T1 / 2 ketokonazol - ca 8 timmar, itrakonazol och flukonazol - cirka 30 timmar (20-50 timmar). Alla systemazoler (utom flukonazol) metaboliseras i levern och utsöndras huvudsakligen genom mag-tarmkanalen. Flukonazol skiljer sig från andra antifungala medel eftersom det utsöndras genom njurarna (mestadels i oförändrad form - 80-90%, eftersom den endast metaboliseras delvis).

De vanligaste biverkningarna av azoler av systemisk användning innefattar: buksmärtor, illamående, kräkningar, diarré, huvudvärk, ökad transaminasaktivitet, hematologiska reaktioner (trombocytopeni, agranulocytos), allergiska reaktioner - hudutslag etc.

Azoler för lokal användning (clotrimazol, mikonazol etc.) absorberas dåligt då de tas oralt och används därför för lokal behandling. Dessa läkemedel skapar höga koncentrationer i epidermis och de underliggande skikten i huden. Hudens längsta halveringstid observeras i bifonazol (19-32 h).

Eftersom azolerna hämmar de oxidativa enzymerna i cytokrom P450-systemet (ketokonazol> itrakonazol> flukonazol) kan dessa läkemedel förändra metabolismen av andra läkemedel och syntesen av endogena föreningar (steroider, hormoner, prostaglandiner, lipider, etc.).

Allylaminer - syntetiska droger. De har en övervägande fungicid effekt. I motsats till azolen blockerar de de tidigare stadierna av ergosterolsyntes. Verkningsmekanismen beror på inhiberingen av enzymet squalenepoxidas, vilket katalyserar omvandlingen av squalen till lanosterol tillsammans med squalencyklas. Detta leder till brist på ergosterol och till intracellulär ackumulering av squalen, vilket orsakar svampens död. Allylaminer har ett brett spektrum av aktivitet, dock är endast deras effekt på ringorms patogener av klinisk betydelse, och därför är huvudindikationerna för administrering av allylaminer ringorm. Terbinafin appliceras topiskt (kräm, gel, salva, spray) och inuti (bord), naftifin - endast topiskt (kräm, lösning extern).

Echinocandiner. Caspofungin - ett läkemedel från den nya gruppen av svampmedel - echinocandiner. Undersökningar av ämnen i denna grupp började för cirka 15 år sedan. För närvarande är endast ett läkemedel i denna grupp registrerat i Ryssland - caspofungin, de andra två (Mikafungin och anidulafungin) finns i kliniska prövningar. Caspofungin är en halvsyntetisk lipopeptidförening syntetiserad från fermentationsprodukten Glarea lozoyensis. Verkningsmekanismen för echinocandiner är associerad med en blockad av syntesen av beta (1,3) -D-glukan - en komposit komponent i svampens cellvägg, vilket leder till en överträdelse av dess bildning. Caspofungin har fungicid aktivitet mot Candida spp., Incl. stammar resistenta mot azoler (flukonazol, itrakonazol) och amfotericin B och fungistatisk aktivitet mot Aspergillus spp. Det är också aktivt mot de vegetativa formerna av Pneumocystis carinii.

Caspofungin används endast parenteralt, eftersom oral biotillgänglighet är högst 1%. Efter intravenös infusion observeras höga koncentrationer i plasma, lungor, lever, mjälte, tarmar.

Caspofungin används för behandling av esophageal candidiasis, invasiv candidiasis (inklusive candidemi hos patienter med neutropeni) och invasiv aspergillos med ineffektivitet eller intolerans av andra terapier (amfotericin B, amfotericin B på lipidbärare och / eller itrakonazol).

Eftersom beta (1,3) -D-glukan inte är närvarande i däggdjursceller, har caspofungin endast en effekt på svampar, och därför särskiljas den med god tolerans och ett litet antal oönskade reaktioner (vanligtvis behöver inte avbrytande av terapin), inklusive. feber, huvudvärk, buksmärtor, kräkningar. Det finns rapporter om förekomsten under behandling med caspofungin allergiska reaktioner (hudutslag, ansiktssvullnad, klåda, känsla av värme, bronkospasm) och anafylaxi.

Närvarande är under utveckling är antimykotika, som är representanter för de kända grupperna av antifungala medel, och relaterade till nya klasser av föreningar: korinekandin, fuzakandin, sordarin tsispentatsin, azoksibatsillin.

Den nuvarande situationen och prognosen för utvecklingen av den ryska marknaden för antimykotika finns i rapporten från Akademin för industrimarknadsstudier "Marknaden för systemiska antifungala medel (antimykotika) i Ryssland".